Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и фармакокинетика ингибитора JAK/ROCK у здоровых добровольцев

10 мая 2022 г. обновлено: Celon Pharma SA

Один центр, однократная возрастающая доза и двойное слепое многократное возрастающее дозирование, безопасность и фармакокинетика Фаза I исследования соединения CPL409116 у здоровых добровольцев.

Целью следующего клинического исследования является определение безопасности и фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев после перорального введения янус-киназ и ингибитора Rho-киназ (JAK/ROCKi), называемых CPL409116. Ингибиторы янус-киназы (JAK) представляют собой новый класс низкомолекулярных соединений. препараты, которые модулируют воспалительные пути, блокируя один или несколько рецепторов JAK. В последние годы ингибиторы JAK появились как новый вариант лечения различных воспалительных заболеваний, включая ревматоидный артрит, псориатический артрит, спондилоартрит, кожные заболевания и другие. CPL409116 ингибирует JAK1 и JAK3 с меньшей ингибирующей активностью в отношении JAK2 и Tyk2. Ингибирование этих киназ снижает высвобождение воспалительных цитокинов, что, в свою очередь, снижает активацию и пролиферацию лимфоцитов. Более того, CPL409116 блокирует Rho-киназы (ROCK), которые участвуют в различных клеточных процессах, включая организацию актинового цитоскелета, клеточную адгезию и подвижность, пролиферацию, апоптоз, а также сокращение гладкой мускулатуры. Передача сигналов ROCKs является одним из основных путей, участвующих в патогенезе сердечно-сосудистых, почечных, а также фиброзных заболеваний. Однако последние данные указывают на их роль в регуляции иммунных клеток и развитии воспалительных заболеваний. CPL409116 был разработан преимущественно для терапии заболеваний, связанных с иммунитетом: ревматоидного артрита, псориаза, а также в связи с необходимостью антифиброзной терапии. Двойное ингибирование киназ JAK/ROCK может быть полезным для пациентов, страдающих фиброзными осложнениями воспалительного заболевания.

Ревматоидный артрит (РА) представляет собой хроническое системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся персистирующим воспалением суставов, приводящим к потере функции сустава, а также к повреждению хрящей и костей. Хроническое, прогрессирующее течение заболевания приводит к инвалидизации, снижению качества жизни, а также повышению показателей коморбидности и смертности. Хорошо задокументировано, что киназы JAK играют ключевую роль в передаче сигналов цитокиновых рецепторов для фосфорилирования и активации белков преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). Некоторые из этих JAK-контролируемых путей цитокиновых рецепторов непосредственно вовлечены в инициацию и прогрессирование патогенеза РА. Цитокины способствуют аутоиммунитету, поддерживают хронический воспалительный синовит и вызывают разрушение суставной ткани. Вследствие этого на основании результатов доклинических исследований ИЛП с активным ингредиентом CPL409116 был классифицирован как хороший клинический кандидат для лечения РА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Следующее клиническое испытание состоит из двух фаз IA и IB. Приблизительно 68 добровольцев, которые соответствуют всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, будут включены в исследование. Фаза IA (ок. 24 добровольца мужского и женского пола) заключается в оценке безопасности и переносимости после однократного перорального введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) здоровым добровольцам. Дополнительная когорта (примерно 12 здоровых добровольцев) будет включена в фазу IA исследования для оценки влияния пищи на биодоступность соединения CPL409116 после однократного перорального введения ИЛФ. Для этой когорты должно быть два периода лечения: голодание и кормление. Фаза IB (ок. 32 добровольца мужского и женского пола) заключается в оценке безопасности и переносимости через две недели перорального приема ИЛФ здоровыми добровольцами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
    • Nadarzyn
      • Kajetany, Nadarzyn, Польша, 05-830
        • BioResearch Group Sp. z o.o.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Индекс массы тела (ИМТ): ≥ 18,5 кг/м² и < 29,9 кг/м²,
  2. Физикальное обследование (например, наблюдение, пальпация, перкуссия и аускультация) без каких-либо клинически значимых отклонений,
  3. Клинические лабораторные результаты гематологических или почечных/печеночных тестов и клинические лабораторные результаты других тестов без каких-либо клинически значимых отклонений по оценке исследователя,
  4. Некурящий и не употребляющий табачные изделия в течение как минимум 3 месяцев до скрининга,
  5. Субъект может дать письменное информированное согласие после получения информации об исследовании,
  6. Форма информированного согласия, подписанная и датированная до скрининговых оценок,
  7. Способность и готовность соблюдать требования протокола исследования,
  8. Добровольец (или его/ее партнер) детородного возраста потенциальная готовность использовать приемлемые формы контрацепции: полное воздержание от половых контактов или барьерный метод спермицида (презерватив, диафрагма) или внутриматочная спираль или гормональные противозачаточные средства, по крайней мере, после скрининговых оценок для мужчин-добровольцев и с тех пор, как не менее чем за 4 недели до скрининга женщин-добровольцев. Кроме того, добровольцы готовы использовать его в течение 90 дней (мужчины) или 30 дней (женщины) после обследования в конце исследования.
  9. Отрицательный результат теста ОТ-ПЦР на COVID-19 (полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией в реальном времени) для качественного обнаружения нуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 перед включением в исследование.

