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건강한 지원자에서 JAK/ROCK 억제제의 안전성 및 약동학

2022년 5월 10일 업데이트: Celon Pharma SA

건강한 지원자에서 CPL409116 화합물의 단일 센터, 단일 상승 용량 및 이중 맹검 다중 상승 용량, 안전성 및 약동학 1상 연구.

다음 임상 시험의 목적은 CPL409116이라고 하는 Janus 키나아제 및 Rho-키나아제 억제제(JAK/ROCKi)를 경구 투여한 후 건강한 지원자를 대상으로 약동학 매개변수의 안전성을 결정하는 것입니다. 야누스 키나아제(JAK) 억제제는 새로운 종류의 소분자 하나 이상의 JAK 수용체를 차단하여 염증 경로를 조절하는 약물. 최근 몇 년 동안 JAK 억제제는 류마티스성 관절염, 건선성 관절염, 척추관절염, 피부 질환 등을 포함한 다양한 염증성 질환의 치료를 위한 새로운 옵션으로 부상했습니다. CPL409116은 JAK2 및 Tyk2에 대한 억제 활성이 적은 JAK1 및 JAK3을 억제합니다. 이러한 키나아제의 억제는 염증성 사이토카인 방출을 감소시켜 림프구 활성화 및 증식을 감소시킵니다. 또한 CPL409116은 액틴 세포골격 구성, 세포 부착 및 운동성, 증식, 세포사멸 및 평활근 수축을 비롯한 다양한 세포 과정에 관여하는 Rho-키나제(ROCK)를 차단합니다. ROCKs 신호는 심혈관, 신장 및 섬유성 질환의 병인과 관련된 주요 경로 중 하나입니다. 그러나 최근 데이터는 면역 세포 조절 및 염증성 질환 발달에서의 역할을 나타냅니다. CPL409116은 류마티스 관절염, 건선 및 항섬유화 요법이 필요하기 때문에 주로 면역 관련 질환의 치료를 위해 설계되었습니다. JAK/ROCK 키나아제의 이중 억제는 염증성 질환의 섬유성 합병증을 앓고 있는 환자에게 유익할 수 있습니다.

류마티스 관절염(RA)은 지속적인 관절 염증을 특징으로 하는 만성 전신성 자가면역 질환으로 관절 기능 상실과 연골 및 뼈 손상을 초래합니다. 질병의 만성적이고 진행적인 과정은 장애, 삶의 질 저하, 동반 질환 및 사망률 증가를 초래합니다. JAK 키나아제가 사이토카인 수용체 신호 전달에서 중추적인 역할을 하여 신호 변환기와 전사 활성인자(STAT) 단백질을 인산화하고 활성화한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 이러한 JAK 제어 사이토카인 수용체 경로 중 몇 가지는 RA 병인의 개시 및 진행에 즉시 관여합니다. 사이토카인은 자가면역을 촉진하고 만성 염증성 활막염을 유지하며 관절 조직 파괴를 촉진합니다. 결과적으로 전임상 연구 결과에 기초하여 활성 성분 CPL409116을 포함하는 IMP는 RA 치료를 위한 우수한 임상 후보로 분류되었습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

다음 임상 시험은 두 단계 IA와 IB로 구성됩니다. 모든 포함 기준과 제외 기준을 모두 충족하는 약 68명의 지원자가 연구에 등록될 것입니다. IA상(약. 24명의 남녀 지원자)는 건강한 지원자에게 IMP(Investigational Medicinal Produkt)를 단회 경구 투여한 후 안전성과 내약성을 평가하기 위한 것입니다. 추가 코호트(약 12명의 건강한 지원자)가 1회 경구 IMP 투여 후 CPL409116 화합물의 생체이용률에 대한 식품 효과를 평가하기 위한 연구의 IA상에 포함될 예정입니다. 이 코호트에 대한 두 가지 치료 기간이 있습니다: 금식 및 급식. IB상(약. 32명의 남성 및 여성 지원자)는 건강한 지원자에게 IMP를 2주간 경구 투여한 후 안전성과 내약성을 평가했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

