Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

JAK/ROCK-inhibiittorin turvallisuus ja farmakokinetiikka terveissä vapaaehtoisissa

tiistai 10. toukokuuta 2022 päivittänyt: Celon Pharma SA

Yksi keskus, yksittäinen nouseva annos ja kaksoissokkoinen moninkertainen nouseva annos, turvallisuus ja farmakokinetiikka vaiheen I tutkimus CPL409116-yhdisteestä terveillä vapaaehtoisilla.

Seuraavan kliinisen tutkimuksen tavoitteena on määrittää turvallisuus- ja farmakokineettiset parametrit terveillä vapaaehtoisilla Janus-kinaasien ja Rho-kinaasin estäjien (JAK/ROCKi) (CPL409116) oraalisen annon jälkeen. Januskinaasin (JAK) estäjät ovat uusi pienten molekyylien luokka. lääkkeet, jotka moduloivat tulehdusreittejä salpaamalla yhtä tai useampaa JAK-reseptoria. Viime vuosina JAK-estäjät ovat nousseet uutena vaihtoehdona erilaisten tulehdussairauksien, kuten nivelreuman, psoriaattisen niveltulehduksen, spondyloartriitin, ihosairauksien ja muiden hoitoon. CPL409116 inhiboi JAK1:tä ja JAK3:a vähemmällä inhiboivalla aktiivisuudella JAK2:ta ja Tyk2:ta vastaan. Näiden kinaasien esto vähentää tulehdussytokiinien vapautumista, mikä puolestaan ​​vähentää lymfosyyttien aktivaatiota ja proliferaatiota. Lisäksi CPL409116 estää Rho-kinaasit (ROCK:t), jotka osallistuvat erilaisiin soluprosesseihin, mukaan lukien aktiinin sytoskeleton organisoituminen, solujen adheesio ja liikkuvuus, proliferaatio, apoptoosi sekä sileän lihaksen supistuminen. ROCKs-signalointi on yksi tärkeimmistä reiteistä, joka liittyy sydän- ja verisuoni-, munuais- ja fibroottisten sairauksien patogeneesiin. Viimeaikaiset tiedot osoittavat kuitenkin niiden roolin immuunisolujen säätelyssä ja tulehdussairauksien kehittymisessä. CPL409116 on suunniteltu pääasiassa immuunijärjestelmään liittyvien sairauksien hoitoon: nivelreuma, psoriaasi ja koska tarvitaan antifibroottisia hoitoja. JAK/ROCK-kinaasien kaksoisestäminen voi olla hyödyllistä potilaille, jotka kärsivät tulehdussairauden fibroottisista komplikaatioista.

Nivelreuma (RA) on krooninen systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista jatkuva niveltulehdus, joka johtaa niveltoiminnan menettämiseen sekä rusto- ja luuvaurioihin. Krooninen, etenevä taudin eteneminen johtaa vammaisuuteen, elämänlaadun heikkenemiseen sekä korkeampiin rinnakkaissairauksiin ja kuolleisuuteen. On hyvin dokumentoitu, että JAK-kinaaseilla on keskeinen rooli sytokiinireseptorin signaloinnissa fosforyloidakseen ja aktivoidakseen signaalinmuuntimen ja transkriptioproteiinien aktivaattorin (STAT). Useat näistä JAK-säädellyistä sytokiinireseptorireiteistä ovat välittömästi mukana RA-patogeneesin alkamisessa ja etenemisessä. Sytokiinit edistävät autoimmuniteettia, ylläpitävät kroonista tulehduksellista niveltulehdusta ja edistävät nivelkudoksen tuhoutumista. Tämän seurauksena prekliinisten tutkimustulosten perusteella IMP, jonka vaikuttava aine on CPL409116, on luokiteltu hyväksi kliiniseksi kandidaatiksi nivelreuman hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Seuraava kliininen tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta IA ja IB. Noin 68 vapaaehtoista, jotka täyttävät kaikki osallistumiskriteerit ja eivät yhtäkään poissulkemiskriteeristä, otetaan mukaan tutkimukseen. Vaihe IA (n. 24 mies- ja naispuolista vapaaehtoista) on arvioitava turvallisuutta ja siedettävyyttä sen jälkeen, kun Investigational Medicinal Produktia (IMP) annettiin kerran suun kautta terveille vapaaehtoisille. Lisää kohorttia (noin 12 tervettä vapaaehtoista) otetaan mukaan tutkimuksen vaiheeseen IA arvioimaan ruoan vaikutusta CPL409116-yhdisteen biologiseen hyötyosuuteen yhden kerta-annoksen oraalisen IMP:n jälkeen. Tässä kohortissa on kaksi hoitojaksoa: paasto ja ruokittu. Vaihe IB (n. 32 vapaaehtoista mies- ja naispuolista) on arvioitava turvallisuutta ja siedettävyyttä kahden viikon IMP:n suun kautta antamisen jälkeen terveille vapaaehtoisille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

