임신 중 중증 고혈압 관리에서 니페디핀 대 하이드랄라진의 효능

소개 고혈압은 임신 중 가장 흔한 의학적 합병증입니다. 이는 특히 중증일 때 높은 산모 및 주산기 사망률과 관련이 있습니다. 임신의 고혈압 장애는 산과 진료에서 산모 이환율 및 사망의 5대 주요 원인 중 하나를 구성하며, 매년 전 세계적으로 약 63,000명의 산모 사망을 차지합니다. 이는 임신의 약 6-12%를 복잡하게 만드는 것으로 알려져 있습니다. 자간전증이 이러한 경우의 약 절반을 차지하고 상대적으로 양성인 만성 고혈압과 임신성 고혈압이 나머지를 구성합니다. 고혈압은 최소 4~6시간 간격으로 2회 이상 측정했을 때 수축기 혈압이 140mmHg 이상이고 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의됩니다. 수축기 혈압이 160mmHg 이상 및/또는 이완기 혈압이 110mmHg 이상일 때 중증이라고 합니다.

임신 중 고혈압은 산모의 이환율과 사망률, 태아 합병증과 관련된 모체 말단 장기 손상과 관련되어 심각할 때 가장 우려됩니다. 중증 고혈압과 관련된 말단 장기 손상에는 신장 손상, 심부전, 간 손상, 폐부종 및 뇌 손상이 포함됩니다. 이러한 합병증은 결국 환자의 사망으로 이어질 수 있지만 중증 고혈압 환자의 가장 흔한 사망 원인은 대뇌 자동 조절 메커니즘의 붕괴와 관류압 증가로 인한 뇌혈관 사고입니다. 또한 증가된 혈관 투과성이 있어 혈액 농축으로 이어지고 환자는 경련과 관련된 혈관 경련뿐만 아니라 대뇌 혈전증에 걸리기 쉽습니다. 다른 합병증으로는 태반 박리, 조산 및 제왕절개 위험 증가가 있습니다. 임신 중 심한 고혈압과 관련된 산모 합병증을 줄이기 위해서는 심하게 상승한 혈압을 낮추는 즉각적인 치료가 필요합니다. 그러나 태반은 자동 조절 기능이 없는 저저항 단락으로 기능하기 때문에 혈압을 너무 빨리 또는 너무 낮추면 자궁 태반 관류가 감소하여 태아에게 해로울 수 있습니다. 따라서 혈압의 감소는 신속하지만 수축기 혈압 140-150mmHg 및 확장기 혈압 90-100mmHg를 목표로 조절해야 합니다. 이 치료의 주요 목적은 질병의 경과를 바꾸는 것이 아니라 심한 혈압 상승과 관련된 뇌출혈 및 고혈압성 뇌병증을 예방하는 것입니다. 따라서 치료의 초기 초점은 태아의 안전을 보장하는 데 필요한 산모의 안전에 맞춰집니다.

임신 중 중증 고혈압 조절을 위해 가장 일반적으로 사용되는 항고혈압제는 니페디핀, 라베탈롤 및 하이드랄라진입니다. 니페디핀은 심장 및 혈관 평활근 세포 모두에서 L형 칼슘 채널을 차단하는 칼슘 채널 차단제이므로 심장에 부정적인 이방성 효과를 발휘하고 혈관 확장을 유발하여 전신 혈관 저항을 감소시킵니다. 정제 및 캡슐 형태로 제공됩니다. Labetalol은 비선택적 α1, β1 및 β2 아드레날린성 수용체 길항제입니다. 세동맥을 확장시켜 심박출량을 크게 낮추지 않고 혈관 저항을 줄입니다. 경구(정제) 또는 정맥 주사로 투여할 수 있습니다. 하이드랄라진은 또한 소동맥의 직접적인 확장을 통해 전신 혈관 저항을 감소시켜 혈압을 낮춥니다. 그것은 정맥과 경구로 투여됩니다. 이 약물들은 서로 다른 무작위 대조 시험에서 서로 비교되었습니다. 세 가지 약물이 중증 고혈압을 조절하는 데 효과적이라는 것이 일반적으로 받아들여지지만, 다른 임상시험에서는 라베탈롤, 하이드랄라진 또는 니페디핀을 1차 약제로 권장했습니다. 그리고 재판의 일반적인 상황과 고려 사항에 따라 대안으로 (경우에 따라) 기타.

