Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i farmakokinetyka inhibitora JAK/ROCK u zdrowych ochotników

10 maja 2022 zaktualizowane przez: Celon Pharma SA

Jedno centrum, pojedyncza rosnąca dawka i podwójnie ślepa wielokrotna rosnąca dawka, bezpieczeństwo i farmakokinetyka Faza I badania związku CPL409116 u zdrowych ochotników.

Celem poniższego badania klinicznego jest określenie bezpieczeństwa i parametrów farmakokinetycznych u zdrowych ochotników po doustnym podaniu kinaz Janusowych i inhibitorów kinaz Rho (JAK/ROCKi), zwanych CPL409116. Inhibitory kinaz janusowych (JAK) to nowa klasa drobnocząsteczkowych leki, które modulują szlaki zapalne poprzez blokowanie jednego lub więcej receptorów JAK. W ostatnich latach inhibitory JAK pojawiły się jako nowa opcja leczenia różnych chorób zapalnych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów, spondyloartropatii, chorób skóry i innych. CPL409116 hamuje JAK1 i JAK3 z mniejszą aktywnością hamującą wobec JAK2 i Tyk2. Hamowanie tych kinaz zmniejsza uwalnianie zapalnych cytokin, co z kolei zmniejsza aktywację i proliferację limfocytów. Ponadto CPL409116 blokuje kinazy Rho (ROCK), które biorą udział w różnych procesach komórkowych, w tym organizacji cytoszkieletu aktynowego, adhezji i ruchliwości komórek, proliferacji, apoptozie, a także skurczu mięśni gładkich. Sygnalizacja ROCKs jest jednym z głównych szlaków zaangażowanych w patogenezę chorób sercowo-naczyniowych, nerek, a także chorób zwłóknieniowych. Jednak ostatnie dane wskazują na ich rolę w regulacji komórek odpornościowych i rozwoju chorób zapalnych. CPL409116 został zaprojektowany głównie do terapii chorób o podłożu immunologicznym: reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy oraz ze względu na konieczność stosowania terapii przeciwzwłóknieniowych. Podwójne hamowanie kinaz JAK/ROCK może być korzystne dla pacjentów cierpiących na włókniste powikłania choroby zapalnej.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest przewlekłą układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się uporczywym zapaleniem stawów prowadzącym do utraty funkcji stawu oraz uszkodzenia chrząstki i kości. Przewlekły, postępujący przebieg choroby skutkuje niesprawnością, obniżoną jakością życia, a także wyższymi wskaźnikami współzachorowalności i śmiertelności. Dobrze udokumentowano, że kinazy JAK odgrywają kluczową rolę w sygnalizacji receptora cytokin w celu fosforylacji i aktywacji białek przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT). Kilka z tych kontrolowanych przez JAK szlaków receptora cytokin jest bezpośrednio zaangażowanych w inicjację i postęp patogenezy RZS. Cytokiny promują autoimmunizację, utrzymują przewlekłe zapalne zapalenie błony maziowej i napędzają niszczenie tkanki stawowej. W konsekwencji na podstawie wyników badań przedklinicznych IMP ze składnikiem aktywnym CPL409116 został sklasyfikowany jako dobry kandydat kliniczny do leczenia RZS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Poniższe badanie kliniczne składa się z dwóch faz IA i IB. Około 68 ochotników, którzy spełniają wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, zostanie włączonych do badania. Faza IA (ok. 24 ochotników płci męskiej i żeńskiej) ma na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji po pojedynczym doustnym podaniu badanego produktu leczniczego (IMP) zdrowym ochotnikom. Dodatkowa kohorta (około 12 zdrowych ochotników) zostanie włączona do fazy IA badania w celu oceny wpływu pokarmu na biodostępność związku CPL409116 po podaniu pojedynczej dawki doustnej IMP. Dla tej kohorty przewidziane są dwa okresy leczenia: na czczo i po posiłku. Faza IB (ok. 32 ochotników płci męskiej i żeńskiej) ma ocenić bezpieczeństwo i tolerancję po dwóch tygodniach doustnego podawania IMP zdrowym ochotnikom.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

65

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Polska
    • Nadarzyn
      • Kajetany, Nadarzyn, Polska, 05-830
        • BioResearch Group Sp. z o.o.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wskaźnik masy ciała (BMI): ≥ 18,5 kg/m² i < 29,9 kg/m²,
  2. Badanie przedmiotowe (takie jak obserwacja, badanie palpacyjne, opukiwanie i osłuchiwanie) bez klinicznie istotnych nieprawidłowości,
  3. Kliniczne wyniki laboratoryjne w badaniu hematologicznym lub nerkowym/wątrobowym oraz kliniczne wyniki laboratoryjne w innych badaniach bez żadnych istotnych klinicznie nieprawidłowości w ocenie Badacza,
  4. Niepalący i nieużywający wyrobów tytoniowych przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem,
  5. Uczestnik zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie po otrzymaniu informacji o badaniu,
  6. Formularz świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przed oceną przesiewową,
  7. Zdolność i chęć przestrzegania wymagań protokołu badania,
  8. Wolontariuszka (lub jej/jej partnerka) mogąca zajść w ciążę, gotowość do stosowania akceptowalnych form antykoncepcji: całkowita abstynencja od współżycia płciowego lub mechanicznej metody plemnikobójczej (prezerwatywa, diafragma) lub wkładka wewnątrzmaciczna lub antykoncepcja hormonalna od co najmniej badań przesiewowych dla ochotników płci męskiej i od co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym dla ochotniczek. Wolontariusze są ponadto chętni do używania go przez 90 dni (mężczyźni) lub 30 dni (kobiety) po badaniu pod koniec badania.
  9. Ujemny wynik testu COVID-19 RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym) do jakościowego wykrywania kwasu nukleinowego z SARS-CoV-2 przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Osoby ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością, nietolerancją lub przeciwwskazaniami do innych leków o budowie lub klasie zbliżonych do związku CPL409116 lub jakichkolwiek substancji pomocniczych preparatu,
  2. Każda znana obecnie lub przebyta ostra lub przewlekła choroba lub stan: układu krążenia, oddechowego, krwiotwórczego, hormonalnego, nerwowego i mięśniowo-szkieletowego, przewodu pokarmowego i moczowego, choroba alergiczna, zaburzenie genetyczne lub psychiatryczne, choroba zakrzepowo-zatorowa u ochotnika lub członków jego bliskiej rodziny mogącej mieć wpływ na obecny ogólny stan zdrowia, według uznania Badacza,
  3. Trombofilia lub genetyczna predyspozycja do trombofilii u ochotnika i/lub przebyte lub obecne incydenty/choroba zakrzepowo-zatorowa u ochotnika lub członków jego rodziny,
  4. Pacjent ma zespół analizy długiego odstępu QT lub jest w trakcie leczenia lekami antyarytmicznymi,
  5. Aktualna choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek, która może mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję i/lub eliminację badanego leku, oceniona przez Badacza i udokumentowana w historii choroby,
  6. Stan chorobowy wymagający podania innych leków lub stosowania jakiegokolwiek leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających podanie pierwszego IMP oraz w trakcie całego badania. Leki powszechnie stosowane z szybkim metabolizmem mogą być podawane według uznania Badacza (tj. leki przeciwbólowe),
  7. Udział w innych badaniach klinicznych, w których podano co najmniej jedną dawkę badanego leku w ciągu 90 dni poprzedzających fazę przesiewową,
  8. Krew pobrana w ciągu 30 dni przed włączeniem do tego badania (większa lub równa 300 ml),
  9. Pozytywne wyniki testu ciążowego u ochotniczek,
  10. Laktacja u ochotniczek,
  11. Niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, w dniu badania przesiewowego lub przed okresem leczenia, jeśli kierownik badania uzna to za istotne klinicznie,
  12. Uzależnienie lub nadużywanie narkotyków i alkoholu (więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo: jedna jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa, 45 ml 40% wódki) (wytyczne brytyjskie),
  13. Pozytywne wyniki testów HBsAg, anty-HCV lub anty-HIV,
  14. Pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu,
  15. Osoby stosujące specjalną dietę (np. niskokaloryczne, wegetariańskie itp.),
  16. Osoba badana zostanie uznana przez Badacza za nieodpowiedniego kandydata do udziału w badaniu z jakiegokolwiek powodu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CPL409116

CZĘŚĆ A. IMP należy podawać doustnie w pojedynczej dawce rosnącej grupom składającym się z 3 ochotników według schematu „3+3”. Schemat zwiększania dawki należy ustalić na podstawie wyników badań przedklinicznych oraz obserwacji ograniczającej dawkę (DLT).

CZĘŚĆ A dodatkowa. Ocena wpływu pokarmu na biodostępność CPL409116. IMP ma być podawany doustnie w pojedynczej dawce na czczo i po posiłku grupie 12 ochotników. W tej kohorcie między dwoma okresami leczenia należy zachować jednotygodniową przerwę między dwoma okresami leczenia.
Lek: CPL409116
Tabletki do podawania IMP zawierają CPL409116 jako substancję czynną
Eksperymentalny: PLACEBO
CZĘŚĆ B. Dwóch uczestników z każdej z 4 kohort (łącznie 8 uczestników) ma otrzymywać maskującą tabletkę placebo raz dziennie przez 14 dni. Należy zwiększać dawki między kohortami. Uczestnicy mają być losowo przydzieleni do kohort.
Lek: Placebo
Komparator placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub podanie maksymalnej dawki przewidzianej w protokole po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym IMP.
Ramy czasowe: do 48 godzin po jednorazowym podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w CZĘŚCI B
MTD definiuje się jako najwyższą dawkę, przy której nie więcej niż 1 z 6 leczonych ochotników (mniej niż 1/3) wykazuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT).
do 48 godzin po jednorazowym podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w CZĘŚCI B
Bezpieczeństwo i tolerancja IMP po jednorazowym i wielokrotnym podaniu doustnym
Ramy czasowe: do 14 dni w Części A i po wielokrotnym doustnym podaniu IMP do 28 dni w Części B
Uczestnicy podczas hospitalizacji powinni być ściśle obserwowani w celu zapewnienia maksymalnego bezpieczeństwa i zebrania informacji o wystąpieniu wszystkich zdarzeń niepożądanych. W celu obserwacji wszystkich uczestników badania należy wykonać telefony z prośbą o informacje dotyczące ich stanu zdrowia.
do 14 dni w Części A i po wielokrotnym doustnym podaniu IMP do 28 dni w Części B

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
AUC(0-24) - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od czasu 0 do 24h po podaniu IMP
Ramy czasowe: do 24 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1 i 8 w CZĘŚCI B
AUC(0-24) jest miarą całkowitej ekspozycji osocza na lek od punktu czasowego zero do 24 godzin po IMP
do 24 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1 i 8 w CZĘŚCI B
AUC(0-inf) - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasu od czasu 0 do nieskończoności
Ramy czasowe: do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
AUC(0-inf) jest miarą całkowitej ekspozycji osocza na lek od punktu czasowego zero ekstrapolowanej do nieskończoności.
do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
T1/2 — okres półtrwania w fazie eliminacji z osocza
Ramy czasowe: do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
T1/2 należy obliczyć jako 0,693/Kel.
do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
Cmax - maksymalne stężenie w osoczu
Ramy czasowe: do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w dniu 14 w CZĘŚCI B]
Maksymalne stężenie związku CPL409116 w osoczu po podaniu IMP, otrzymane bezpośrednio ze zmierzonych stężeń.
do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w dniu 14 w CZĘŚCI B]
AUC(0-48) - pole pod stężeniem w osoczu - krzywa czasowa od czasu 0 do 48h po podaniu IMP
Ramy czasowe: do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A
AUC(0-48) jest miarą całkowitej ekspozycji osocza na lek od punktu czasowego zero do 48 godzin po podaniu IMP
do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A
Tmax - czas osiągnięcia maksymalnego stężenia
Ramy czasowe: 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w dniu 14 w CZĘŚCI B
Tmax to czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), uzyskany bezpośrednio z rzeczywistych czasów pobierania próbek.
48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w dniu 14 w CZĘŚCI B
Kel - stała szybkości eliminacji terminali
Ramy czasowe: do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
Kel należy oszacować za pomocą regresji liniowej czasu względem logarytmu stężenia
do 48 godzin po podaniu IMP w CZĘŚCI A i do 24 godzin po podaniu IMP określonego w Dniu 1, 8 w CZĘŚCI B i do 48 godzin po ostatnim podaniu IMP w Dniu 14 w CZĘŚCI B
C(1,t) - stężenie CPL409116
Ramy czasowe: Ustalono w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 i 13 w części B
Stężenie CPL409116 w dniu t przed podaniem produktu.
Ustalono w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 i 13 w części B
C (Tmax, t) - stężenie CPL409116
Ramy czasowe: Ustalono w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 i 13 w części B
Stężenie w dniu t mierzone w czasie Tmax, które obliczono w CZĘŚCI A badania
Ustalono w dniach 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 i 13 w części B

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celon Pharma SA

Współpracownicy

National Center for Research and Development, Poland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 września 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2022

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01JAK2020

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj