AML 및 NHL 환자에서 Euthare-155008(ETH-155008)의 임상 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 80세 미만이어야 합니다.
2. 임상시험에 필요한 절차와 목적을 이해하고 있으며 다른 임상시험 관련 평가나 절차에 앞서 임상시험에 참여할 의사가 있으며 조사자와 의사소통할 수 있고 프로토콜을 준수할 의향이 있습니다.

3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 및/또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 이용 가능한 표준 요법이 없는 비호지킨 림프종(NHL)이 있거나 이용 가능한 표준 요법의 후보가 아니며, 연구자의 의견에 따라, ETH-155008을 사용한 실험 요법이 도움이 될 수 있습니다. 또한 아래에 설명된 다음 질병별 기준을 충족해야 합니다.

   1. 모든 나태한 NHL(여포성 림프종[FL], 변연부 림프종[MZL] 및 발덴스트룀 마크로글로불린혈증[WM])의 경우, 이전에 최소 2개 라인의 전신 요법으로 치료받았으며 최소 1개 라인은 분화 항원의 항클러스터 20 (항-CD20) 항체 함유 병용 요법. 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL)의 경우, Bruton's tyrosine kinase(BTK) 억제제 또는 B-세포 림프종-2(BCL-2) 억제제를 포함한 최소 2가지 계열의 전신 요법으로 사전 치료가 필요합니다.
   2. 맨틀 세포 림프종(MCL)의 경우, 최소 2개 라인의 전신 요법(항-CD20 항체 및 BTK 억제제의 병용 요법 포함)을 사용한 선행 치료 및 연구자가 더 적절하다고 간주하는 다른 승인된 요법 없음.
   3. 공격적인 B-NHL(미만성 거대 B 세포 림프종[DLBCL], 고도 악성 B 세포 림프종[HGBCL] 및 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종[PMBCL])의 경우, 집중 치료 또는 자가 조혈모세포 이식을 견딜 수 있는 환자 과거에 표준 2차 요법을 받았지만 실패했거나 재발한 적이 있어야 합니다. 환자가 집중 치료나 자가 조혈모세포 이식을 견딜 수 없다면 과거에 표준 1차 치료를 받았지만 치료가 실패하거나 재발했을 것입니다.
   4. T-NHL의 경우 과거에 관해 또는 재발 없이 전신 표준 용량의 약물로 적절하게 치료를 받았어야 합니다.
   5. AML의 경우, 2016년 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 진단된 재발성/불응성 AML로서 표준 치료가 없거나 표준 치료가 허용되지 않는 경우 재발성 및 불응성 급성 골수성 백혈병 진단 및 치료에 대한 중국 지침(2021년판)에 따르면 재발성 및 불응성의 정의는 다음과 같습니다.
   1. 재발성 AML: 말초 혈액의 백혈병 세포 또는 CR 후 골수의 원래 세포의 재발 ≥ 5%(강화 화학요법 후 골수 재생과 같은 다른 이유는 제외) 또는 골수외 백혈병 세포 침윤.
   2. 난치성 AML: 표준 프로토콜을 사용한 2가지 치료 과정에 반응하지 못한 초기 환자; 경화 및 집중 치료 후 12개월 이내에 CR 재발 환자; 12개월 후 재발하지만 기존의 화학 요법에 반응하지 않는 환자; 재발이 2회 이상인 환자; 골수외 백혈병이 지속됩니다.
4. NHL의 경우 루가노 림프종(Cheson 2014)에 대한 유효성 평가 기준을 충족하는 측정 가능한 병변이 필요합니다(결절내 병변 최장 직경(LDi)﹥1.5 cm 1개 이상 또는 결절외 병변 LDi﹥1 cm 1개 이상). WM 환자의 경우 면역글로불린 M(IgM)이 5g/L 이상이어야 합니다. 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자의 경우 5×109/L 이상의 단클론성 B 림프구가 필요합니다. AML 환자의 경우 기준선에서 골수 원시 세포가 5% 이상이어야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 등급 0 또는 1(용량 증량 코호트) 또는 ≤2(용량 확장 코호트).

