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COVID-19 치료를 위한 범용 기성품 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포에 대한 I/II상 연구

2020년 11월 16일 업데이트: Chongqing Public Health Medical Center

COVID-19 치료를 위한 IL15 수퍼아고니스트 및 GM-CSF 중화 scFv를 분비하는 범용 기성품 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포에 대한 I/II상 연구

SARS-CoV-2 감염은 주로 간질성 폐렴으로 이어집니다. 면역력이 약한 환자는 더 심각한 상태입니다. 현재 COVID-19에 사용할 수 있는 특정 약물/치료법은 없습니다. NK세포는 자연면역계의 주요 세포로 선천면역과 후천면역에 필수적이며 바이러스 감염 방어에 없어서는 안 될 세포이다. NKG2D는 NK 세포의 활성화 수용체로, 바이러스 감염 세포를 인식하여 제거할 수 있습니다. CAR에 의해 변형된 NK 세포는 표적 세포 치료에서 역할을 하며 사이토카인 방출 증후군과 같은 심각한 부작용 없이 매우 안전한 것으로 입증되었습니다. NK 세포의 생존 시간은 체내로의 입양 전달 후 IL-15에 의한 지지가 없다면 매우 짧을 것입니다. 생체 내 천연 IL-15와 비교하여 IL-15 초효능제(sIL-15/IL-15Rɑ 키메라 단백질)는 활성을 거의 20배 증가시켰을 뿐만 아니라 약동학적 특성을 개선하여 더 오래 지속되고 표적 세포 독성을 강화했습니다. CAR-T 세포 매개 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 신경독성은 GM-CSF 중화를 통해 제거되는 것으로 나타났습니다. ACE2는 SARS-CoV-2의 수용체이며 바이러스 외피의 S 단백질에 결합합니다. 우리는 제대혈에서 파생된 scFv 분비 NKG2D-ACE2 CAR-NK를 중화하는 범용 기성품 IL15 수퍼아고니스트 및 GM-CSF를 구성하고 준비했습니다. 감염된 세포 표면의 SARS-CoV-2와 NKG2DL의 S 단백질을 각각 ACE2와 NKG2D로 표적화하고 GM-CSF 중화 scFv를 통한 IL15 슈퍼아고니스트와 CRS 예방의 강력한 시너지 효과로 SARS가 -CoV-2 바이러스 입자와 감염된 세포를 안전하고 효과적으로 제거할 수 있어 안전하고 효과적인 COVID-19 세포 치료제를 제공합니다. 또한 ACE2 CAR-NK 세포는 ACE2를 통해 제2형 폐포 상피 세포 및 기타 중요한 기관 또는 조직 세포의 SARS-CoV-2 감염을 경쟁적으로 억제하여 SARS-CoV-2 감염을 불능(즉, 감염성 바이러스 입자).

이 프로젝트는 개방형, 무작위, 병렬, 다기관 1/2상 임상 시험입니다. 슈퍼 IL15 슈퍼아고니스트를 분비하는 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포와 GM-CSF 중화 scFv를 정맥주사(체중 1kg당 108개 세포, 주 1회)로 일반, 중증 환자 30명을 치료할 예정이다. 및 중요한 유형 COVID-19.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (예상)

90

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
      • Chongqing, 중국, 400036
        • 모병
        • Chongqing Public Health Medical Center
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jimin Gao, M.D.,Ph.D.
        • 수석 연구원:
          • Min Liu, A.B.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 서면 동의서에 서명합니다.
  2. 연령 ≥18세;
  3. NCP 중요 및 중요 진단 표준, 즉 "신종 코로나바이러스 감염에 대한 폐렴 진단 및 치료 계획(시험 버전 6)"을 준수합니다. 역학력, 임상양상 및 병인학적 조사에 기초한 종합판단
  4. 질병의 경과는 발병 후 14일 이내입니다.
  5. 투여 전에 비인두 또는 구인두 면봉을 수집할 의향이 있습니다.

제외 기준:

  1. 다른 의약품의 임상시험에 참여하는 환자
  2. 임산부 또는 수유부;
  3. ALT/AST>5배 ULN, 또는 호중구 <0.5 * 109/L, 또는 50*109/L 미만의 혈소판;
  4. 예상 생존 기간은 1주일 미만입니다.
  5. 류머티즘 관련 질환의 명확한 진단
  6. 장기 경구용 항거부반응제 또는 면역조절제;
  7. NK세포 및 보존액에 과민한 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: NK 세포
NK세포는 정맥주사(체중 1kg당 10E8세포, 주 1회)로 투여할 예정이다.
생물학적: NK 세포, IL15-NK 세포, NKG2D CAR-NK 세포, ACE2 CAR-NK 세포, NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포는 제대혈에서 농축되고 유전적으로 조작된 범용 기성 NK 세포입니다.
실험적: IL15-NK 세포
Super IL15 superagonist를 분비하는 NK 세포는 정맥주사(체중 1kg당 10E8 세포, 일주일에 한 번)로 투여할 예정입니다.
생물학적: NK 세포, IL15-NK 세포, NKG2D CAR-NK 세포, ACE2 CAR-NK 세포, NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포는 제대혈에서 농축되고 유전적으로 조작된 범용 기성 NK 세포입니다.
실험적: NKG2D CAR-NK 세포
NKG2D CAR-NK 세포는 정맥주사(체중 1kg당 10E8 세포, 일주일에 한 번)로 투여할 예정입니다.
생물학적: NK 세포, IL15-NK 세포, NKG2D CAR-NK 세포, ACE2 CAR-NK 세포, NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포는 제대혈에서 농축되고 유전적으로 조작된 범용 기성 NK 세포입니다.
실험적: ACE2 CAR-NK 세포
ACE2 CAR-NK 세포는 정맥주사(체중 1kg당 10E8 세포, 일주일에 한 번)로 투여할 예정입니다.
생물학적: NK 세포, IL15-NK 세포, NKG2D CAR-NK 세포, ACE2 CAR-NK 세포, NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포는 제대혈에서 농축되고 유전적으로 조작된 범용 기성 NK 세포입니다.
실험적: NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
IL15 슈퍼아고니스트를 분비하는 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포와 GM-CSF 중화 scFv를 정맥내 주입할 예정입니다(체중 킬로그램당 10E8 세포, 일주일에 한 번).
생물학적: NK 세포, IL15-NK 세포, NKG2D CAR-NK 세포, ACE2 CAR-NK 세포, NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포
CAR-NK 세포는 제대혈에서 농축되고 유전적으로 조작된 범용 기성 NK 세포입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응
기간: 최대 28일
중증 및 중증 2019년 신종 코로나바이러스(COVID-19) 폐렴 치료에서 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포의 효능
최대 28일
치료군에서의 부작용
기간: 최대 28일
중증 및 중증 2019년 신종 코로나바이러스(COVID-19) 폐렴 환자에서 NKG2D-ACE2 CAR-NK 세포의 안전성 및 내약성
최대 28일

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Chongqing Public Health Medical Center

협력자

Zhejiang Qixin Biotech
Chongqing Sidemu Biotech

수사관

  • 수석 연구원: Min Liu, A.B, Chongqing Public Health Center
  • 수석 연구원: Jimin Gao, Zhejiang QiXin Biotech

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 21일

기본 완료 (예상)

2022년 2월 20일

연구 완료 (예상)

2022년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 3월 25일

처음 게시됨 (실제)

2020년 3월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 16일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ChongqingPublicHMC

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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