B-NHL, CLL/SLL 및 AML 대상자에서 ETH-155008의 FIH(First-in Human) 시험

포함 기준:

• 각 잠재적 피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18세 이상 80세 미만이어야 합니다.
  2. 임상시험에 필요한 절차와 목적을 이해하고 있으며 다른 임상시험 관련 평가나 절차에 앞서 임상시험에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다. 피험자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 동의를 얻어야 합니다.

  3. 이용 가능한 표준 요법이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발 및/또는 불응성 B 세포 NHL, CLL/SLL 또는 AML이 있거나 이용 가능한 표준 요법의 후보가 아니며, 조사관의 의견에 따라 ETH를 사용한 실험 요법 -155008이 도움이 될 수 있습니다.

     또한 아래에 설명된 다음 질병별 기준을 충족해야 합니다.

     ㅏ. 모든 나태한 NHL(FL, MZL 및 발덴스트룀 마크로글로불린혈증)의 경우, 이전에 적어도 2개의 이전 라인의 전신 요법으로 치료받았으며 적어도 1개의 라인은 항-CD20 항체 함유 병용 요법입니다.

     비. 공격적인 NHL(DLBCL, HGBCL 및 PMBCL)의 경우 치료 목적으로 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 받았거나 받을 자격이 없습니다.

     씨. MCL의 경우, 이전에 항-CD20 항체 병용 요법을 포함하는 적어도 1종의 이전 전신 요법으로 치료받았으며, 조사자의 판단에 더 적절할 다른 승인된 요법은 없었습니다.

     디. CLL/SLL의 경우, BTK 억제제 또는 베네토클락스를 포함하여 다른 치료 요법을 사용하는 이전 최소 2개 라인의 전신 요법에 대한 재발성 또는 불응성.

     이자형. AML의 경우, 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 이전에 3개 이하의 요법을 받았고 이용 가능한 요법이 없는 AML 진단.

  4. 다음 RB POSITIVE B 세포 NHL 하위 유형 또는 용량 확장에 대한 AML 중 하나가 있습니다.

     1. 적극적인 NHL(DLCBL, HGBCL 및 PMBCL)
     2. MCL,
     3. AML 참고: 스크리닝 시 보관된 종양 조직 또는 새로운 종양 조직은 로컬 사이트에서 분석되며 Rb 발현을 평가하기 위해 나중에 중앙 실험실에서 확인해야 할 수도 있습니다. Rb IHC 염색 강도는 배경보다 1+ 이상의 염색 수준이 확인되면 양성으로 간주됩니다.
  5. 측정 가능하거나 평가 가능한 질병의 존재.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1(용량 증량 코호트) 또는 ≤2(용량 확장 코호트)(부록 1).

  7. B-NHL의 경우 혈액 검사실 매개변수는 다음 범위 내에 있어야 합니다. 값은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 수혈 또는 성장 인자가 없어야 합니다.

     1. 헤모글로빈 ≥8g/dL
     2. 혈소판 ≥75×109 /L
     3. 절대 호중구 수 ≥1.0×109 /L
     4. 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증이 악성 세포의 골수 침윤으로 인한 것으로 생각되는 경우 절대 호중구 0.75x10 9 /L(750/µL) 또는 혈소판 수 ≥ 50x10 9 /L(50,000/µL).
     5. AML의 경우, WBC 수, 스크리닝 시 상한선은 없지만 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1일에 <10 x109/L이어야 합니다. 참고: 과도한 모세포가 있는 피험자는 WBC를 줄이기 위해 연구 약물의 첫 번째 투여 2일 전까지 수산화요소로 치료할 수 있습니다. 혈소판 수 >10,000/µL; 1차 투여 전 혈소판 수혈은 허용됩니다.
     6. INR/PT 및 aPTT ≤1.5배 기관 정상 상한(ULN).

  8. 임상 화학 실험실 매개변수는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

     1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), GGT 및 알칼리성 인산분해효소 ≤2.5×정상 상한(ULN).
     2. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN.
     3. 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
  9. 다음 범위 내의 심장 매개변수: 보정된 QT 간격(Fridericia의 공식[QTcF]을 사용하여 보정된 QTc 간격) ≤470밀리초는 5분 간격(±3분) 이하로 수행된 3회 평가의 평균을 기준으로 합니다.
  10. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
  11. 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG)을 가져야 합니다.
  12. 여성은 다음 조건을 충족해야 합니다(부록 3, 피임 지침 및 임신에 정의됨). 가임기 아님 b. 가임 가능성 및 - 매우 효과적이고 바람직하게는 사용자 독립적인 피임법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 시행하고 연구 약물을 받는 동안과 연구 약물을 받은 후 90일까지 매우 효과적인 방법을 유지하는 데 동의합니다. 마지막 복용량. 매우 효과적인 피임 방법의 예는 부록 3, 피임 지침 및 임신에 나와 있습니다.
  13. 사용자 독립적이고 매우 효과적인 피임 방법 외에도 남성용 또는 여성용 콘돔이 필요합니다. 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다(마찰로 인한 고장 위험 때문에).
  14. 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 폐쇄 캡(횡격막 또는 자궁경부/볼트 캡)과 함께 콘돔 또는 파트너와 함께 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  15. 남성 또는 여성은 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 보조 생식을 목적으로 정자 또는 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  16. 파트 2(용량 확장)의 경우: B 세포 NHL의 경우 임상적으로 금기 사항이 아닌 한 기준선에서 종양 조직 가용성이 필요합니다.
  17. ICF 및 이 프로토콜에 지정된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족하는 잠재적 피험자는 시험 참여에서 제외됩니다.

  1. 원발성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 스크리닝 시 알려진 CNS 침범, 스테로이드 또는 항간질 약물이 필요 없이 ≥3개월 동안 치료되고 안정되지 않은 경우.
  2. 이전 고형 장기 이식.
  3. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤6개월 전에 동종 줄기 세포 이식으로 치료를 받았거나, 이식편대숙주병의 증거가 있거나, 면역억제 요법이 필요합니다.
  4. ETH-155008의 첫 투여 전 3개월 이내의 자가 조혈모세포이식.
  5. 지난 2년 이내의 활동성 자가면역 질환에는 전신 면역억제제(즉, 만성 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트 또는 타크로리무스)가 필요합니다.
  6. 이전 항암 요법의 독성은 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 1등급 이하로 해결되지 않았습니다.

  7. 다음을 제외하고 포함 진단 이외의 과거 또는 현재 악성 종양을 알고 있음:

     1. 1B기 이하의 자궁경부암.
     2. 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
     3. 비침습성 표재성 방광암.
     4. 현재 PSA 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암.
     5. 조사자의 의견에 따라 스폰서의 의료 모니터와 일치하여 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주되는 악성 종양.
     6. CR이 2년 이상 지속되는 치료 가능한 암.
  8. CDK4/6 또는 Pim 억제제를 사용한 사전 치료.
  9. ETH-155008 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증.
  10. ETH-155008의 최초 투여 전 2주 이내에 첫 치료 전 3주 이내에 이전 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 시험용 항암제(시험용 백신 포함)로 치료. 반감기가 알려진 시험용 제제의 경우, 최소 2주 또는 5회의 반감기의 무치료 기간이 있어야 합니다.

  11. 코르티코스테로이드 >10 mg 매일 프레드니손 등가물:

      • 코르티코스테로이드의 단기 코스(즉, 7일 미만 동안 매일 >10 mg 프레드니손 등가물)가 허용됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

      • 코르티코스테로이드가 이전 요법과 관련된 면역 관련 부작용을 치료하기 위해 사용된 경우 코르티코스테로이드의 마지막 투여 후 ≥7일이 경과해야 합니다.

  12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력:
  1. 심근 경색증
  2. 심하거나 불안정한 협심증
  3. 임상적으로 중요한 심장 부정맥
  4. 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 >159 mmHg; 이완기 혈압 >99mmHg
  5. 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
  6. 연구 약물의 첫 투여 전 1개월 이내의 정맥 혈전색전증 사건(즉, 폐색전증); 합병증이 없는(등급 ≤2) 심부 정맥 혈전증은 배타적인 것으로 간주되지 않습니다.
  7. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
  8. 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액
  9. 심근염
  10. 심내막염 13. 임상적으로 심각한 폐 손상, 특히 적절한 산소 공급을 유지하기 위한 보충 산소의 필요성.

  14. 캡슐이나 정제를 삼킬 수 없거나 흡수장애 증후군, 위장관 기능에 현저한 영향을 미치는 질병, 위나 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환이나 궤양성 대장염, 부분적 또는 완전한 장 폐쇄. 이러한 조건이 존재하는 경우 사이트는 피험자 적격성을 결정하기 위해 의뢰자와 논의해야 합니다.

  15. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 비경구 치료를 필요로 하는 활동성 바이러스, 세균 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염의 증거.

  16. 활성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

  • B형 간염 감염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사 또는 항-HB 유무에 관계없이 항-B형 간염 코어 항원(HBc)에 대한 HBsAg 음성 및 양성으로 정의됩니다.

  • C형 간염 감염은 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)으로 정의됩니다.

  17. 스크리닝 시 HIV 양성 판정을 받았습니다. 18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 외상 또는 대수술(예: 전신 마취 필요). 참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획되어 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.

  19. 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 치매 또는 정신 상태 변화 또는 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 피험자의 능력을 손상시키거나 사전 동의를 이해하는 것, 또는 시험자의 의견에 따라 연구 참여를 금하거나 프로토콜 지정 평가를 혼란스럽게 하는 모든 문제 또는 연구 결과.

  20. 연구 중에 중단하거나 대체하거나 일시적으로 중단할 수 없는 금지된 약물이 필요합니다. 금지된 요법에 대해서는 섹션 6.6.2를 참조하십시오.

  21. 현재 복용 중이거나 이전에 민감한 경구 CYP3A4 기질 또는 치료 범위가 좁은 경구 3A4 기질(적어도 5 x 반감기 세척이 필요함)을 복용한 적이 있습니다.

  22. 현재 강력한 CYP3A4 또는 p-당단백 유도제 또는 억제제(처방전 및 일반 의약품 및/또는 약초 ​​제품 포함)를 복용 중이거나 복용한 적이 있습니다. 최소 2주(또는 긴 반감기 제품의 경우 최소 5 x 반감기 세척)가 필요합니다.