고급 신경내분비 신생물에서의 카보잔티닙

포함 기준:

-소세포폐암(SCLC)을 제외한 1차 요법에서 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고급 신경내분비 종양. 높은 등급은 Ki-67이 20% 이상이거나 유사분열 수가 고배율 필드당 20개 이상의 유사분열 수를 갖는 모든 신경내분비 신생물 또는 잘 분화되지 않은 신생물 또는 다음을 기준으로 병리학적 합의에 의해 높은 등급으로 간주되는 신생물이 결여된 신생물을 포함합니다. 다른 마커(p53 또는 RB 돌연변이를 나타내는 괴사 또는 IHC). 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 높은 등급의 잘 분화된 신경내분비종양
• 낮은 등급에서 높은 등급으로 변환된 NEN(환자는 일부 낮은 등급과 일부 높은 등급의 NEN을 가질 수 있음)
• synaptophysin, chromogranin 또는 INSM-1과 같은 신경 내분비 마커의 현저한 발현이 있는 고급 신생물 또는 신경 내분비 계보와 일치하는 유전자 발현 시그니처가 있는 기원 미지 신생물(병리학적 합의 후 CancerType ID와 같은 검증된 기원 조직 테스트에 따름).
• WHO에 따른 MiNEN을 포함한 혼합 신경내분비 및 비신경내분비 신생물(MiNEN) 및 MiNEN 기준을 충족하지 않는 혼합 신생물. 신경내분비 성분은 병리학적 검토에 의해 기록된 고급 신경내분비 종양이어야 합니다.

참고: 최대 2명의 전립선 NEC 환자(변형 선암이 아닌 일차 진단)가 첫 번째 단계에 등록됩니다.

참고: 모호한 경우에는 지정된 전문 병리학자와 상담합니다.

• CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 동시 또는 사전 소마토스타틴 유사체 요법이 허용됩니다(잘 분화된 높은 등급 신생물의 경우). 연구용 물질의 사전 사용이 허용됩니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행도 ≤ 1(Karnofsky ≥ 80%)

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mm3
  • 백혈구 수 ≥ 2,500/mm3
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3.0 x IULN; 문서화된 뼈 전이가 있는 ALP ≤ 5.0 x IULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN(길버트병 ≤ 3.0 x IULN 환자의 경우)
  • 혈청 알부민 ≥ 2.8g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x IULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min
  • 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) ≤ 1mg/mg(≤ 113.2mg/mmol)
  • PT/INR 또는 PTT < 1.3 x IULN(연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내)
• Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 ≤ 500ms(ECG 기준)
• 부작용이 임상적으로 중요하지 않거나 보조 요법에서 안정적이지 않는 한 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 1등급 이하로 회복.
• 성적으로 활동적인 가임 피험자와 그 파트너는 연구 과정 동안 그리고 마지막 피임약 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정제 젤이 포함된 격막을 포함하는 차단 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 치료.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 임신하지 않아야 합니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임술(자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) - 다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 나이. 또한, 55세 미만의 여성은 폐경을 확인하기 위해 혈청 여포 자극(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.
• 3가지 필수 생검을 받을 의사가 있는 환자: 스크리닝, C2 이전 치료 및 EOT(안전하고 실행 가능한 경우).

제외 기준:

• 모든 치료가 등록 전 최소 2년 전에 완료되고 환자에게 질병의 증거가 없는 악성 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력. 허용되는 것은 표재성 피부암 또는 완치된 것으로 간주되고 전년도 어느 시점에서도 전신 요법으로 치료되지 않은 국소화된 낮은 등급의 종양입니다.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다. 연구용 물질의 사전 사용이 허용됩니다.
• 카보잔티닙으로 사전 치료.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 임의의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 수령.
• 연구 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(연구 포함)을 받은 경우.
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 방사선 요법. 연구 치료제의 첫 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 사용한 전신 치료. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 방사선 요법 및/또는 수술(방사선 수술 포함)로 적절하게 치료되지 않고 방사선 요법 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정되지 않은 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환 수술(예: 뇌 전이의 제거 또는 생검). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처 치유가 완료되어야 합니다.
• 정제를 삼킬 수 없음.
• 카보잔티닙 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.

• 쿠마린 제제와 병용 항응고제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐). 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(해당 지역 지침에 따름) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 항응고제를 복용하고 있는 알려진 뇌 전이가 없는 피험자에서 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 LMWH의 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제 리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양.

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병:

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 New York Heart Association Class 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥.
    • 조절되지 않는 고혈압은 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP) > 140mmHg 수축기 또는 > 90mmHg 확장기로 정의됩니다.

    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부 정맥 혈전증, 폐색전증)이 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내.

      • 6개월 이내에 우발적, 분절성 PE 또는 DVT 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 1주 동안 항응고제로 치료받은 경우 허용됩니다. PI 재량에 따라 환자가 심각한 합병증을 경험하지 않는 한 6개월 이내에 사전 간 지시 요법도 허용됩니다.

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 대상체는 위장관을 침범하는 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증후성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌관 또는 총담관의 급성 폐색의 증거가 있거나, 또는 위 출구 막힘.
    • 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복강내 농양.

참고: 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 > 0.5 티스푼(2.5 ml)의 적혈구의 객혈 또는 첫 번째 투여 전 12주 이내에 상당한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력.
• 공동화 폐 병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지 질환 징후.
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변.

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절.
  • 비보상/증상성 갑상선기능저하증.

  • 중등도에서 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C).

    • 대수술(예: 복강경 신장 절제술, GI 수술 제거 또는 뇌 전이의 생검) 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내. 첫 번째 투여 10일 전의 경미한 수술(첫 번째 투여 전 최소 6일 전에 발생한 기본 생검은 제외). 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 대수술 또는 경미한 수술로 인한 상처가 완전히 치유되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 환자는 자격이 없습니다.
    • 임신 및/또는 모유 수유 여성.
    • HIV 감염이 알려진 환자는 CD4+ T 세포 수가 350개 세포/mcL 미만이거나 등록 전 12개월 이내에 AIDS로 정의되는 기회 감염 이력이 없는 한 자격이 있습니다. DHHS 치료 지침에 따라 효과적인 ART와 병행 치료가 권장됩니다. 예상되는 약물-약물 상호작용에 근거하여 특정 ART 제제의 배제를 권장합니다(즉, 민감한 CYP3A4 기질의 경우 강력한 CYP3A4 억제제(리토나비어 및 코비시스타트) 또는 유도제(에파비렌즈)를 동시에 사용하는 것은 금기되어야 합니다).