임신 중 항고혈압제 사용의 효능 및 안전성에 대한 무작위 대조 시험 결과의 차이로 인해 어떤 약제가 가장 안전하고 효과적인지에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. '임신 중 매우 높은 혈압을 치료하기 위한 약물'에 대한 최근 Cochrane 검토에서는 더 나은 증거가 제공될 때까지 항고혈압제 선택은 특정 약물에 대한 임상의의 경험에 따라 결정되어야 한다고 결론지었습니다. 부작용 뿐만 아니라 여성의 선호도. 항고혈압제 선택을 결정하는 다른 요인은 가용성, 비용, 입원 시 태아 및 산모의 상태입니다. 이것은 약물 선택을 매우 주관적인 의사의 재량에 맡깁니다. 나이지리아에서는 임신 중 중증 고혈압 관리에 선호되는 항고혈압제(앞서 언급한 세 가지 중)를 지정하는 임상 데이터가 없습니다. 그러한 상황에서의 약물 사용은 일반적으로 미국과 유럽에서 수행된 연구를 기반으로 합니다.

정맥주사 하이드랄라진은 장기적으로 확립된 안전성, 효능, 가용성 및 비용 효율성 때문에 중증 고혈압에서 가장 일반적으로 사용되는 항고혈압제입니다. 그러나 관리에는 장비 측면에서 더 많은 리소스가 필요합니다(예: 주사기 및 바늘, 정맥 캐뉼라) 및 인력(일반적으로 의사 또는 때때로 간호사가 투여)이 경구용 제제보다 더 많이 사용됩니다. 두통, 메스꺼움 및 구토와 같은 일반적인 부작용은 자간전증 악화의 증상을 모방하여 관리 중에 혼란을 일으킬 수 있습니다. 또한 산모의 저혈압은 비경구 하이드랄라진에서 흔히 발생하며, 이는 라베탈롤 및 니페디핀에 비해 과도한 제왕절개, 태반 박리 및 5분의 낮은 Apgar 점수(<7)와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 이러한 하이드랄라진의 한계점을 고려할 때, 중증 고혈압 조절에 있어 동등한 효능을 가지면서도 부작용은 적은 대체약물을 찾을 필요가 있다. Nifedipine은 저렴하고 관리하기 쉬우며 널리 사용 가능하며 산모의 저혈압을 유발하여 태아를 손상시키는 경향이 적습니다. 이러한 자질과 숙련된 인력의 가용성 측면에서 우리 사회의 특수성으로 인해 하이드랄라진의 치료에 사용을 권장하기 위해 효능 및 안전성 측면에서 하이드랄라진과 비교할 수 있는지 여부를 알아야 합니다. 나이지리아 임신 중 심한 고혈압.

정당성 임신 중 중증 고혈압에 hydralazine과 같은 비경구 제제를 사용하려면 신속하게 작용하기 때문에 더 많은 자원, 모니터링 및 감독이 필요합니다. 결과적으로 그들은 몇 분 안에 혈압을 낮추고 산모의 저혈압과 태아 손상을 일으킬 가능성이 있습니다. 나이지리아의 제한된 인력과 자원으로 인해 많은 전문 지식 없이도 저렴하고 효과적이며 관리하기 쉽고 부작용이 가장 적은 약제는 이러한 환경에서 환자에게 도움이 될 것입니다. 니페디핀은 빠르게 작용하는 효과적인 항고혈압제입니다. 그것은 BP를 충돌시키지 않지만 일정 기간 동안 점차적으로 BP를 제어합니다. 그것의 단순성은 정교한 교육 없이 쉽게 투여할 수 있는 정제 및 캡슐 형태로 제공된다는 사실에서 비롯됩니다. 이러한 특성으로 인해 나이지리아와 같은 개발 도상국에 널리 퍼져 있는 많은 농촌 환경에서 관리하기가 쉽습니다.

이 연구의 필요성은 주로 유럽과 미국에서 수행된 이 주제에 대한 연구에서 추가 연구가 권장되었다는 사실에서 비롯됩니다. 앞서 언급한 문제로 인해 하이드랄라진으로 효과적인 것으로 밝혀지면 나이지리아 환경에서 중증 고혈압을 조절하는 데 사용하는 것이 중요할 수 있습니다.

연구 질문

1. 니페디핀은 임신 중 중증 고혈압을 조절하는 데 하이드랄라진만큼 효과적입니까?
2. 니페디핀은 혈압 조절을 유지하는 데 하이드랄라진과 비슷합니까?
3. 니페디핀은 태아 및 산모의 부작용에서 하이드랄라진과 비슷합니까? 연구의 목적 연구의 목적은 임신 중 중증 고혈압을 조절하는 데 경구용 니페디핀과 정맥(I.V.) 하이드랄라진의 효능을 비교하는 것입니다.