65

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 폴란드
    • Nadarzyn
      • Kajetany, Nadarzyn, 폴란드, 05-830
        • BioResearch Group Sp. z o.o.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 체질량 지수(BMI): ≥ 18.5kg/m² 및 < 29.9kg/m²,
  2. 임상적으로 관련된 이상이 없는 신체 검사(예: 관찰, 촉진, 타진 및 청진),
  3. 혈액학 또는 신장/간 검사의 임상 실험실 결과 및 연구자가 평가한 임상적으로 관련된 이상이 없는 다른 테스트의 임상 실험실 결과,
  4. 스크리닝 전 최소 3개월 동안 비흡연자 및 담배 제품 비사용자,
  5. 시험에 대한 정보를 받은 후 서면 동의서를 제공할 수 있는 피험자,
  6. 스크리닝 평가 전에 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서,
  7. 연구 프로토콜의 요건을 준수할 수 있는 능력 및 의지,
  8. 가임 가능한 자원자(또는 그/그녀의 파트너)가 수용 가능한 형태의 피임법을 사용할 의향이 있는 자: 남성 자원자를 대상으로 최소한 선별 검사를 실시한 이후부터 성교를 완전히 금하거나 살정제(콘돔, 다이어프램) 차단 방법, 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임제 사용 여성 지원자를 선별하기 최소 4주 전에. 또한 지원자는 연구 종료 시 검사 후 90일(남성) 또는 30일(여성) 동안 사용할 의향이 있습니다.
  9. 연구에 포함되기 전에 SARS-CoV-2에서 핵산의 정성적 검출을 위한 COVID-19 RT-PCR 테스트(실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응)의 음성 결과.

제외 기준:

  1. CPL409116 화합물과 구조 또는 부류가 유사한 다른 약물 또는 제제의 부형제에 대해 알려진 알레르기, 과민증, 불내성 또는 금기 사항이 있는 피험자,
  2. 다음과 같은 현재 또는 과거의 심각한 급성 또는 만성 질병 또는 상태: 순환기, 호흡기, 조혈, 내분비, 신경 및 근골격계, 소화관 및 요로, 알레르기 질환, 유전 또는 정신 장애, 지원자 또는 그들의 구성원의 혈전색전증 연구자의 재량에 따라 현재의 일반적인 건강 상태에 영향을 미칠 수 있는 가까운 가족,
  3. 지원자의 혈전성향증 또는 혈전성향증에 대한 유전적 소인 및/또는 지원자 또는 가족 구성원의 이전 또는 현재 혈전색전증 사건/질병,
  4. 긴 QT 간격 분석 증후군이 있거나 항부정맥제 치료를 받고 있는 피험자,
  5. 조사자에 의해 평가되고 병력에 기록된 바와 같이, 연구 약물의 흡수, 분포 및/또는 제거에 영향을 미칠 수 있는 소화관, 간 또는 신장의 현재 질병,
  6. 첫 번째 IMP 투여 전 4주 이내 및 전체 연구 기간 동안 다른 약물의 투여 또는 약물의 사용이 필요한 의학적 상태. 빠른 대사와 함께 일반적으로 사용되는 약물이 투여될 수 있으며 조사자의 재량에 달려 있습니다(즉, 진통제),
  7. 스크리닝 단계 전 90일 이내에 적어도 1회 용량의 연구 약물이 투여된 다른 임상 시험에 참여,
  8. 본 연구에 포함되기 전 30일 이내에 채혈한 혈액(300mL 이상),
  9. 여성 지원자의 임신 테스트에서 양성 결과,
  10. 여성 지원자의 수유,
  11. 주임 조사자가 임상적으로 관련이 있다고 평가하는 경우, 스크리닝 당일 또는 치료 기간 전 병력에 저혈압 또는 고혈압,
  12. 마약 및 알코올 중독 또는 남용(주당 알코올 14단위 이상: 1단위 = 와인 150mL, 맥주 360mL, 40% 증류주 45mL)(영국 지침),
  13. HBsAg, 항HCV 또는 항HIV 검사의 양성 결과,
  14. 양성 약물 검사 또는 알코올 호흡 검사,
  15. 특별한 식이 요법을 준수하는 피험자(예: 저칼로리, 채식 등),
  16. 피검자는 어떤 이유로든 연구에 참여하기에 부적합한 후보로 조사관에 의해 고려됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CPL409116

파트 A. IMP는 '3+3' 설계'에 따라 3명의 지원자로 구성된 그룹에서 단일 상승 용량으로 경구 투여됩니다. 용량 증량 계획은 전임상 결과 및 용량 제한 관찰(DLT)로 인해 결정됩니다.

