Studie ter evaluatie van de werkzaamheid van een dubbele immunotherapie in combinatie met olaparib bij patiënten met solide kankers en dragers van homologe recombinatieherstelgenen na behandeling met olaparib (GUIDE2REPAIR)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria uit STAP 1:

1. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
2. Exome-sequencing van tumor en constitutief DNA had al moeten zijn uitgevoerd

3. Patiënten moeten worden gediagnosticeerd met een solide maligniteit met de volgende kanker histologisch bevestigd met gespecificeerde opname voor elk cohort:

   Uitgezaaide borstkanker:

   • In de tweede lijn

   • derde regel en daarna

   Uitgezaaide longkanker:

   • Niet-kleincellige longkanker
   • Moet vooruitgang hebben geboekt na ten minste een eerste lijn met op platina gebaseerde therapie

   Uitgezaaide hoofd-halskanker

   • Moet vooruitgang hebben geboekt na ten minste een eerste lijn met op platina gebaseerde therapie

   Gemetastaseerde endometriumkanker • Progressie na 1 eerdere systemische, op platina gebaseerde chemotherapie voor EC. Deelnemers kunnen tot 1 extra lijn chemotherapie op basis van platina hebben gekregen indien gegeven in de neoadjuvante of adjuvante behandelingssetting. Er is geen beperking met betrekking tot eerdere hormonale therapie

   Gemetastaseerde nierkanker met heldere cellen

   • Moet gevorderd zijn na minstens een lijn met anti-angiogeen middel. Uitgezaaide alvleesklierkanker

   • Moet progressie hebben gehad na ten minste een lijn met FOLFIRINOX-regime en/of chemotherapie op basis van gemcitabine

   Lokaal gevorderde of uitgezaaide eierstokkanker

   • Moet ten minste één en niet meer dan twee lijnen eerdere platina-bevattende therapie hebben gekregen en vooruitgang hebben geboekt na de meest recente platina-therapie in een platina-gevoelig tijdsbestek (meer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis platina vóór randomisatie)

   Gemetastaseerde urotheelkanker • Uit de tweede lijn en ongeacht eerdere behandeling (behalve immunotherapie)

   Uitgezaaide prostaatkanker

   • Gedocumenteerd bewijs van uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker (mCRPC)
   • Doorlopende therapie met LHRH-analoog of bilaterale orchidectomie
   • Moet vooruitgang hebben geboekt op eerdere nieuwe hormonale middelen (enzalutamine of abirateron) en taxaanchemotherapie
4. Aanwezigheid van mutatie in homoloog herstelgen
5. Leeftijd >18 jaar
6. Prestatiestatus ECOG van 0 of 1.
7. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
8. Ten minste één laesie meetbaar zoals gedefinieerd door standaard beeldvormingscriteria voor het tumortype van de patiënt (RECIST v1.1)
9. Lichaamsgewicht >30 kg.
10. 10. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling
11. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
12. Mannelijke patiënten moeten een condoom gebruiken tijdens de behandeling van STEP1 (olaparib) en STEP2 (durvalumab en tremelimumab) en gedurende 180 dagen na de laatste dosis bij geslachtsgemeenschap met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden
13. Patiënt is bereid en in staat om het protocol voor de duur van het onderzoek na te leven.
14. Voor alle orale medicatie moeten patiënten comfortabel capsules kunnen doorslikken;

Inclusiecriteria STAP 2

16. Evaluatie van de CT-scan na 6 weken behandeling met olaparib moet een respons of stabiele ziekte vertonen, zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria.

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria van STAP 1

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek
2. Patiënt met mBRCA1/2 die in aanmerking komt voor de huidige vergunning voor het in de handel brengen van olaparib (eierstokkanker), en patiënt die in aanmerking komt voor AstraZeneca-registratie klinische onderzoeken, met name voor het prostaatcohort

3. Specifieke uitsluitingscriteria per cohort:

   Uitgezaaide borstkanker:

   • Alleen voor tweedelijns patiënt: patiënt met mBRCA1/2 die in aanmerking komt voor de huidige handelsvergunning voor Olaparib (eierstokkanker) en patiënt die in aanmerking komt voor AstraZeneca registratie klinische studies).

   Uitgezaaide longkanker

   • Kleincellige kanker
   • oncogene verslaving: EGFR-mutatie of BRAF-mutatie of ALK-herschikking of ROS1-mutatie Lokaal gevorderde of uitgezaaide eierstokkanker
   • Patiënt met mBRCA1/2 die in aanmerking komt voor de huidige handelsvergunning voor Olaparib (eierstokkanker) en patiënt die in aanmerking komt voor AstraZeneca-registratie klinische onderzoeken.

   Uitgezaaide prostaatkanker

   • Onbehandelde of eerstelijnspatiënten

   Gemetastaseerde hoofd-halskanker, gemetastaseerde endometriumkanker, gemetastaseerde nierkanker met heldere cellen, gemetastaseerde alvleesklierkanker en gemetastaseerde urotheelkanker:

   • Geen

4. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct binnen 2 maanden na de eerste toediening van Olaparib.
5. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
6. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie ≤21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis olaparib of 5 keer de halfwaardetijd, welke van de twee het kortst is.
7. Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, ototoxiciteit, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria
8. Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
9. Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Radiotherapie (niet-palliatief) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 6 weken voor therapeutische doses MIBG of craniospinale bestraling. Palliatieve RT (wat zou zijn
10. Grote chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis olaparib en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
11. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken en patiënten met een stoornis van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de geneesmiddelabsorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
12. Geschiedenis van allogene orgaan-, beenmerg- of dubbele navelstrengbloedtransplantatie.
13. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen
14. Ongecontroleerde bijkomende ziekte of patiënt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen
15. Gebruikt momenteel medicijnen met een bekend risico op verlenging van het QT-interval of het induceren van torsades de pointes.
16. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren.
17. Rust-ECG wijst op ongecontroleerde, mogelijk reversibele hartaandoeningen of patiënten met aangeboren lange-QT-syndroom
18. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
19. Geschiedenis van een andere primaire maligniteit
20. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
21. Patiënt met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch instabiel zijn of toenemende doses corticosteroïden of lokale CZS-gerichte therapie nodig hebben om hun CZS-ziekte onder controle te krijgen.
22. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
23. Immuungecompromitteerde patiënten
24. Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus. Patiënten met een verleden of verdwenen HBV-infectie komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
25. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab.
26. Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP.
27. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel
28. Voorafgaande behandeling met een PARP-remmer inclusief olaparib of immunotherapie.

29. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige cytochroom CYP3A-remmers en gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren.

    Uitsluitingscriteria van STAP 2

    Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de uitsluitingscriteria van STAP 1 en aan de volgende criteria voor STAP 2 is voldaan:

30. Patiënt met progressie waargenomen op CT-scan uitgevoerd na 6 weken olaparib (STAP 1).