확정 동시 화학방사선요법(RHAPSODY) 후 강화 요법으로서 PD-1 억제제 INCMGA00012의 무작위 2상 시험

포함 기준:

1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 19세 이상이어야 합니다.
3. ECOG 수행 상태가 0-2입니다(부록 1).
4. 조직학적으로 입증된 식도 편평 세포 암종(ESCC)이 있습니다.
5. 최종 화학방사선요법(부록 2) 전에 cT1b N1-3 M0 또는 T2-4b N0-3 M0(8번째 AJCC 병기결정 시스템)을 시연했습니다.
6. 절제 불가능한 질병 상태(예: 자궁경부 식도암 및 T4b), 의학적으로 수술 불가능한 상태 또는 환자의 수술 거부로 인해 식도암에 대한 최종 동시 화학방사선요법을 완료했습니다.
7. 방사선 요법과 동시에 플루오로피리미딘 또는 탁산 + 백금 화학요법(연구소 표준 치료 요법에 따른 플루오로우라실 + 시스플라틴, 카페시타빈 + 시스플라틴 및 파클리탁셀 + 카보플라틴을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받은 적이 있습니다. 화학방사선요법 전 1~2주기의 유도 화학요법은 허용되지만 동시 화학방사선요법 후 화학요법은 허용되지 않습니다.
8. 병행 화학방사선요법의 일환으로 최소 50Gy의 총 방사선량을 받은 적이 있습니다.
9. 18F-FDG-PET(또는 PET-CT) 스캔, 식도위십이지장내시경(EGD) 및 흉부 CT로 평가한 최종 화학방사선요법 후 진행되지 않았습니다. 임상 반응은 최종 화학방사선요법 완료 후 4~8주 이내에, 그리고 무작위 배정 전 3주 이내에 평가해야 합니다.
10. 바이오마커 분석을 위해 사용 가능한 전처리 종양 조직이 있어야 합니다. 바이오마커 평가를 위해 1개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록 또는 20개의 염색되지 않은 종양 조직 슬라이드를 제출해야 합니다. 화학방사선 치료 후 생검은 기술적으로 가능하고 용인할 수 없는 임상적 위험과 관련이 없는 경우 수행해야 하며, 병리학적 잔류 암의 경우 바이오마커 분석을 위한 종양 조직을 제출해야 합니다(FFPE 종양 조직 블록 1개 또는 염색되지 않은 종양 조직 슬라이드 20개 중 하나). ).

11. 무작위화 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 입증된 바와 같이 적절한 주요 장기 기능을 가집니다(이러한 실험실 기준은 또한 연구 약물 시작 전 7일 이내에 충족되어야 합니다).

    • 실험실 검사 전 7일 이내에 성장 인자 또는 수혈을 받지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm3 및 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3로 정의된 적절한 골수 기능.
    • Cockcroft-Gault 공식(부록 3)을 사용하여 계산하거나 기관 치료 표준에 따라 선호하는 방법을 사용하여 측정하여 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분인 적절한 신장 기능.
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN 및 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN의 적절한 간 기능 병리학) 총 빌리루빈 수치 > 1.5 x ULN에도 불구하고 등록될 수 있는 사람.
12. 가임 여성 피험자는 무작위화 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. INCMGA00012 부문에 무작위 배정된 가임 여성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
14. INCMGA00012 그룹에 무작위 배정되고 가임기 여성 성 파트너가 있는 비멸균 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 국소적으로 진행된 ESCC에 대한 최종 화학방사선요법을 완료하는 동안 또는 완료한 후에 질병 진행을 입증했습니다.
2. 국소 진행성 ESCC에 대한 동시 화학방사선요법 완료 후 순차적 화학요법 또는 화학방사선요법을 받았습니다.
3. 무작위화 전 4주 이내에 임의의 면역요법 또는 시험용 약물을 투여받았음.
4. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, 면역요법, 생물학적 또는 호르몬 요법, 연구용 제제 또는 국소 치료(스텐트 삽입 또는 영양 장루술은 제외).
6. 탈모증, 피로 및 신경병증을 제외하고 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE 등급 ≥2.
7. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술을 받은 자.
8. 연구 시작 전 2년 이내에 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 있는 자. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 뇌하수체 기능 부전의 부신 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
9. 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 시작 전 14일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(>10 mg/일 프레드니솔론 또는 등가물) 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있음. 참고: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)의 사용이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
11. 줄기 세포 동종이식을 포함한 장기 이식 병력이 있습니다.
12. 연구 시작 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

15. 활성 HBV(검출 가능한 HBsAg 또는 HBV DNA) 또는 HCV 감염(검출 가능한 HCV RNA)이 있는 경우:

    o 스크리닝 시 HBV 항바이러스제를 투여받는 대상자의 경우, 대상자가 > 2주 동안 치료를 받았고 HBV DNA가

16. 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 영상 또는 임상 소견을 기반으로 진단된 폐 섬유증의 알려진 병력 또는 증거가 있습니다. 참고: 방사선 폐렴이 있는 피험자는 방사선 폐렴이 안정적인 것으로 확인되고(급성 단계 이후) 재발 가능성이 없는 경우 등록할 수 있습니다.
17. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 유방, 전립선)을 제외하고 이전 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있습니다.
18. 정보에 입각한 동의를 제공하거나 프로토콜을 완료할 수 있는 대상의 능력 또는 비준수 이력을 손상시키는 의학적 또는 정신과적 상태를 가지고 있습니다.
19. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV를 충족하는 울혈성 심부전의 병력, 불안정 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고 또는 혈역학적 불안정성과 관련된 심장 부정맥과 같은 연구 시작 전 6개월 이내에 상당한 심혈관 장애가 있습니다.
20. 항체 제품에 심각한 과민증의 병력이 있습니다.
21. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
22. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다.