간세포 암종의 2차 치료를 위한 PD-1 억제제 요법과 결합된 레고라페닙

포함 기준

피험자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 피험자는 연구 참여에 자원하고 서면 동의서에 서명하는 데 동의하고 준수를 잘 보여주고 후속 조치에 협조합니다.
2. 피험자 동의서에 서명하는 피험자에 대해 성별 요건은 없지만 연령 요건(연령 > 18)이 있습니다.
3. 피험자는 영상 또는 조직학적 검사를 통해 진행성 간세포 암종(HCC)으로 진단되었습니다.
4. 근치적 수술 및/또는 국소 치료에 적합하지 않거나 수술 및/또는 국소 치료 후에 질병이 진행되는 질병입니다.
5. RECIST, 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있는 환자, 그리고 국소 방사선 치료는 시행하지 않았다. 나선형 CT 스캔 결과(RECIST, 버전 1.1): LD(병변) ≥ 10mm 또는 SD(림프절 확대) ≥ 15mm.
6. 다음 치료에 실패하거나 내약성이 없는 환자: 단순 소라페닙 요법, 또는 소라페닙과 PD-1 요법의 병용, 또는 단순 렌바티닙 요법, 또는 렌바티닙과 PD-1 요법의 병용, 또는 베바시주맙과 아테졸리주맙의 병용 요법.
7. 치료실패의 정의 : 치료 중 질병의 진행 또는 치료 후 질병의 재발을 말한다(명백한 질병의 재발 및 진행은 근치적 또는 완화적 절제술, 중재적 요법 또는 방사선 요법을 1회 이상 받은 환자에서 나타났다. 옥살리플라틴과 같은 전신 화학 요법 및 기타 전신 화학 요법의 치료 기간은 적어도 1주기여야 합니다. 분자표적치료의 치료기간은 14일 이상이어야 합니다.
8. 견딜 수 없음의 정의: 혈액학적 독성 ≥ IV 등급 또는 비혈액학적 독성 ≥ III 등급 또는 심장, 간, 신장 및 기타 주요 기관 손상 ≥ II 등급이 치료 중 발생했습니다. 자세한 내용은 각 의약품의 설명서를 참조하십시오.
9. 등록 전 1주 이내의 ECOG 점수는 0-1점이었습니다.
10. 간 기능에 대한 Child-Pugh 점수: 클래스 A, BCLC 병기는 B-C 병기입니다.
11. 1차 시스템 치료 실패로부터 이 연구에 등록하기까지의 시간(정보에 입각한 동의서에 서명하는 시간)은 2주 이상이었고 부작용은 기본적으로 정상으로 돌아왔습니다(NCI-CTCAE ≤ 등급 I).
12. 예상 생존 기간은 6개월 이상입니다.
13. HBV DNA < 2000 IU/ml(104 복사본/ml).

14. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과에 근거하여 혈액학 및 장기 기능이 적절합니다(달리 명시되지 않는 한).

    14.1 정기 혈액 검사: (스크리닝 전 14일 이내에 수혈, G-CSF 치료 또는 약물 교정 없음) 14.2 Hb ≥ 100g/L; 호중구 ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 75 × 109/L 14.3 생화학적 검사: (ALB는 14일 이내에 투여되지 않음) ALB ≥ 35g/L; ALT 및 AST<3×ULN; TBIL ≤ 2×ULN; 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN; PT ≤ ULN+4S; INR ≤ 2.2 (Child-Pugh 점수에서 알부민과 빌리루빈 중 하나만 2점으로 채점 가능)

15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 자가면역 질환이 없습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.

16. 생식 여성: 치료 중 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 성관계를 삼가(이성애 성교를 피함)하거나 연간 피임 실패율이 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.

    16.1 여성 환자가 월경 중이고 아직 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(지속적인 비월경 기간 ≥ 12개월, 폐경 이외의 다른 이유는 발견되지 않음), 불임 시술(난소 제거 및/또는 또는 자궁), 환자가 임신 가능한 것으로 간주됩니다.

    16.2 연간 피임 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 나팔관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 고리 자궁 내 장치가 있습니다.

    16.3 성적 조절의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일상 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상이 있는 체온 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

17. 남성: 다음과 같이 금욕(이성 관계를 갖지 않음) 또는 피임 조치에 동의하고 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

    17.1 여성 파트너가 가임력이 있는 경우, 남성 환자는 치료 중 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 성관계를 금하거나 콘돔 및 기타 피임 방법을 사용하여 연간 피임 실패율을 1% 미만으로 만들어야 합니다. 남성 환자는 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 그의 여성 파트너가 임신한 경우, 남성 환자는 연구에 의해 태아가 영향을 받는 것을 피하기 위해 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 이내에 성관계를 삼가거나 피임용 콘돔을 사용해야 합니다.

18. 성적 조절의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상이 있는 체온 또는 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.
19. 바이오마커 분석을 위한 연구 약물의 첫 투여 전에 보관된 종양 조직 또는 새로운 조직 생검 표본을 사용할 수 있어야 합니다. 보관된 조직을 제공할 수 없어 조직검사를 시행할 수 없는 경우, 참여자는 연구자의 동의를 얻은 후 연구자와 상담하고 그룹에 가입할 수 있습니다.