Критерий исключения:

  1. Субъект с известной аллергией, гиперчувствительностью, непереносимостью или противопоказаниями к другим лекарственным средствам, аналогичным по структуре или классу соединению CPL409116, или к любым вспомогательным веществам состава,
  2. Любое известное серьезное острое или хроническое заболевание или состояние: сердечно-сосудистой, дыхательной, кроветворной, эндокринной, нервной и опорно-двигательной систем, пищеварительного и мочевыделительного трактов, аллергическое заболевание, генетическое или психическое расстройство, тромбоэмболия у добровольца или члена его близкая семья, которая может повлиять на текущее общее состояние здоровья, по усмотрению следователя,
  3. Тромбофилия или генетическая предрасположенность к тромбофилии у добровольца и/или предшествующие или текущие тромбоэмболические события/заболевание у добровольца или у членов его семьи,
  4. Субъект имеет синдром удлиненного интервала QT или находится на лечении антиаритмическими препаратами,
  5. Текущее заболевание желудочно-кишечного тракта, печени или почек, которое может повлиять на всасывание, распределение и/или элиминацию исследуемого препарата, по оценке исследователя и задокументированной в истории болезни,
  6. Медицинское состояние, требующее введения других препаратов или использования любого препарата в течение 4 недель, предшествующих первому введению ИЛП, и в течение всего исследования. Препараты, обычно используемые с быстрым метаболизмом, могут вводиться по усмотрению исследователя (т. обезболивающие),
  7. Участие в других клинических исследованиях, в которых была введена хотя бы одна доза исследуемого препарата в течение 90 дней, предшествующих фазе скрининга,
  8. Кровь, взятая в течение 30 дней до включения в это исследование (более или равно 300 мл),
  9. Положительные результаты теста на беременность у женщин-добровольцев,
  10. Лактация у женщин-добровольцев,
  11. Гипотония или гипертония в истории болезни, в день скрининга или до периода лечения, если главный исследователь должен оценить их как клинически значимые,
  12. Наркотическая и алкогольная зависимость или злоупотребление (более 14 единиц алкоголя в неделю: одна единица = 150 мл вина, 360 мл пива, 45 мл 40% спирта) (рекомендации Великобритании),
  13. Положительные результаты тестов на HBsAg, анти-ВГС или анти-ВИЧ,
  14. Положительный тест на наркотики или тесты на алкоголь в дыхании,
  15. Субъекты, придерживающиеся специальной диеты (например, низкокалорийные, вегетарианские и т. д.),
  16. Субъект рассматривается Исследователем как неподходящий кандидат для участия в исследовании по любой причине.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CPL409116

ЧАСТЬ А. ИМФ вводят перорально в разовой возрастающей дозе в группах, состоящих из 3 добровольцев, по схеме «3+3». Схема повышения дозы должна быть определена на основании доклинических результатов и в связи с дозоограниченным наблюдением (DLT).

