중증 강박 장애 치료를 위한 정신 요법 보조 사일로시빈의 타당성, 안전성 및 효능 평가

배경 및 연구 근거:

강박장애(Obsessive-compulsive Disorder, OCD)는 반복적인 행동이나 이러한 불안을 통제하거나 완화하기 위해 수행되는 정신적 의식을 동반하는 반복적인 고통스러운 생각과 실질적인 불안을 특징으로 하는 신경정신과적 장애입니다. 강박 장애가 있는 개인은 종종 삶의 질 저하, 기능 장애를 갖고 있으며 간병인의 상당한 부담과 개인적 및 사회적 경제적 비용을 초래합니다. OCD의 평생 유병률 범위는 1.9%-2.5%, 환자는 제공된 약리학적 또는 심리적 치료에 반응하지 않는 경우가 많으며 극단적인 경우에는 신경외과적 중재를 받을 수도 있습니다.

OCD의 발달로 이어지는 몇 가지 가능한 생리적 메커니즘이 있으며, 이는 몇 가지 가능한 효과적인 치료 옵션을 나타낼 수 있습니다. 요즘에는 도파민성 및 세로토닌성 경로가 기저핵을 주요 기원 영역으로 하는 장애 발달의 중심이라는 합의가 있습니다. OCD와 관련된 다른 뇌 영역은 기저핵에 연결되고 주의와 인식 조절에 관여하는 안와전두피질과 전대상피질입니다. 이러한 영역과 다른 피질 하부 영역 사이의 비정상적인 활동은 일반적으로 무의식적인 정보 처리가 의식화되고 조절을 위해 추가 리소스가 필요한 이유를 설명할 수 있습니다. 또한 OCD에서 경험하는 혐오스러운 감정 활동(불안, 공포, 혐오)은 편도체의 과잉 행동과 관련이 있다고 제안되었습니다. 강박 행동으로 인한 일시적인 안도감은 장애를 지속시키는 긍정적 피드백을 형성합니다.

오늘날 OCD 치료의 황금 표준은 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)와 인지 행동 요법(CBT)의 조합입니다. 대부분의 환자는 이러한 중재를 통해 적어도 약간의 증상 완화를 경험할 것입니다. 그러나 증상의 재발은 환자의 40~60%에서 발생하고 환자의 약 25%는 치료에 반응하지 않습니다. 기존의 다른 치료법(약리학적 또는 신경외과적 치료법)은 심각한 부작용의 위험이 더 높습니다. 치료에 반응하는 환자의 경우에도 여전히 심각한 손상 증상이 남아 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 따라서 환자에게 더 낮은 위험과 더 적은 부작용으로 광범위하고 지속적으로 혜택을 줄 수 있는 OCD 치료를 위한 새로운 대체 옵션을 탐색할 실질적이고 즉각적인 필요성이 있는 것 같습니다.

정신 건강에 대한 새롭고 유망한 치료 전망은 세로토닌 경로와 상호 작용하고 심리적 변화 가능성이 있는 강력한 주관적 경험을 유도하는 환각제를 사용하는 것입니다. 구체적으로, 실로시빈은 중증 정신질환 치료의 유망한 대안으로 연구에서 주목을 받았습니다. 실로시빈은 체내에서 5-HT2A 수용체 부분 작용제인 실로신(4-OH-디메틸트립타민)으로 빠르게 전환되는 전구약물입니다. 향정신성 특성을 가진 실로시빈과 실로신은 실로시베 버섯에서 자연적으로 발생하며 구조적으로 내인성 신경 전달 물질인 세로토닌과 유사합니다.

직접 5-HT2A 작용제인 실로시빈은 SSRI와 같은 강박 장애에 대한 다른 약리학적 치료법과 비교할 때 독특한 치료 잠재력을 가지고 있습니다. 동물 연구에서는 5-HT2A 활성화에 대한 반응으로 인지 유연성, 연관 학습, 피질 가소성 및 항우울 효과가 증가한 것으로 나타났습니다.

실로시빈을 사용한 최초의 현재 임상 연구는 말기 말기 암 환자의 심리적 고통 치료에서 실로시빈의 안전성과 효능을 조사했습니다. 이중 맹검, 위약 대조 연구는 Harbor-UCLA Medical Center(Torrance, California)의 Los Angeles Biomedical Research Institute에서 수행되었습니다. 연구자들은 실로시빈이 안전하고 0.2mg/kg 용량에서 내약성이 우수하다고 결론지었습니다.