연구 목적

이 연구의 목적은 다음과 같습니다.

1. 수축기 혈압 160mmHg 및 이완기 혈압 110mmHg 미만의 혈압 감소 측면에서 임신 중 중증 고혈압 관리에서 경구 니페디핀의 효능을 확인하기 위해
2. I.V. 수축기 혈압 160mmHg 및 이완기 혈압 110mmHg 미만의 혈압 감소 측면에서 임신 중 중증 고혈압 관리에 하이드랄라진
3. 수축기 혈압 160mmHg 및 확장기 혈압 110mmHg 미만으로 혈압을 낮추고 혈압 조절을 유지하는 측면에서 경구용 니페디핀과 정맥내 하이드랄라진의 효능을 비교하기 위해
4. 하이드랄라진과 비교하여 니페디핀을 사용한 산모 저혈압의 위험을 비교하기 위해
5. 분만 후 1분 및 5분에 APGAR 점수를 사용하여 니페디핀 투여 후 신생아 부작용을 하이드랄라진과 비교하기 위해 재료 및 방법 연구 설계 이것은 임신 중 중증 고혈압을 조절하는 니페디핀 대 하이드랄라진의 공개 라벨 무작위 통제 시험이 될 것입니다. Federal Teaching Hospital, Abakaliki, Ebonyi State. 니페디핀 20mg 정제를 사용하고 하이드랄라진 정맥주사 10mg과 비교합니다. 동등성 연구 설계가 사용됩니다.

연구 배경 이 연구가 수행될 Abakaliki의 Alex Ekwueme Federal University Teaching Hospital(AEFUTHA)은 나이지리아 Ebonyi 주의 유일한 3차 병원입니다. 그것은 Ebonyi주의 수도인 Abakaliki의 중심에 위치하고 있습니다. 나이지리아의 남동부에 위치한 이 주는 1996년 10월 1일에 설립되었으며 13개의 지방 정부 구역이 있습니다. 주도인 아바칼리키(Abakaliki)와 함께 이 주의 유일한 도시 정착지입니다. 2006년 전국 인구 조사에 따르면 주의 인구는 약 210만 명입니다.

AEFUTHA 산부인과는 병원의 임상 부서 중 하나입니다. 이곳은 Ebonyi 및 인근 주인 Enugu, Benue 및 Cross River에 있는 다른 병원의 주요 진료 의뢰 센터 역할을 합니다. 산전 병동과 산후 병동을 포함하여 52개의 산부인과 병상 공간이 있습니다. 부서에는 5개의 팀이 있으며 각 팀은 2개의 부서로 세분화됩니다. 각 유닛에는 최소 2명의 컨설턴트가 배치됩니다. 레지던트 의사는 모든 단위를 커버하도록 배포됩니다. 이 부서는 조산사 및 기타 의료 종사자의 도움을 받아 컨설턴트 및 레지던트 의사가 관리하는 산전 클리닉을 운영합니다. 산전 고객은 매주 요일에 예약되며 매일 산전 클리닉을 운영하는 부서/팀에 따라 컨설턴트가 지정됩니다. 평균 산전 예약은 연간 약 4,200명의 클라이언트인 반면 총 산전 클리닉 출석은 연간 평균 21,000명, 평균 연간 분만율은 2,900명입니다. 이 부서는 국제 모범 사례에 따라 특정 사례 관리를 위한 프로토콜을 수립했으며 병원의 노동 병동, 산전 병동 및 사고 및 응급실에 표시됩니다. 환자 관리가 여전히 개별화되어 있기 때문에 이러한 프로토콜은 가이드 역할을 합니다.

임신 중에 중증 고혈압이 있는 임산부는 일반적으로 내원 당시의 임상 상태에 따라 앞서 언급한 병동에 입원합니다. 중증 자간전증 환자의 경우 부서 프로토콜은 환자를 안정시키고 안정화 후 가장 빠른 경로를 통해 분만하는 반면, 만성 고혈압 및 임신성 고혈압 환자는 혈압이 조절될 때까지 임신 기간을 연장할 수 있습니다. 기타 임상 및 검사실 매개변수가 만족스럽습니다. 중증 고혈압의 혈압 조절은 안정화의 기본 포인트 중 하나입니다. 이는 일반적으로 하이드랄라진 정맥주사로, 또는 때때로 라베탈롤 정맥주사로 이루어집니다. 하이드랄라진은 보통 5~10mg을 생리식염수 10ml에 희석하여 10분에 걸쳐 정맥주사한다. 혈압은 수축기 140~150mmHg, 이완기 90~100mmHg를 목표혈압으로 5분마다 측정한다. 태아 손상을 방지하기 위해 혈압을 과도하게 낮추는 것은 피합니다. 그 후, 대부분의 경우 단독으로 또는 조합하여 사용되는 니페디핀 및 α-메틸 도파를 포함하는 경구 약물로 혈압 조절을 유지합니다. 혈압 조절이 어려운 경우 라베탈롤 정제를 추가할 수 있습니다. 환자는 일반적으로 필요에 따라 약물을 수정할 수 있는 심장 전문의와 함께 관리됩니다.