참고: 염색되지 않은 절편을 제출하는 경우 절단 후 14일 이내에 새로운 절편을 시험소에 제출해야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 환자는 포함될 수 없습니다.

1. 임상 병기는 IV기 및/또는 다음 조건 중 하나를 가진 간담도 고형 종양 환자:

   1.1 환자가 외과적 근치 치료에 적합하거나, 1.2 환자가 근치 치료를 받았고 평가 가능한 병변이 없거나, 1.3 환자가 간 이식 병력이 있거나 간 이식을 받을 계획입니다.

2. 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자; regorafenib 및 그 성분에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자.
3. ECOG 점수 ​​≥ 2점.
4. 치료적 복부 천자 또는 배액이 필요한 임상 증상을 동반한 복수가 있거나 Child-Pugh 점수 > 2점인 환자.
5. 불안정하거나 제어할 수 없는 심각한 심장, 뇌혈관 및 기타 전신 질환이 있는 환자.
6. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 뇌 전이가 안정적(첫 번째 시험 치료 전 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔음을 영상으로 보여줌)에 한해 연구에 참여할 수 있습니다. 새로운 또는 확장된 뇌 전이 및 스테로이드는 시험 치료 전 최소 7일 동안 사용되지 않습니다. 이 예외는 암성 수막염을 포함하지 않으며 임상적 안정성 여부와 관계없이 제외됩니다.
7. 첫 번째 연구 투여 전 4주 이내에 대수술을 수락한 환자(대수술 후 적절한 상처 치유 및 임상 평가가 수행되어야 하며, 등록 시기와 무관함)
8. 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 > 2×ULN 및/또는 알칼리 포스파타제 ≥ 3×ULN과 같은 간 및 신장 기능 장애가 있는 환자; 및/또는 ≥ 등급 3(CTC-AE 5.0) 지속성 단백뇨, 크레아티닌 비율 > 3.5g/24시간, 또는 혈액 또는 복막 투석을 요하는 신부전 등.
9. 소변 정기 검사에서 소변 단백질 ≥ ++ 또는 확인된 24시간 소변 단백질 정량>1.0g을 보여줍니다.
10. 2등급(CTC-AE5.0) 이상의 지속적인 감염이 있는 환자.
11. 장기 동종 이식 병력이 있는 환자(참가자는 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다)
12. 활동성 결핵(TB bacilli) 병력이 있는 환자
13. 연구 약물(또는 부형제)에 대한 환자 불내성
14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 피임 조치를 받아들이지 않는 여성 환자.
15. 알려진 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 약물이 필요한 간질이 있는 환자.
16. 연구 참여 전 4주 이내에 완화적 방사선 치료(방사선 치료 면적 > 5% 골수 면적)를 받은 골 전이 환자 또는 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있거나 장기 이식 병력이 있는 환자.
17. 출혈 위험이 있는 식도 정맥류, 국소 활동성 궤양 병변 및 분변 잠혈 ≥(++)과 같이 지난 6개월 이내에 위장관 출혈 병력 또는 명확한 위장관 출혈 경향이 있는 환자. 대변 ​​잠혈(+) 환자에게는 위내시경 검사가 필요합니다.
18. 출혈 사건 ≥ 3등급(CTC-AE5.0)과 같은 출혈 기전 장애의 증거 또는 병력이 있습니다.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자.
20. B형 또는 C형 간염 양성 판정을 받고 정기적인 치료를 받지 않은 환자.
21. 중증의 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자
22. 사전에 레고라페닙으로 치료받은 환자.
23. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받은 환자. 의뢰자와의 상담 후 코르티코스테로이드의 생리적 용량(7.5 mg/d 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 유사한 약물을 초과하지 않음)의 사용이 승인될 수 있습니다.
24. 약물 남용의 존재; 또는 연구 및 환자 준수에 영향을 미치거나 심지어 환자 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.
25. 경구 약물에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다(연하 불능, 만성 설사, 장폐색, 약물 투여 및 흡수에 상당한 영향을 미치는 상태 등).
26. 이전 치료/조작(CTC-AE5.0, 탈모, 빈혈, 갑상선기능저하증 제외).
27. 치료 시작 예정일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신을 접종한 환자. 살아있는 바이러스가 없는 계절 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
28. 과거와 현재에 폐섬유증, 간질성폐렴, 진폐증, 방사선폐렴, 약물관련폐렴, 중증폐기능장애 등의 객관적인 증거가 있는 환자
29. 연구 참여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 치료를 받았거나, 연구 참여 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제 치료를 받은 환자.
30. 동시에 다른 임상 연구에 참여하고 있는 환자.
31. 조사관이 그 상태를 종합적으로 판단하여 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단된 환자.

종료 기준：

1. 피험자는 정보에 입각한 동의를 철회하고 철회를 요청합니다.
2. 의료 영상 검사는 질병의 진행을 확인하며, 치료는 임상적 판단을 통해 질병 진행에 도움이 되지 않습니다.
3. 용량 조정 후에도 피험자는 여전히 독성을 견딜 수 없습니다.
4. 연구자가 피험자가 연구를 중단하는 데 필요하다고 생각하는 기타 조건.
5. 스폰서는 보안 문제로 인해 연구를 종료합니다.