이 연구에 이어 Johns Hopkins University와 New York University에 있는 두 개의 다른 연구 그룹이 유사한 임상 집단에서 더 높은 용량의 실로시빈을 투여하도록 FDA 승인을 받았습니다. 이 트레일은 안전, 심리적 고통 감소, 불안과 우울증의 상당한 개선에 대한 유망한 결과를 보여주었습니다.

그들의 연구에서 Griffiths와 동료들은 말기 말기 암으로 고통받고 불안과 우울증의 증상을 경험한 51명의 환자에서 불안과 우울증을 줄이는 실로시빈의 효능을 조사했습니다. 이 무작위, 이중 맹검, 교차 시험은 실로시빈의 매우 낮은(위약 유사) 용량(1 또는 3mg/70kg) 대 고용량(22 또는 30mg/70kg)의 효과를 조사했습니다. 실로시빈 투여로 인한 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다. 실로시빈 투여 후 수축기 및/또는 확장기 혈압이 일시적으로 중간 정도 증가했으며(고용량 세션 참가자의 34% 및 저용량 세션 참가자의 17%), 이러한 에피소드 중 어느 것도 의료 개입 기준을 충족하지 않았습니다. 메스꺼움 또는 구토는 고용량 세션 참가자의 15%에서 발생했습니다. 고용량 세션 참가자의 21%와 저용량 세션 참가자의 8%에서 신체적 불편감(모든 유형)이 발생했습니다. 고용량 세션 참가자의 32%, 저용량 세션 참가자의 12%에서 심리적 불편감(모든 유형)이 발생했습니다. 고용량 세션 참가자의 26%와 저용량 세션 참가자의 15%에서 불안 에피소드가 발생했습니다. 한 참가자는 편집증적인 생각의 일시적인 에피소드가 있었습니다(고용량 세션의 2%). 환각제지속지각장애(HPPD)나 정신병 지속 사례는 없었다. 2개의 투여 순서 그룹에 걸쳐, 6개월째 전체 임상 반응률은 우울증과 불안에 대해 각각 78%와 83%였으며, 모든 참가자의 6개월째 전체 증상 완화율은 각각 65%와 57%였습니다. .

Ross와 동료들은 암 관련 불안과 우울증이 있는 29명의 환자를 대상으로 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험을 실시했습니다. 이들은 무작위로 배정되어 단일 용량 실로시빈(0.3mg/kg) 또는 니아신(활성 위약)으로 치료를 받았습니다. , 정신 요법과 함께 (약물 투여 전후). 가장 흔한 부작용은 혈압과 심박수의 비임상적으로 유의미한 상승(76%), 두통/편두통(28%), 메스꺼움(14%), 일시적인 불안(17%), 일시적인 정신병 유사 증상이었습니다. 7%). 실로시빈으로 인한 의학적 및 정신과적 부작용은 모두 알려져 있으며 일시적이고 견딜 수 있습니다. 장기간의 정신병이나 HPPD 사례는 없었고 정신과 입원이 필요한 참가자도 없었습니다. 실로시빈은 불안과 우울증을 즉각적이고 실질적이며 지속적으로 개선시켰으며 이 효과는 6.5개월 추적 조사에서도 지속되었습니다.

이러한 흔적과 다른 것들은 치료의 안전성과 불안 및 우울증 증상의 감소에 높은 효능을 보여 6개월 추적 조사에서 지속적인 효과를 보였습니다. 실로시빈의 작용 메커니즘에 대한 이론적 이해와 OCD의 신경심리학적 병리학에 대한 이해와 함께 취한 이러한 발견은 이 장애에 대한 새롭고 중요한 치료법으로서 실로시빈의 잠재력을 조사하도록 권장합니다. OCD 환자에 대한 실로시빈의 유익한 효과에 대한 연구는 초기 단계에 있지만 예비 결과는 장애 치료에 잠재적인 효능을 보여줍니다.

Matsushima와 동료들은 강박 장애에 대한 마우스 모델을 사용하여 실로시빈(구문 및 버섯 형태 모두)이 운동 활동에 영향을 미치지 않고 강박 행동(대리석 묻기)을 유의하게 억제한다는 것을 발견했습니다. 또한 여러 증례 보고에서 OCD 환자에게 실로시빈의 유익한 효과가 나타났습니다. 예를 들어, Leonard와 Rapoport(1987), Moreno와 Delgado(1997)는 강박 장애가 있는 약물 사용자 중 코카인의 영향으로 증상이 악화되었지만 실로시빈 사용 후 몇 시간/일 동안 증상이 완화되었다고 보고했습니다. Wilcox(2014)는 3주에 한 번 psilocybin으로 자가 치료를 받은 OCD 환자가 불안, 강박적 사고 및 강박 행동 감소의 보존 효과를 경험한 사례를 설명했습니다. 또 다른 사례 보고서에서, 신체 이형 장애(거울에서 자신을 검사하는 데 하루에 약 4시간 소요)를 앓고 있는 환자는 실로시빈을 여러 번 투여한 후 고통이 크게 감소하고 신체 인식이 눈에 띄게 변화하는 것을 경험했습니다.

Morenoet al. 2006년에는 적절한 치료 후에도 상당한 개선이 없는 것으로 정의되는 "치료 실패"가 적어도 한 번 있는 경증에서 중증 강박 장애가 있는 9명의 참가자에 대한 실로시빈의 효과를 조사하는 반 공개 시험을 실시했습니다. 투여량은 25(매우 저용량[VLD]), 100(저용량[LD]), 200(중간 용량[MD]) 및 300(고용량[HD]) μg/kg이었습니다. LD, MD 및 HD는 그 순서대로 할당되었고 VLD는 무작위로 이중 맹검 방식으로 첫 번째 투여(LD) 후 언제든지 삽입되었습니다. 각 투여 후 24시간 동안의 측정에서 모든 참가자는 적어도 한 세션에서 증상의 현저한 완화를 경험했습니다(Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale[YBOCS]로 측정 시 23%-100%). 피험자 중 2명은 증상 개선이 테스트 후 다음 주 대부분 지속되었다고 보고했습니다. 한 피험자는 6개월 추적 조사에서 측정된 대로 4번의 테스트 세션이 끝날 때 장기 관해를 달성했습니다. 그러나 YBOCS 점수의 변화에 ​​대한 명확한 용량-반응 관계는 없었고 YBOCS 점수 감소와 환각 경험의 인지된 강도 사이에는 상관관계가 없었습니다.

이러한 예비 결과는 OCD 치료에서 실로시빈의 효능을 조사하기 위한 추가 연구가 필요함을 강조합니다. 또한 현재까지 유일한 임상 시험에는 실로시빈의 영향을 받는 환자에 대한 심리 요법이 포함되지 않았습니다. 이전 연구에서는 실로시빈 투여 전 예비 치료 관계가 세션 중 "피크 경험"의 가능성을 높인다는 것을 보여주었습니다. 또한, 최근의 두 연구에서는 실로시빈 세션 동안과 그 전에 심리 치료의 중요성을 강조하여 '의도'를 다루고 조기에 강력한 치료 관계를 공식화했습니다. 사이키델릭 세션 후 며칠, 심지어 몇 주 동안 지속되는 효과인 "사이키델릭 잔광"에 대한 언급도 있습니다. 이 효과는 의미 있는 변형적 심리 치료 개입을 위한 고유한 창이 있습니다. 경험.

현재 연구에는 두 가지 주요 목표가 있습니다. 1. OCD로 고통받는 환자를 위한 실로시빈의 안전성과 효능을 결정합니다. 2. OCD 증상에 대한 실로시빈의 유익한 효과에 기여하는 심리적 메커니즘을 설명합니다.

연구 계획:

현재 연구는 중증 강박 장애 치료를 위한 정신 요법 보조 실로시빈의 타당성, 안전성 및 효능을 조사하는 것을 목표로 합니다. 프로토콜에는 15개의 치료 세션이 포함되며, 그 중 12개는 1시간 세션이고 3개는 psilocybin의 영향을 받는 8시간의 실험 세션(4,8,12 세션)입니다. 첫 번째 체험 세션에서 참가자는 10mg/70kg의 안전 복용량을 받게 됩니다. 두 번째 및 세 번째 세션에서 참가자는 30mg/70kg의 치료 용량을 받습니다. 첫 번째 체험 세션 전에 3개의 준비 세션이 진행되며 각 체험 세션 후에 3개의 통합 세션이 진행됩니다.

이 연구에는 15명의 참가자가 포함되며 다음 단계가 포함됩니다.

선택 단계:

연구팀은 전화 인터뷰를 통해 참가자를 선별합니다. 포함 기준에 답하는 참가자는 동의서를 받고 서명하도록 초대됩니다. 연구 구성원은 인구 통계 및 건강 상태 데이터를 수집하고 연구 프로토콜에 따라 참가자를 등록합니다.

준비 및 최종 등록 단계:

SSRI는 실로시빈에 반대 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 실로시빈의 완전한 효과를 허용하려면 약물 상호작용을 피하고 이전 치료를 중단해야 합니다. 4주 동안 참가자는 정신과 감독 하에 투약 중단을 겪게 됩니다. 4주 동안 각 참가자는 임상 상태를 감독하기 위해 연구 정신과 의사와 2-4 세션(필요한 경우)을 갖습니다. 4주가 끝나면 정신과 평가를 통해 실로시빈 치료를 시작할 준비가 되었는지 판단합니다.

기준선 평가 및 준비 치료 세션 단계:

등록 후 5~6주 동안 참가자는 치료에 배정된 두 명의 치료사와 함께 3번의 예비 심리 치료 세션을 갖게 됩니다. 첫 번째 심리 치료 세션 전에 참가자는 연구 설문지의 첫 번째 기본 평가를 완료합니다.

처리 단계:

치료 단계에는 실로시빈을 사용한 3개의 실험 세션(세션 4, 8, 12)과 각 실험 세션 후 3개의 통합 세션이 포함됩니다. 이 단계에서 참가자는 연구 설문지를 사용하여 세 가지 평가를 완료합니다(세션 2, 10, 15).

치료 종료 및 후속 단계:

1차 결과 평가는 마지막 치료 세션(15번)이 끝날 때 이루어집니다. 추가 평가는 3개월 및 6개월/1년 후속 조치에서 실시됩니다.

연구 절차 참가자는 연구 치료에 참여하기 전에 동의서에 서명합니다.

치료는 15개의 치료 세션을 기반으로 합니다.

• 치료사와 치료 동맹을 구축하고 첫 번째 경험 세션을 위해 참가자를 준비하기 위한 3개의 예비 세션.
• 안전 용량의 실로시빈(10mg/70kg)을 사용한 8시간 실험 세션. (V4)
• 참가자는 연구원의 감독하에 의료 시설에서 밤을 보내게 됩니다.
• 다음날 아침 테라피스트와 1시간 세션(V5)
• 통합 세션 2회 및 다음 체험 세션 준비. (V6, V7)
• 치료 용량의 실로시빈(30mg/70kg)을 사용한 8시간 실험 세션. (V8)
• 참가자는 연구원의 감독하에 의료 시설에서 밤을 보내게 됩니다.
• 다음날 아침 테라피스트와 1시간 세션(V9)
• 통합 세션 2회 및 다음 체험 세션 준비. (V10, V11)
• 치료 용량의 실로시빈(30mg/70kg)을 사용한 8시간 실험 세션. (V12)
• 참가자는 연구원의 감독하에 의료 시설에서 밤을 보내게 됩니다.
• 다음날 아침 테라피스트와 1시간 세션(V13)
• 2개의 통합 및 요약 세션. (V14, V15)

가능한 불편함:

실로시빈과 실로시빈이 유도하는 경험이 정서적 또는 신체적 불편을 유발할 수 있습니다. 조사자는 연구 안전 지침에서 가능한 모든 불편과 이를 억제하기 위한 적절한 조치를 다룰 것입니다.

연구 목적:

이 연구의 주요 목적은 표준화된 측정 도구를 사용하여 심각한 강박 장애 증상을 치료할 때 실로시빈 보조 정신 요법의 안전성과 효능을 탐색하는 것입니다. 두 번째 목표는 증상의 변화를 뒷받침하는 가능한 변수를 탐색하는 것입니다.

연구 목표:

주요 목적은 중증 강박 장애 증상을 치료할 때 실로시빈 보조 정신 요법의 효능을 평가하는 것입니다. 이 평가는 기준선(세션 2) 중간 및 치료 종료(각각 세션 10, 15)에서 주요 결과 측정(Y-BOCS)의 등급 비교를 기반으로 합니다. 14점 미만이거나 전체 점수의 35% 감소는 관해로 간주됩니다(Lewin, Nadai, Park, Goodman, Murphy & Stroch, 2011).

2차 목표: 부작용에 대한 데이터를 수집하여 안전성을 평가하고 표준화된 설문지 및 반구성된 인터뷰를 통해 증상 변화의 기저에 있는 가능한 영적 변수를 평가합니다.

안전:

일반적인 안전성 목표는 치료 중 부작용의 발생 및 빈도를 평가하는 것입니다. 여기에는 자살 생각 및/또는 행동, 불리한 생리적 또는 심리적 반응이 포함됩니다. 실로시빈 사용의 안전성은 이전에 여러 임상 연구에서 입증되었습니다.

잠재적 부작용:

일반적으로 환각제에는 낮은 수준의 생리적 독성이 있으며 이전 연구에서는 독성, 장기 손상 또는 신경생리학적 장애의 증거가 나타나지 않았습니다. 환각 물질의 영향으로 경험할 수 있는 생리적 효과에는 현기증, 쇠약, 떨림, 감각 이상, 메스꺼움, 갈증, 시야 흐림, 동공 확장, 과반사 등이 포함될 수 있습니다. 이러한 신체적 효과는 심리적 효과(감각적, 지각적, 인지적)가 강하거나 강렬할 때에도 역동적이고 상대적으로 미미합니다. 실로시빈 섭취와 관련된 중요한 위험은 공포와 불안, 공황, 불쾌감 및/또는 편집증의 주관적인 경험입니다.

최근 임상 연구에서는 부작용 없이 높은 안전성 수준을 보고합니다. 높은 안전 수준은 아래에 설명된 여러 제어 매개변수와 환각제를 사용한 임상 심리 치료의 안전 지침 준수에 기인할 수 있습니다. 실로시빈의 사용은 환각 경험 중에 안전하고 지원적인 환경을 제공할 주관적 경험에 대한 상당한 심리 치료적 유지를 필요로 합니다. 환각제를 사용한 임상 심리 치료의 안전 지침은 치료적 존재와 과정뿐만 아니라 지원적인 정서적 및 외부 환경을 제공하는 데 필요한 세트와 설정을 설명합니다.

안전 조치:

1. 실로시빈의 품질을 관리하고 GMP 조건에서 제조되도록 합니다.
2. 적절하고 조정된 복용량을 조절합니다.
3. 연구에 적격한 참가자를 선별하기 위한 엄격한 프로토콜 제어(자세한 내용은 포함-제외 기준 섹션 참조)
4. 환각제를 이용한 임상심리치료에 대한 적절한 훈련을 받은 전문적이고 경험이 풍부한 심리치료사를 모집합니다. 전문가들은 현재 연구를 위해 작성된 심리 치료 프로토콜을 사용하기 위해 고유한 교육을 받게 됩니다.
5. 심리 치료사는 각 참가자에게 최적의 안착 공간을 제공하기 위해 쌍(남자와 여자)으로 작업합니다.
6. 응급 상황에 대비한 의료진의 근접성.
7. psilocybin 세션 전후에 준비 및 통합 세션을 제공합니다.
8. 치료 세션을 위해 편안하고 친근한 방을 준비하고 사용합니다. 치료가 이루어지는 물리적 환경은 참가자의 신체적, 정서적 안전에 적합해야 합니다. 이는 쾌적하고 친근한 분위기를 제공하고 친밀감과 유대감을 이끌어낼 수 있는 관대한 환경을 조성하는 것을 의미합니다. 이러한 공간은 병원과 달리 참가자의 안전감과 연결성을 지원하고 강화하여 강렬한 사이키델릭한 경험을 담을 수 있도록 도와줍니다.

9. 심리 치료 과정에 대한 지침: 이 지침은 인본주의적 관점을 기반으로 하며 치료 과정의 특성에 관한 것입니다.

   • 치료사의 지지적이고 수용적이며 비판단적인 존재.
   • 참가자와 치료사 사이의 치료 동맹과 신뢰의 중요성.
   • 비지시적 접근 방식, 참가자의 전개 경험과 함께 유지되는 지지적이고 부드러운 존재.
   • 마음을 다차원으로 보고 내부 경험의 다양한 차원(신체적, 감정적, 영적)을 위한 공간을 만듭니다.
10. 연구 기간 동안 연구 및 참가자 상태에 대한 잘 문서화된 모니터링을 유지합니다.
11. 실로시빈을 사용한 사이키델릭 세션 동안 생리학적 측정(혈압, 심박수 및 체온) 모니터링: 약물 복용 전, 약물 복용 후 1시간 30분, 그리고 8시간 후. 이상이 있을 경우 생리적 조치를 더 자주 모니터링합니다.
12. 영국 런던의 NYU 및 임페리얼 칼리지에서 유사한 연구 관심사를 가진 다른 연구팀과 컨설팅 및 협력.