미공개 연차감사 예비보고서에 따르면 2016년 2,910건의 분만 중 175명의 임산부가 중증고혈압으로 입원하여 관리를 받았다.

연구 모집단 이 연구에 포함될 참가자는 포함 기준을 충족하고 연구 참여에 동의하는 Abakaliki 연방 교육 병원에 입원 및 관리되는 임신 중 중증 고혈압 환자입니다.

표본 크기 결정 최소 표본 크기는 동등성 연구 설계에 대한 통계 공식을 사용하여 결정됩니다. N = 2 x {Z1-α/2 + Z1-β}2 x P x (1-P) { δo }

N = 그룹당 환자 수 Z = 일측 또는 양측 연구에 대한 표준 정규 편차이며 일반적으로 1.96으로 설정됩니다.

δo = 목표 혈압 달성의 임상적으로 허용 가능한 차이는 30%로 설정됩니다. P = 체계적인 검토에서 하이드랄라진에 대한 니페디핀의 치료 반응 = 84% α = 제1종 오류 = ≤5% β = 제2종 오류 =≤ 10 %(90% 검정력) N = 2 {1.96 + 1.28}2 x 0.84 x (1-0.84) {0.3} N = 2(3.24)2 x 0.84 x 0.16(0.3) N = 2 x 10.82 x 0.1344 N = 2 x 116.64 x 0.1344 N = 31.35 ≈ 그룹당 환자 31명 이는 그룹당 환자 수를 나타냅니다. 이 최소 샘플 크기의 20%는 연구 과정에서 발생할 수 있는 손실을 수정하기 위해 추가됩니다. 연구의 각 부문에 대한 최종 샘플 크기는 이제 37개이고 총 샘플 크기는 74개입니다.

환자의 선택, 약물 투여 및 연구 절차 환자의 선택 연구에 포함될 환자는 임신 중에 중증 고혈압이 있는 환자입니다. 포함 기준을 충족하고 연구 참여에 동의합니다. 자세한 병력을 확보하고 모든 환자에 대해 철저한 검사를 실시합니다. 혈액형 및 Rhesus 유형, 전체 혈구 수, 간 기능 검사, 신장 기능 검사, 응고 프로파일 및 단백뇨에 대한 소변 분석을 포함하는 관련 조사가 수행됩니다. 참가자는 Research Randomizer® 소프트웨어를 사용하여 통계학자가 컴퓨터에서 생성한 난수를 통해 무작위로 선정됩니다. 이 소프트웨어를 사용하면 68개의 숫자(1-74) 풀에서 34개의 숫자가 무작위로 생성되고 이 숫자는 그룹 A(니페디핀)에 할당되고 나머지 34개의 숫자는 자동으로 그룹에 할당됩니다. B(하이드랄라진).

이 숫자(1-74)는 갈색 봉투에 새겨져 있으며 '니페디핀' 또는 '하이드랄라진'이라고 적힌 종이 한 장을 해당 약물과 함께 이 봉투 안에 넣고 밀봉합니다. 모든 봉투는 연구팀의 모든 구성원이 접근할 수 있는 사물함에 보관됩니다. 상담 세션 동안 환자는 약물이 그들에게 어떤 역할을 하는지, 가능한 부작용은 무엇인지 알게 될 것입니다.

포함 기준을 충족하고 연구를 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명한 참가자에게는 순차적인 연구 번호가 부여되고 해당 번호가 매겨진 불투명 밀봉 봉투가 환자에게 할당됩니다. 환자의 연구 번호에 해당하는 이 번호가 매겨진 봉투에 들어 있는 특정 약물이 환자에게 제공됩니다.

약물 투여 연구의 니페디핀군(그룹 A) 환자는 경구 니페디핀 20mg 스타팀을 투여받은 다음, 혈압이 여전히 160/110mmHg 이상으로 유지되는 경우 30분 후 20mg을 투여받습니다. 원하는 BP(140-150mmHg/90-100mmHg)에 도달하거나 5회 용량이 제공될 때까지 20mg 용량을 30분마다 반복합니다. 약은 간호사 앞에서 삼키도록 환자에게 주어질 것입니다. 환자가 약물 투여 후 10분 이내에 구토를 하면 다시 투여합니다. 니페디핀이 B.P.를 조절하지 못하는 경우에는 필요에 따라 다른 항고혈압제(예: 하이드랄라진 또는 라베탈롤)를 투여합니다.

연구의 하이드랄라진 팔(그룹 B)에 있는 사람들은 10mg의 정맥 주사 하이드랄라진을 받고 10ml의 주사용 물을 희석하여 10분에 걸쳐 제공합니다. B.P. 약물 투여 30분 후 160/110 mmHg 이상으로 유지되면 하이드랄라진 10 mg을 주사용수 10 ml에 희석하여 10분에 걸쳐 정맥주사한다. 이것은 원하는 B.P.까지 30분마다 반복됩니다. (140-150 mmHg/90-100 mmHg)에 도달했거나 5회 용량을 투여했습니다. 혈압이 조절되지 않는 경우에는 필요에 따라 다른 항고혈압제(예: 라베탈롤 또는 니페디핀)를 투여합니다.

이 약을 투여하는 동안 5분마다 혈압을 측정합니다. Intravenous Ringer's 젖산염 또는 생리 식염수는 환자의 침상에서 제공되며 저혈압이 발생할 경우 신속하게 주입됩니다.

환자 모니터링 수은 혈압계로 혈압을 측정하여 환자를 모니터링합니다. 이 혈압계는 혈압 측정의 정확성을 보장하기 위해 정기적으로 교정됩니다. 임신한 자궁이 혈압에 미치는 영향을 방지하고 균일성을 보장하기 위해 환자가 앉은 상태에서 혈압을 측정합니다. 비만 환자의 경우 오류를 최소화하기 위해 더 큰 커프가 제공됩니다. 커프의 수축 속도는 초당 2-3mmHg이고 혈압계는 심장 높이에 배치됩니다. 수축기 혈압은 수축기 혈압과 같은 높이에 눈을 놓고 첫 코로트코프음이 들리는 지점에서 읽습니다. 확장기 혈압은 Korotkoff 사운드가 사라지는 지점이거나 사운드가 0 표시까지 또는 그 근처에서 계속되는 경우 숨이 막히는 지점입니다. 확장기 혈압을 판독하기 위해 검사관의 눈을 이 수준에 배치합니다. 이는 시차로 인한 오류를 방지하기 위한 것입니다. 수치 반올림은 권장되지 않습니다.

통계 분석 데이터는 사회과학용 통계 패키지(SPSS)(IBM) 소프트웨어(버전 22, Chicago USA)를 사용하여 수집, 표로 만든 다음 통계적으로 분석됩니다. 연속 변수는 평균 및 표준 편차(평균 ±2SD)로 표시되는 반면 범주형 변수는 숫자 및 백분율로 표시됩니다. 정성적 변수 그룹 간 비교에는 카이제곱 검정(X2)이 사용되며 정량적 변수 그룹 간 비교에는 정상 z-검정, 승산비 및 95%의 신뢰 구간이 사용됩니다. p-값과의 차이

윤리적 고려 사항 병원의 보건 연구 및 윤리 위원회로부터 윤리적 허가를 받았습니다. 본 연구를 설계함에 있어서 다음과 같은 윤리적 문제를 고려하였다.

정보에 입각한 동의: 연구에 모집하기 전에 각 참가자로부터 서명된 서면 동의를 얻습니다. 연구 목적, 절차 및 참여의 전체 의미는 동의를 얻기 전에 참여자와 논의됩니다. 참가자는 연구 참여 감소가 적절한 치료를 받는 데 아무런 영향을 미치지 않음을 이해하게 될 것입니다.

데이터의 기밀성: 참가자로부터 얻은 이력, 신체 검사 소견 및 결과를 포함한 모든 정보는 엄격하게 기밀로 유지됩니다. 참가자들은 그들의 신원이 조사관에 의해 기밀로 유지될 것임을 확신할 것입니다.

연구 결과 배포 이 제안된 연구의 결과는 인간 연구 윤리 위원회(HREC) - AEFUTHA에 제출됩니다. 이 연구 결과로 논문을 작성하여 산부인과 학부 서아프리카 외과 대학에 제출할 예정입니다. 마지막으로 저명한 국제 의학 저널에 게재될 예정입니다.