ЧАСТЬ А доп. Оценка влияния пищи на биодоступность CPL409116. IMP следует вводить перорально в разовой дозе натощак и после еды в группе из 12 добровольцев. Между двумя периодами лечения для этой когорты должен быть недельный перерыв между двумя периодами лечения.
Лекарство: CPL409116
Введение ИМФ, таблетки содержат CPL409116 в качестве активного ингредиента
Экспериментальный: Плацебо
ЧАСТЬ B. Два участника из каждой из 4 групп (всего 8 участников) должны получать маскирующие таблетки плацебо один раз в день в течение 14 дней. Между когортами должна быть эскалация дозы. Участники должны быть рандомизированы в когорты.
Лекарство: Плацебо
Компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение максимально переносимой дозы (МПД) или введение максимальной дозы, предусмотренной протоколом, после однократного и многократного перорального введения ИМФ.
Временное ограничение: до 48 часов после однократного введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 48 часов после последнего введения ИЛП в ЧАСТИ B
MTD определяется как самая высокая доза, при которой не более чем у 1 из 6 пролеченных добровольцев (менее 1/3) проявляется дозолимитирующая токсичность (DLT).
до 48 часов после однократного введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 48 часов после последнего введения ИЛП в ЧАСТИ B
Безопасность и переносимость ИМФ после однократного и многократного приема внутрь
Временное ограничение: до 14 дней в части А и после многократного перорального введения ИМФ до 28 дней в части В
Участники во время госпитализации должны находиться под пристальным наблюдением, чтобы обеспечить максимальную безопасность и регистрировать возникновение всех нежелательных явлений. Для последующего наблюдения за всеми участниками исследования должны быть сделаны телефонные звонки с запросом информации о состоянии их здоровья.
до 14 дней в части А и после многократного перорального введения ИМФ до 28 дней в части В

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
AUC(0-24) - площадь под концентрацией в плазме - кривая времени от 0 до 24 часов после введения ИМФ
Временное ограничение: до 24 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ А и до 24 часов после введения ИМФ, определенного в День 1 и 8 в ЧАСТИ В
AUC(0-24) представляет собой меру общего воздействия препарата в плазме с нулевой точки времени до 24 часов после ИМФ.
до 24 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ А и до 24 часов после введения ИМФ, определенного в День 1 и 8 в ЧАСТИ В
AUC(0-inf) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от времени 0 до бесконечности времени
Временное ограничение: до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевой точки времени, экстраполированную до бесконечности.
до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
T1/2 – период полувыведения из плазмы.
Временное ограничение: до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
Т1/2 следует рассчитывать как 0,693/Кел.
до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
Cmax - максимальная концентрация в плазме
Временное ограничение: до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B]
Максимальная концентрация соединения CPL409116 в плазме после введения ИМФ, полученная непосредственно из измеренных концентраций.
до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B]
AUC(0-48) - площадь под концентрацией в плазме - временная кривая от 0 до 48 часов после введения ИМФ
Временное ограничение: до 48 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ A
AUC(0-48) представляет собой показатель общего воздействия препарата в плазме с нулевой точки времени до 48 часов после введения ИМФ.
до 48 часов после введения ИМФ в ЧАСТИ A
Tmax - время достижения максимальной концентрации
Временное ограничение: 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
Tmax — это время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), полученное непосредственно из фактического времени отбора проб.
48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
Kel - конечная скорость элиминации
Временное ограничение: до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
Kel следует оценивать с помощью линейной регрессии времени по отношению к логарифму концентрации.
до 48 часов после введения ИЛП в ЧАСТИ A и до 24 часов после введения ИЛП, определенного в День 1, 8 в ЧАСТИ B, и до 48 часов после последнего введения ИЛП в День 14 в ЧАСТИ B
C (1,t) - концентрация CPL409116
Временное ограничение: Определяется в День 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 и 13 в части B
Концентрация CPL409116 в день t перед введением продукта.
Определяется в День 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 и 13 в части B
C (Tmax, t) - концентрация CPL409116
Временное ограничение: Определяется в День 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 и 13 в части B
Концентрация в день t, измеренная во время Tmax, которое было рассчитано в ЧАСТИ А исследования.
Определяется в День 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 и 13 в части B

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celon Pharma SA

Соавторы

National Center for Research and Development, Poland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 сентября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 декабря 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 01JAK2020

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться