데노수맙 또는 졸레드론산으로 골밀도 감소와 관련된 특발성 염증성 근병증 치료

배경:

특발성 염증성 근병증(IIM)의 진단 및 분류가 최근 발전함에 따라 새롭게 IIM 진단 사례가 증가할 것으로 예상됩니다. 이 환자들은 근골격계 침범과 관련된 이동성 장애 및 질병 조절에 필요한 비교적 고용량의 글루코코르티코이드(GC)로 인해 글루코코르티코이드 유도 골다공증(GIOP)의 발병에 취약합니다. 감소된 골밀도는 이전 지역 연구에서 나타난 IIM 환자들 사이에서 널리 퍼져 있습니다. 골다공증과 골감소증은 각각 IIM 환자의 23.7%와 47.4%에서 나타납니다. 장기 GC 치료를 받는 환자의 10%는 골절을 지속하고 환자의 최대 30-40%는 방사선학적 척추 골절이 있는 것으로 밝혀졌습니다. GIOP에 비해 골감소증 환자의 치료는 GIOP 관리에 대한 현재 지침에서 잘 다루어지지 않습니다. 치료는 일반적으로 이전의 저에너지 골절 병력이 있고 FRAX 점수로 결정되는 높은 골절 위험이 있는 환자에게 적용됩니다. 그러나 IIM은 여전히 ​​희귀 질환이며 IIM 환자는 상대적으로 고용량의 스테로이드 사용과 질병으로 인한 기능 장애로 인해 골다공증 및 그 합병증의 위험이 특히 높습니다. 따라서 전통적인 골절 위험 평가 도구는 이 환자 하위 그룹의 골절 위험을 완전히 평가하지 못할 수 있습니다.

데노수맙은 RANKL(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand)에 대한 인간 단클론 항체로 폐경 후 여성의 척추, 비척추 및 고관절 골절 위험 감소와 관련이 있다. 최근의 무작위 대조 시험에서 denosumab이 GIOP 환자의 골밀도 개선에 리제드로네이트보다 더 효과적이라는 것이 밝혀졌습니다. 데노수맙은 GIOP 환자에서 효능이 확인되었지만 고위험 골감소증 환자에서의 효능은 잘 연구되지 않았습니다. 한편, 졸레드론산은 GIOP 치료용으로 허가되었으며 임상시험에서 졸레드론산은 치료 12개월 후 요추 또는 대퇴골 경부의 골밀도를 개선하는 것으로 나타났습니다. 데노수맙과 졸레드론산 사이의 효능을 비교하는 현재의 증거는 부족합니다.

이 전향적 연구에서 연구자들은 골밀도가 감소된 IIM 환자의 치료에서 데노수맙과 졸레드론산의 효능을 평가하는 것을 목표로 했습니다.

연구 방법 이것은 전향적인 오픈 라벨 제어 시험입니다. Kwong Wah Hospital에서 추적 관찰한 모든 IIM 환자를 이 연구에 참여하도록 초대합니다. 자격, 포함 및 제외 기준은 후속 세션에서 자세히 설명합니다. 포함된 모든 환자는 기준선에서 수행되는 이중 에너지 X선 흡수계측법(DEXA) 스캔을 받게 됩니다. 모든 참가자는 칼슘(매일 1000mg)과 비타민 D 보충(매일 최소 800 국제 단위)을 계속 섭취합니다. 베이스라인 DEXA 스캔에서 골감소증 또는 골다공증이 있는 환자는 컴퓨터 생성 블록에 의해 1:1 비율로 데노수맙(치료군) 또는 졸레드론산(대조군) 투여군으로 무작위 배정됩니다. 데노수맙은 FDA 승인 용량에 따라 6개월마다 60mg을 피하주사합니다. Zoledronic acid는 매년 5mg을 정맥 주사합니다. DEXA 스캔은 치료 12개월 후에 반복됩니다.

모든 참가자는 모집 시점과 후속 방문 시 인터뷰 및 검사를 받게 됩니다. 연구에 등록된 환자는 데노수맙 또는 졸레드론산 사용과 관련된 부작용을 모니터링하면서 최소 4개월마다 후속 방문에 참석할 것입니다. 중증 부작용의 경우 치료가 종료되고 환자는 본 연구에서 제외됩니다.

연령, 성별, 민족, 체중 및 키, 폐경기 상태, 출산력, 흡연 및 음주 이력 및 동반 질환을 포함한 인구 통계학적 데이터가 기록됩니다. Bohan 및 Peter 기준(14)에 따른 IIM의 진단 및 분류와 질병의 지속 기간도 문서화됩니다. 모집 시점의 GC 용량, 누적 GC 용량, 수반되는 면역억제제 및 투약 이력을 포함한 치료 요법의 세부 사항이 기록됩니다. 이전 척추 또는 골다공증성 골절 및 무혈성 괴사의 개인 병력을 선별합니다. 기준선에서 간질성 폐 질환, 삼킴곤란, 악성 종양 및 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI)를 포함하는 IIM과 관련된 합병증이 문서화됩니다. 혈청 알부민 수치, C 반응성 단백질(CRP), 적혈구 침강 속도(ESR) 및 크레아틴 키나제(CPK)를 포함한 혈액 결과는 기준선 및 후속 방문 시 측정됩니다.

BMD 결과는 절대값, T-점수(젊은 성인의 평균 결과보다 높거나 낮은 표준 편차 수) 및 Z-점수(연령 인구의 평균 결과보다 높거나 낮은 표준 편차 수)로 기록됩니다. 흉추 및 요추의 방사선 사진은 척추 붕괴를 찾기 위해 등록 및 연구가 완료될 때 수행됩니다. 척추 허탈은 척추 높이의 최소 25% 손실로 정의됩니다. 연구 기간 동안 골절 및 새로운 척추 붕괴가 문서화됩니다.

기준선에서의 IIM 질병 활동은 시각적 아날로그 척도, 수동 근육 검사 8(MMT8) 및 근염 질병 활동 평가 시각적 아날로그 척도(MYOACT)에 의한 의사 및 환자의 전반적인 평가에 의해 측정됩니다.

Hologic Discovery DXA 시스템(모델: Discovery W, Hologic, Bedford, USA)을 사용하여 DEXA 스캔으로 요추(L1-4), 고관절 및 대퇴골 경부의 BMD를 측정합니다. 남성 및 여성의 T-점수에 대한 참조 범위를 도출합니다. 일치하는 홍콩 남성 및 여성 데이터를 사용하여 홍콩 대학의 데이터베이스에서. DEXA 이미지 판독을 담당하는 기술자는 연구의 세부 사항에 대해 눈이 멀었습니다.

환자는 2019년 8월 6월부터 2019년 12월까지 이 연구에 참여하도록 초대됩니다. 기준선 DEXA 스캔 및 무작위화는 연구 등록 후 1개월 이내에 수행됩니다. 참가자는 12개월의 치료를 받게 되며 DEXA 스캔은 치료 완료 후 1개월 이내에 반복됩니다. 연구 및 후속 분석은 2021년 3월까지 완료될 예정입니다.

샘플 크기 추정의 경우, 로컬 데이터에서 GIOP 환자의 평균 베이스라인 BMD는 0.87g/cm2이고 표준 편차는 0.085g/cm2입니다. 데노수맙 치료 12개월 후 예상되는 BMD 증가는 위약에 비해 8%인 반면, 졸레드론산은 위약에 비해 BMD가 6-7% 증가하는 것과 관련이 있습니다. 계산된 샘플 크기는 5% 유형 I 오류 및 80% 검정력을 가정하여 각 그룹에서 23명의 환자입니다.

통계 분석을 위해 인구 통계 및 임상 데이터에 대한 기술 통계는 정규 분포인 경우 평균 +/- 표준 편차로, 그렇지 않은 경우 중앙값 및 범위로 표시됩니다. Independent Student's t-test는 정규 분포를 갖는 연속 변수를 분석하는 데 사용되며 범주형 변수는 카이 제곱 검정을 사용합니다. 두 그룹 간의 BMD 차이를 paired t-test로 비교합니다. 교란요인 조정 후 공분산법(일반선형모형)으로 분석한다. 조정된 공변량에는 연령, 성별, BMI, 흡연 및 음주 상태, 여성 환자의 폐경 기간, GC 기간 및 GC 누적 용량이 포함됩니다. BMD 감소와 관련된 위험 요소를 평가하기 위해 연속 변수와 BMD 간의 연관성을 Pearson 상관 검정으로 평가합니다. 단변량 분석에 이은 다중 선형 회귀 모델을 사용하여 BMD에 대한 독립 변수를 식별합니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. SPSS 25는 통계 분석에 사용됩니다.

이 연구는 지역 윤리 위원회 - 연구 윤리 신청서(Kowloon Central/Kowloon East)의 승인을 받았으며 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 모든 참가자로부터 서면 동의를 얻습니다. 심각한 부작용은 연구 윤리 위원회에 보고됩니다.

이것은 어떤 제약 회사도 지원하지 않는 연구자 주도 연구입니다. 저자는 선언할 관심의 충돌이 없습니다.

결과 측정은 후속 세션에서 설명합니다.