65

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Puola
    • Nadarzyn
      • Kajetany, Nadarzyn, Puola, 05-830
        • BioResearch Group Sp. z o.o.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Painoindeksi (BMI): ≥ 18,5 kg/m² ja < 29,9 kg/m²,
  2. Fyysinen tutkimus (kuten tarkkailu, tunnustelu, lyömäsoittimet ja kuuntelu) ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia,
  3. Kliiniset laboratoriotulokset hematologisista tai munuais-/maksatesteistä ja kliiniset laboratoriotulokset muista kokeista ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tutkijan arvioiden mukaan,
  4. Tupakoimaton ja tupakkatuotteiden käyttämätön vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa,
  5. Tutkittava voi antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen saatuaan tiedon kokeesta,
  6. Ilmoitettu suostumuslomake, joka on allekirjoitettu ja päivätty ennen seulontaarviointia,
  7. Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia,
  8. Hedelmällisessä iässä oleva vapaaehtoinen (tai hänen kumppaninsa) on halukas käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja: täydellinen pidättäytyminen yhdynnöistä tai estemenetelmästä spermisidistä (kondomi, kalvo) tai kohdunsisäinen väline tai hormonaalinen ehkäisyväline ainakin miespuolisten vapaaehtoisten seulontaarviointien jälkeen ja alkaen vähintään 4 viikkoa ennen naispuolisten vapaaehtoisten seulontaa. Lisäksi vapaaehtoiset ovat valmiita käyttämään sitä 90 päivää (miehet) tai 30 päivää (naiset) tutkimuksen päätyttyä.
  9. COVID-19 RT-PCR -testin (reaaliaikainen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio) negatiivinen tulos SARS-CoV-2:n nukleiinihapon kvalitatiiviseen havaitsemiseen ennen tutkimukseen sisällyttämistä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas, jolla on tunnettu allergia, yliherkkyys, intoleranssi tai vasta-aihe muille lääkkeille, jotka ovat rakenteeltaan tai luokkaltaan samanlaisia ​​kuin CPL409116-yhdiste, tai jollekin valmisteen apuaineelle,
  2. Mikä tahansa tiedossa oleva merkittävä nykyinen tai mennyt akuutti tai krooninen sairaus tai tila: verenkiertoelinten, hengitysteiden, hematopoieettisten, endokriinisten, hermoston ja tuki- ja liikuntaelimistön, ruoansulatuskanavan ja virtsateiden, allergisen sairauden, geneettisen tai psykiatrinen sairauden, tromboembolian vapaaehtoisessa tai hänen jäsenensä lähisukulainen, joka voi vaikuttaa nykyiseen yleiseen terveydentilaan tutkijan harkinnan mukaan,
  3. Trombofilia tai geneettinen alttius trombofiliaan vapaaehtoisella ja/tai aiemmat tai nykyiset tromboemboliset tapahtumat/sairaus vapaaehtoisella tai hänen perheenjäsenillään,
  4. Potilaalla on pitkä QT-välianalyysioireyhtymä tai hän on hoidossa rytmihäiriölääkkeillä,
  5. Nykyinen ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus, joka voi vaikuttaa tutkitun lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen ja/tai eliminoitumiseen, tutkijan arvioimana ja sairaushistoriassa dokumentoituna,
  6. Lääketieteellinen tila, joka vaatii muiden lääkkeiden antamista tai minkä tahansa lääkkeen käyttöä ensimmäistä IMP-antoa edeltäneiden 4 viikon aikana ja koko tutkimuksen ajan. Yleisesti käytettyjä lääkkeitä, joilla on nopea aineenvaihdunta, voidaan antaa, ja se riippuu tutkijan harkinnasta (esim. kipulääkkeet),
  7. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa annettiin vähintään yksi annos tutkimuslääkettä seulontavaihetta edeltäneiden 90 päivän aikana,
  8. Veri otettu 30 päivän sisällä ennen tähän tutkimukseen ottamista (enemmän tai yhtä suuri kuin 300 ml),
  9. Positiiviset tulokset raskaustestistä vapaaehtoisilla naisilla,
  10. Imetys vapaaehtoisilla naisilla,
  11. Hypotensio tai hypertensio sairaushistoriassa, seulontapäivänä tai ennen hoitojaksoa, jos päätutkija arvioi sen kliinisesti merkitykselliseksi,
  12. Huumausaine- ja alkoholiriippuvuus tai -riippuvuus (yli 14 alkoholiyksikköä viikossa: yksi yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta, 45 ml 40 % väkevää alkoholia) (Ison-Britannian ohjeet),
  13. positiiviset tulokset HBsAg-, anti-HCV- tai anti-HIV-testeistä,
  14. Positiiviset huumeseulonta- tai alkoholihengitystestit,
  15. Koehenkilöt, jotka noudattavat erityisruokavaliota (esim. vähäkalorinen, kasvissyöjä jne.),
  16. Tutkija katsoo, että tutkittava ei jostain syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CPL409116

OSA A. IMP:tä annetaan suun kautta yhtenä nousevana annoksena ryhmille, jotka koostuvat 3 vapaaehtoisesta 3+3-mallin mukaisesti. Annoksen korotussuunnitelma on määritettävä prekliinisten tulosten ja annosrajoitushavainnon (DLT) perusteella.

