オラパリブ治療後の固形がんおよび相同組換え修復遺伝子のキャリアを有する患者におけるオラパリブと組み合わせた二重免疫療法の有効性を評価する研究 (GUIDE2REPAIR)

包含基準:

ステップ 1 の包含基準:

1. -署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
2. 腫瘍および構成 DNA のエクソーム配列決定は、すでに実施されている必要があります。

3. 患者は固形悪性腫瘍と診断され、組織学的に確認された以下の癌が各コホートに指定されている必要があります。

   転移性乳がん：

   • 2 行目

   • 3 行目以降

   転移性肺がん：

   • 非小細胞肺がん
   • -プラチナベースの治療による少なくとも最初の行の後に進行している必要があります

   転移性頭頸部がん

   • プラチナベースの治療で少なくとも一次治療を行った後、進行している必要があります

   転移性子宮内膜がん • EC に対する 1 回の以前の全身性プラチナベースの化学療法レジメン後の進行。 参加者は、ネオアジュバントまたはアジュバント治療の設定で与えられた場合、プラチナベースの化学療法の追加ラインを最大 1 つ受けている可能性があります。 以前のホルモン療法に関する制限はありません

   転移性明細胞腎がん

   • 少なくとも 1 回の抗血管新生剤投与後に進行している必要があります。 転移性膵がん

   •FOLFIRINOXレジメンおよび/またはゲムシタビンベースの化学療法を少なくとも1回行った後、進行している必要があります

   局所進行性または転移性卵巣がん

   • 少なくとも 1 ライン以上 2 ライン以下のプラチナ含有療法を受けており、最新のプラチナ療法の後にプラチナに敏感な期間内に進行した (無作為化前のプラチナの最後の投与から 6 か月以上)。

   転移性尿路上皮がん • 二次治療から、以前の治療に関係なく (免疫療法を除く)

   転移性前立腺がん

   • 転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）の文書化された証拠
   • -LHRHアナログまたは両側精巣摘除術による進行中の治療
   • -以前の新しいホルモン剤（エンザルタミンまたはアビラテロン）およびタキサン化学療法で進行している必要があります
4. 相同修復遺伝子の変異の有無
5. 年齢 > 18 歳
6. 0または1のパフォーマンスステータスECOG。
7. -平均余命は6ヶ月以上。
8. -患者の腫瘍タイプの標準的な画像基準によって定義されているように、測定可能な少なくとも1つの病変（RECIST v1.1）
9. 体重>30kg。
10. 10.患者は、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
11. -出産の可能性のある女性の閉経後または非出産状態の証拠
12. 男性患者は、STEP1 (オラパリブ) および STEP2 (デュルバルマブとトレメリムマブ) の治療中、および妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、最後の服用後 180 日間、コンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。
13. -患者は、研究期間中、プロトコルに進んで従うことができます。
14. すべての経口薬について、患者はカプセルを快適に飲み込める必要があります。

採用基準 STEP 2

16. 6 週間のオラパリブ投与後の CT スキャン評価では、RECIST v1.1 基準で定義されているように、反応または安定した疾患が示される必要があります。

除外基準:

STEP1の除外基準

1. 研究の計画および/または実施への関与
2. -オラパリブ（卵巣がん）の現在の販売承認に適格なmBRCA1 / 2の患者、および特に前立腺コホートのアストラゼネカ登録臨床試験に適格な患者

3. 各コホートの特定の除外基準:

   転移性乳がん：

   • 患者のセカンドラインのみ : オラパリブ (卵巣がん) の現在の販売承認の対象となる mBRCA1 / 2 の患者、およびアストラゼネカ登録臨床試験の対象となる患者)。

   転移性肺がん

   • 小細胞がん
   • 発がん性中毒 : EGFR 変異または BRAF 変異または ALK 再構成または ROS1 変異 局所進行性または転移性卵巣癌
   • -オラパリブ（卵巣がん）の現在の販売承認の対象となるmBRCA1 / 2の患者およびアストラゼネカ登録臨床試験の対象となる患者。

   転移性前立腺がん

   • 未治療または一次治療の患者

   転移性頭頸部がん、転移性子宮内膜がん、転移性明細胞腎がん、転移性膵臓がんおよび転移性尿路上皮がん：

   • なし

4. -オラパリブの最初の投与から2か月以内に、治験薬を使用した別の臨床研究に参加。
5. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
6. -オラパリブの初回投与の21日以内またはその半減期の5倍のいずれか少ない方で、抗がん療法の最後の投与を受けた。
7. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上。ただし、脱毛症、聴器毒性、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く
8. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
9. -骨髄の30％を超える放射線療法による治療、または治験薬の初回投与から4週間以内の広範囲の放射線照射。 -治験薬の初回投与前21日以内の放射線療法（非緩和的）、またはMIBGまたは頭蓋脊髄照射の治療用量の場合は6週間以内。 緩和的 RT (これは
10. -オラパリブの初回投与前28日以内に主要な外科手術を受け、患者は主要な手術の影響から回復している必要があります。
11. 経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および胃腸（GI）機能の障害または経口薬の薬物吸収を著しく変化させる可能性のある消化管疾患を有する患者
12. -同種臓器、骨髄または二重臍帯血移植の歴史。
13. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
14. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、重篤で制御されていない医学的障害のために、制御されていない併発疾患または患者が医学的リスクが低いと考えられている
15. -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある薬を服用しています。
16. -既知の強力または中程度のCYP3Aインデューサーの併用。
17. コントロールされていない、潜在的に可逆的な心臓病または先天性 QT 延長症候群の患者を示す安静時心電図
18. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
19. 別の原発性悪性腫瘍の病歴
20. 軟髄膜癌腫症の病歴
21. -症状のある中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者で、神経学的に不安定であるか、CNS 疾患を制御するためにコルチコステロイドまたは局所 CNS 指向療法の用量を増やす必要があります。
22. 活動性原発性免疫不全症の病歴
23. 免疫不全患者
24. -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染の患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
25. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。
26. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。
27. -妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者
28. -オラパリブまたは免疫療法を含むPARP阻害剤による以前の治療。

29. -既知の強力または中程度のシトクロムCYP3A阻害剤の併用、および既知の強力または中程度のCYP3A誘導剤の併用。

    STEP2の除外基準

    STEP 1の除外基準のいずれか、およびSTEP 2の以下の基準が満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

30. 6週間のオラパリブ投与後にCTスキャンで進行が観察された患者（STEP 1）。