파트 A 추가. CPL409116의 생체이용률에 대한 식품의 영향 평가. IMP는 12명의 지원자 그룹에서 금식 및 섭식 상태에서 단일 용량으로 경구 투여됩니다. 이 코호트에 대한 두 치료 기간 사이에 1주일 휴약기가 있습니다.
의약품: CPL409116
IMP 투여, 정제는 활성 성분으로 CPL409116을 포함합니다.
실험적: 위약
파트 B. 4개의 코호트에서 각각 2명의 참가자(총 8명의 참가자)가 14일 동안 매일 1회 마스킹 위약 정제를 투여받습니다. 코호트 사이에 용량 증가가 있어야 합니다. 참가자는 코호트 내에서 무작위로 배정됩니다.
의약품: 위약
위약 대조

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 내약 용량(MTD)의 결정 또는 IMP의 단일 및 다중 경구 투여 후 프로토콜에 제공된 최대 용량의 투여.
기간: PART A에서 IMP 단일 투여 후 최대 48시간 및 PART B에서 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
MTD는 치료받은 6명의 지원자 중 1명 이하(1/3 미만)가 용량 제한 독성(DLT)을 나타내는 최고 용량으로 정의됩니다.
PART A에서 IMP 단일 투여 후 최대 48시간 및 PART B에서 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
단일 및 다중 경구 투여 후 IMP의 안전성 및 내약성
기간: 파트 A에서 최대 14일 및 파트 B에서 다중 경구 IMP 투여 후 최대 28일
입원 기간 동안 참가자는 최대한의 안전을 보장하고 모든 이상 반응의 발생을 수집하기 위해 면밀히 관찰되어야 합니다. 모든 연구 참여자에 대한 후속 조치를 위해 그들의 건강 상태에 관한 정보를 요청하는 전화 통화를 해야 합니다.
파트 A에서 최대 14일 및 파트 B에서 다중 경구 IMP 투여 후 최대 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AUC(0-24) - 혈장 농도하 면적 - IMP 투여 후 시간 0에서 24시간까지의 시간 곡선
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 24시간 및 파트 B에서 1일 및 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간
AUC(0-24)는 시점 0부터 IMP 후 24시간까지 약물에 대한 전체 혈장 노출의 척도입니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 24시간 및 파트 B에서 1일 및 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간
AUC(0-inf) - 혈장 농도 아래 면적 - 시간 0에서 무한 시간까지의 시간 곡선
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
AUC(0-inf)는 무한대로 외삽된 시점 0부터 약물에 대한 전체 혈장 노출의 척도입니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
T1/2 - 혈장 제거 반감기
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
T1/2는 0.693/Kel로 계산됩니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
Cmax - 최대 혈장 농도
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간]
측정된 농도에서 직접 얻은 IMP 투여 후 혈장 내 CPL409116 화합물의 최대 농도.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간]
AUC(0-48) - 혈장 농도하 면적 - IMP 투여 후 시간 0에서 48시간까지의 시간 곡선
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간
AUC(0-48)는 시점 0부터 IMP 투여 후 48시간까지 약물에 대한 전체 혈장 노출의 척도입니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간
Tmax - 최대 농도에 도달하는 시간
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
Tmax는 실제 샘플링 시간에서 직접 얻은 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간입니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
Kel - 말단 제거 속도 상수
기간: 파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
Kel은 시간 대 농도 로그의 선형 회귀를 통해 추정됩니다.
파트 A에서 IMP 투여 후 최대 48시간, 파트 B에서 1일, 8일에 결정된 IMP 투여 후 최대 24시간, 파트 B에서 14일 마지막 IMP 투여 후 최대 48시간
C(1,t) - CPL409116 농도
기간: 파트 B의 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 10일, 11일, 12일 및 13일에 결정
제품 투여 전 t일의 CPL409116 농도.
파트 B의 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 10일, 11일, 12일 및 13일에 결정
C(Tmax, t) - CPL409116 농도
기간: 파트 B의 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 10일, 11일, 12일 및 13일에 결정
연구 파트 A에서 계산된 시간 Tmax에서 측정된 t일의 농도
파트 B의 2일, 3일, 4일, 5일, 6일, 7일, 9일, 10일, 11일, 12일 및 13일에 결정

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Celon Pharma SA

협력자

National Center for Research and Development, Poland

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 12월 8일

기본 완료 (실제)

2021년 9월 8일

연구 완료 (실제)

2021년 9월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 11월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 12월 15일

처음 게시됨 (실제)

2020년 12월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 5월 10일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

기타 연구 ID 번호

  • 01JAK2020

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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