OSA A lisä. Arvioidaan ruoan vaikutusta CPL409116:n biologiseen hyötyosuuteen. IMP:tä annetaan suun kautta kerta-annoksena paaston ja ruokailun yhteydessä 12 vapaaehtoisen ryhmässä. Kahden hoitojakson välillä on oltava yksi viikko tämän kohortin hoitojakson välillä.
Lääke: CPL409116
IMP-annostelu, tabletit sisältävät vaikuttavana aineena CPL409116:ta
Kokeellinen: PLASEBO
OSA B. Kahden osallistujan kustakin 4 kohortista (yhteensä 8 osallistujaa) tulee saada peittävä lumetabletti kerran päivässä 14 päivän ajan. Kohorttien välillä on tapahduttava annosten eskalaatiota. Osallistujat satunnaistetaan kohortteihin.
Lääke: Plasebo
Placebo-vertailija

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen tai protokollassa mainitun enimmäisannoksen antaminen IMP:n kerta- ja toistuvan oraalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n kerta-annoksen jälkeen OSAssa A ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen OSAssa B
MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään 1 kuudesta hoidetusta vapaaehtoisesta (alle 1/3) osoittaa annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
enintään 48 tuntia IMP:n kerta-annoksen jälkeen OSAssa A ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen OSAssa B
IMP:n turvallisuus ja siedettävyys kerta- ja toistuvan oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: enintään 14 päivää osassa A ja toistuvan oraalisen IMP:n annon jälkeen enintään 28 päivää osassa B
Osallistujia sairaalahoidon aikana on tarkkailtava tarkasti maksimaalisen turvallisuuden varmistamiseksi ja kaikkien haittatapahtumien keräämiseksi. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden seurantaa varten tulee soittaa puhelimitse ja pyytää tietoja heidän terveydentilastaan.
enintään 14 päivää osassa A ja toistuvan oraalisen IMP:n annon jälkeen enintään 28 päivää osassa B

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUC(0-24) - plasmapitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ajankohdasta 0 - 24 tuntia IMP:n annon jälkeen
Aikaikkuna: enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen, määritettynä päivänä 1 ja 8 OSAssa B
AUC(0-24) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta nollasta 24 tuntiin IMP:n jälkeen.
enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen, määritettynä päivänä 1 ja 8 OSAssa B
AUC(0-inf) - plasmapitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ajasta 0 äärettömään aikaan
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B
AUC(0-inf) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen.
enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B
T1/2 - Plasman eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B
T1/2 on laskettava 0,693/Kel.
enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B
Cmax - plasman suurin pitoisuus
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n annon jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B]
CPL409116-yhdisteen maksimipitoisuus plasmassa IMP:n annon jälkeen, saatu suoraan mitatuista pitoisuuksista.
enintään 48 tuntia IMP:n annon jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n annon jälkeen päivänä 14 OSAssa B]
AUC(0-48) - plasmapitoisuuden alla oleva pinta-ala - aikakäyrä ajankohdasta 0 - 48 tuntia IMP:n annon jälkeen
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A
AUC(0-48) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta nollasta 48 tuntiin IMP:n annon jälkeen.
enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A
Tmax - aika maksimipitoisuuden saavuttamiseen
Aikaikkuna: 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen, määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n antamisen jälkeen päivänä 14 OSAssa B
Tmax on aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka saadaan suoraan todellisista näytteenottoajoista.
48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n antamisen jälkeen, määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP:n antamisen jälkeen päivänä 14 OSAssa B
Kel - terminaalin eliminointinopeusvakio
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP-antamisen jälkeen osan B osassa 14.
Kel on arvioitava lineaarisella regressiolla ajan funktiona pitoisuuden logaritmi
enintään 48 tuntia IMP:n antamisen jälkeen OSAssa A ja enintään 24 tuntia IMP:n annon jälkeen määritettynä päivänä 1, 8 OSAssa B ja enintään 48 tuntia viimeisen IMP-antamisen jälkeen osan B osassa 14.
C (1,t) - CPL409116-pitoisuus
Aikaikkuna: Määritetty päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 ja 13 osassa B
CPL409116:n pitoisuus päivänä t ennen tuotteen antamista.
Määritetty päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 ja 13 osassa B
C (Tmax, t) - CPL409116-pitoisuus
Aikaikkuna: Määritetty päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 ja 13 osassa B
Konsentraatio päivänä t mitattuna ajanhetkellä Tmax, joka laskettiin tutkimuksen OSA A
Määritetty päivänä 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12 ja 13 osassa B

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celon Pharma SA

Yhteistyökumppanit

National Center for Research and Development, Poland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 8. joulukuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 8. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 16. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 01JAK2020

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Pakistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa