올라파립 치료 후 상동재조합 수복 유전자 보인자 및 고형암 환자에서 올라파립과 병용한 이중 면역요법의 효능 평가 연구 (GUIDE2REPAIR)

포함 기준:

1단계의 포함 기준:

1. 서명된 사전 동의 제공 가능
2. 종양 및 구성 DNA의 엑솜 시퀀싱이 이미 수행되었어야 합니다.

3. 환자는 각 코호트에 대해 지정된 포함으로 조직학적으로 확인된 다음 암을 가진 고형 악성 종양으로 진단되어야 합니다.

   전이성 유방암:

   • 두 번째 줄

   • 세 번째 줄 이후

   전이성 폐암:

   • 비소세포폐암
   • 백금 기반 요법으로 최소 1차 치료 후 진행되었어야 함

   전이성 두경부암

   • 백금 기반 요법으로 최소 1차 치료 후 진행되었어야 함

   전이성 자궁내막암 • EC에 대한 1회의 이전 전신 백금 기반 화학요법 후 진행. 신보강 또는 보조 치료 환경에서 주어진 경우 참가자는 백금 기반 화학 요법을 최대 1개까지 추가로 받았을 수 있습니다. 이전 호르몬 요법에 대한 제한은 없습니다.

   전이성 투명세포신장암

   • 적어도 항혈관신생제 투여 후 진행되어야 합니다. 전이성 췌장암

   • FOLFIRINOX 요법 및/또는 젬시타빈 기반 화학 요법을 사용한 최소 1차 라인 이후에 진행되었어야 합니다.

   국소 진행성 또는 전이성 난소암

   • 이전 백금 함유 요법을 최소 1회 이상 2회 이상 받아야 하며 백금에 민감한 기간(무작위 배정 전 백금의 마지막 용량으로부터 6개월 이상)에서 가장 최근의 백금 요법 후에 진행되어야 합니다.

   전이성 요로상피암 • 이전 치료와 상관없이 2차 치료(면역요법 제외)

   전이성 전립선암

   • 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)의 문서화된 증거
   • LHRH 아날로그 또는 양측 고환 절제술을 통한 진행 중인 치료
   • 이전의 새로운 호르몬제(엔잘루타민 또는 아비라테론) 및 탁산 화학요법에서 진행되었어야 함
4. 상동 복구 유전자의 돌연변이 존재
5. 연령 >18세
6. 수행 상태 ECOG 0 또는 1.
7. 기대 수명 ≥ 6개월.
8. 환자의 종양 유형에 대한 표준 이미징 기준(RECIST v1.1)에 의해 정의된 대로 측정 가능한 최소 하나의 병변
9. 체중 >30kg.
10. 10. 환자는 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
11. 가임 여성의 폐경 후 또는 가임 상태의 증거
12. 남성 환자는 STEP1(올라파립) 및 STEP2(두르발루맙 및 트레멜리무맙) 치료 중 및 마지막 투여 후 180일 동안 임산부 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
13. 환자는 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
14. 모든 경구 약물의 경우 환자는 편안하게 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

포함 기준 2단계

16. 올라파립 6주 후 CT 스캔 평가는 RECIST v1.1 기준에 정의된 반응 또는 안정적인 질병을 나타내야 합니다.

제외 기준:

STEP 1 제외기준

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여
2. 올라파립(난소암)에 대한 현재 시판 허가를 받을 자격이 있는 mBRCA1/2 환자, 특히 전립선 코호트에 대해 AstraZeneca 등록 임상 시험을 받을 자격이 있는 환자

3. 특정 제외 기준 각 코호트:

   전이성 유방암:

   • 환자 2차 라인에만 해당: Olaparib(난소암)에 대한 현재 시판 허가를 받을 자격이 있는 mBRCA1/2 환자 및 AstraZeneca 등록 임상 시험을 받을 자격이 있는 환자).

   전이성 폐암

   • 소세포암
   • 발암성 중독 : EGFR 돌연변이 또는 BRAF 돌연변이 또는 ALK 재배열 또는 ROS1 돌연변이 국소 진행성 또는 전이성 난소암
   • Olaparib(난소암)에 대한 현재 시판 허가를 받을 자격이 있는 mBRCA1/2 환자 및 AstraZeneca 등록 임상 시험에 자격이 있는 환자.

   전이성 전립선암

   • 미치료 환자 또는 1차 환자

   전이성 두경부암, 전이성 자궁내막암, 전이성 투명세포신암, 전이성 췌장암 및 전이성 요로상피암:

   • 없음

4. Olaparib의 최초 투여 후 2개월 이내에 시험용 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
5. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
6. 올라파립의 첫 번째 투여 전 21일 이내 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 시점에 항암 요법의 마지막 투여를 받았다.
7. 탈모증, 이독성, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
8. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법. 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬 요법의 동시 사용(예: 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
9. 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내 또는 치료 용량의 MIBG 또는 두개척수 방사선 조사의 경우 6주 이내의 방사선 요법(비완화). 완화 RT(이는
10. 올라파립 첫 투여 전 28일 이내의 주요 수술 및 환자는 모든 주요 수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
11. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 경구 약물의 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
12. 동종 장기, 골수 또는 이중 제대혈 이식의 병력.
13. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애
14. 통제되지 않는 병발성 질병 또는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애로 인해 의학적 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자
15. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다.
16. 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용.
17. 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자를 나타내는 휴식 ECG
18. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
19. 다른 원발성 악성 종양의 병력
20. 연수막 암종증의 병력
21. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 코르티코스테로이드 또는 국소 중추신경계 지시 요법의 증량을 필요로 하는 환자.
22. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
23. 면역 저하 환자
24. 결핵, B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 자격이 있습니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
25. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다.
26. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다.
27. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임 남성 또는 여성 환자
28. 올라파립 또는 면역요법을 포함한 모든 PARP 억제제로 사전 치료.

29. 알려진 강하거나 중간 정도의 사이토크롬 CYP3A 억제제와 알려진 강하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제를 동시에 사용합니다.

    STEP 2 제외기준

    STEP 1의 제외 기준과 STEP 2의 다음 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

30. 6주 동안 올라파립(STEP 1)을 투여한 후 수행한 CT 스캔에서 진행이 관찰된 환자.