6. NHL의 경우 혈액 검사실 매개변수는 다음 범위 내에 있어야 합니다. 값은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 수혈 또는 성장 인자가 없어야 합니다.

   1. 헤모글로빈(HB) ≥80g/L; 골수 침범의 경우 헤모글로빈 ≥60g/L가 필요합니다(적혈구 주입은 초기 투여 전에 허용됨).
   2. 혈소판(PLT) 수치 ≥75×10^9/L; 골수 침범의 경우 혈소판수 ≥50×10^9/L(50,000/μL)가 필요합니다.
   3. 호중구 과립구(ANC)의 절대 수치 ≥1.0×10^9/L; 골수 침범이 있는 경우 절대 호중구 수 ≥0.75×10^9/L(750/μL)가 필요합니다.
7. AML의 경우 스크리닝 시 백혈구수(WBC)의 상한은 없으나, 임상시험약 WBC﹤25×10^9/L의 초회 투여 전에 필요하다. 참고: 과도한 원시 세포가 있는 피험자는 WBC를 줄이기 위해 연구 약물을 처음 투여하기 2일 전까지 수산화요소로 치료할 수 있습니다.

8. 혈액 생화학 검사 결과는 다음 범위 내에 있어야 합니다.

   1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN). 피험자가 원발성 간 침범이 있는 경우 ALT, AST ≤5×ULN이 필요합니다.
   2. 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN. 피험자가 원발성 간 침습이 있는 경우 TBIL ≤3×ULN이 필요합니다.
   3. 크레아티닌 청소율(CCr)≥45 ml/min(Cockcroft-Gault 공식).
   4. 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN.
9. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
10. 가임 여성은 스크리닝 시 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 음성 혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬(베타-hCG)을 가져야 합니다.
11. 여성은 다음과 같아야 합니다. 가임기 아님 b. 가임 가능성 및 - 매우 효과적이고 바람직하게는 사용자 독립적인 피임법(일관되고 올바르게 사용하는 경우 실패율이 연간 1% 미만)을 시행하고 연구 약물을 받는 동안과 연구 약물을 받은 후 90일까지 매우 효과적인 방법을 유지하는 데 동의합니다. 마지막 복용량.
12. 사용자 독립적이고 매우 효과적인 피임 방법 외에도 남성용 또는 여성용 콘돔이 필요합니다. 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다(마찰로 인한 고장 위험 때문에).
13. 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 폐쇄 캡(횡격막 또는 자궁경부/볼트 캡)과 함께 콘돔 또는 파트너와 함께 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 남성 또는 여성은 연구 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 보조 생식을 목적으로 정자 또는 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
15. ICF 및 이 프로토콜에 지정된 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 급성 전골수구성 백혈병, 급성 혼합 표현형 백혈병, 필라델피아 염색체(Ph 염색체) 양성 급성 골수성 백혈병.
2. 골수성 육종을 동반한 AML.
3. 중추신경계(CNS)가 관여하는 것으로 알려져 있습니다.
4. 이전 고형 장기 이식.
5. 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다.
6. 환자는 ETH-155008을 처음 투여하기 전 3개월 이내에 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)을 받았습니다.
7. 지난 2년 이내에 전신 면역억제제(즉, 장기 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트 또는 타크롤리무스)로 치료해야 하는 활동성 자가면역 질환이 있습니다.
8. 이전 항암 요법의 독성은 탈모증 및 말초 신경병증을 제외하고 기준선 수준 또는 1등급 이하로 해결되지 않았습니다.

9. 다음을 제외하고 포함 진단 이외의 과거 또는 현재 악성 종양을 알고 있음:

   1. ⅠB기 이하의 자궁경부암.
   2. 비침습성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
   3. 비침습성 표재성 방광암.
   4. 현재 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 0.1ng/mL 미만인 전립선암.
   5. 조사자의 의견에 따라 스폰서의 의료 모니터와 일치하여 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 최소한의 재발 위험으로 완치된 것으로 간주되는 악성 종양.
   6. > 2년 지속 기간의 완전 반응(CR)이 있는 완치 가능한 암.
10. 사이클린 의존성 키나아제 4 및 6(CDK4/6) 또는 Pim 억제제로 사전 치료.
11. ETH-155008 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증.
12. ETH- 최초 투약 전 2주 이내(또는 더 긴 반감기 5일) 이전에 화학 요법 또는 표적 요법을 받았거나, ETH- 최초 투여 전 4주 이내에 시험용 항암제 또는 방사선 요법(시험용 백신 포함)을 사용한 치료 155008. 반감기가 알려진 시험용 제제의 경우, 최소 2주 또는 5회의 반감기의 무치료 기간이 있어야 합니다.
13. ETH-155008 최초 투여 전 12주 이내 키메라항원수용체 T세포(CAR-T) 면역요법 이전.

14. 코르티코스테로이드 >10 mg 매일 프레드니손 등가물:

    ㅏ. 코르티코스테로이드의 짧은 과정(즉, 7일 미만 동안 매일 >10 mg 프레드니손 등가물)이 허용됩니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 ≤10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

15. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력:

    1. 수정된 QT 간격(Fridericia 공식[QTcF]을 사용하여 수정된 QT 간격) 여성﹥470ms, 남성﹥450ms.
    2. 심근 경색증
    3. 심하거나 불안정한 협심증
    4. 임상적으로 중요한 심장 부정맥
    5. 조절되지 않는(지속적인) 고혈압: 수축기 혈압 >159 mmHg; 이완기 혈압 >99mmHg
    6. 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작
    7. 연구 약물의 첫 투여 전 1개월 이내의 정맥 혈전색전증 사건(즉, 폐색전증)
    8. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV)
    9. 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액
    10. 심근염
    11. 심장 내막염
16. 임상적으로 심각한 폐 손상, 특히 적절한 산소 공급을 유지하기 위한 보충 산소의 필요성.
17. 캡슐이나 알약을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위장관 기능에 중대한 영향을 미치는 질병, 위 또는 소장 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 부분 또는 전체 장 폐쇄. 이러한 조건이 존재하는 경우 사이트는 피험자 적격성을 결정하기 위해 스폰서와 논의해야 합니다.
18. 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 비경구 치료를 필요로 하는 활동성 바이러스, 세균 또는 조절되지 않는 전신 진균 감염의 증거.

19. 활성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.

    1. B형 간염 감염은 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 양성 검사로 정의됩니다.
    2. 또는 HBsAg 음성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA﹥ULN을 포함한 항-B형 간염 코어 항원(HBc) 양성
    3. C형 간염 감염은 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)에 의해 정의됩니다.
20. 스크리닝에서 HIV 양성 판정을 받았습니다.
21. 매독 항체 양성.
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 외상 또는 대수술(예: 전신 마취 필요). 참고: 국소 마취하에 수술 절차가 계획되어 있는 피험자는 참여할 수 있습니다.
23. 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태(예: 알코올 또는 약물 남용), 치매 또는 정신 상태 변화 또는 시험 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 피험자의 능력을 손상시키거나 사전 동의를 이해하는 것, 또는 시험자의 의견에 따라 연구 참여를 금하거나 프로토콜 지정 평가를 혼란스럽게 하는 모든 문제 또는 연구 결과.
24. 중단하거나 대체할 수 없거나 연구 중에 일시적으로 중단할 수 없는 금지 약물이 필요합니다.
25. 초기 치료 전 1주일(또는 5반감기 중 더 긴 기간) 이내에 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4)의 기질로 사용되는 약물.
26. 과활성 CYP3A4 또는 P-당단백 유도제 또는 억제제는 초기 치료 전 1주(또는 더 오래된 경우 5 반감기) 이내에 사용되었습니다.
27. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
28. 조사자가 포함하기에 부적합하다고 판단한 다른 환자.