치료 저항성 뇌전증 성인 환자에서 SPN-817의 안전성 및 내약성 연구

포함 기준:

1. 간질 연구 컨소시엄에 의해 판정된 치료 저항성 간질의 진단.
2. 스크리닝 시 18세에서 ≤ 70세인 남성 또는 여성입니다.
3. ICF(Informed Consent Form)를 읽고 이해하고 서명할 수 있습니다. 참가자가 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없는 경우 LAR(법적 대리인)이 ICF를 완료합니다.
4. 정확한 발작 일지를 작성할 수 있는 능력(필요에 따라 간병인의 도움으로).
5. 체질량 지수 차트의 허용 값(18.0~35kg/m2)에 따른 정상 또는 과체중 범위 내의 체중.
6. 부수거나 씹거나 자르지 않고 캡슐 전체를 삼킬 수 있습니다.
7. 모든 연구 절차를 기꺼이 준수하고 지정된 기간 내에 연구 방문에 참석할 수 있습니다.
8. 지속적인 발작 자유를 달성하기 위해 적어도 2개의 허용되고 적절하게 선택되고 적절하게 투여된 ASM 약물 일정의 실패.
9. 스크리닝 및 베이스라인에서 최소 1개의 ASM을 복용합니다.
10. 42일 기준 발작 일기 기간 동안 2차 결과(계산 가능한 "개연성 발작"으로 판정됨)에 대해 간질 연구 컨소시엄에서 허용한 최소 4개의 발작 및 발작이 없는 기간인 21일 이하.

11. 국소 피질 이형성증(FCD) 유형 I 또는 유형 II(약 n=10)의 임상 진단은 다음에 의해 확인되었습니다.

    1. 지난 5년 동안 수행된 신경 영상으로 지원되는 FCD 가능성, 또는
    2. 진행 중인 발작에 대한 설득력 있는 대체 설명 없이 통제되지 않는 발작이 지속되는 환자에서 조직병리학적으로 확인된 피질 이형성증의 외과적 절제 병력.

    참고: 간질 연구 컨소시엄은 FCD/가능성 있는 FCD 진단을 확인하기 위해 검토할 것입니다.

12. 스크리닝 기간 동안 얻은 병력, 신체 검사, 표준 12-리드 ECG 및 임상 실험실 평가를 기반으로 PI의 판단에서 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
13. 모든 연구 특정 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

14. 임신하지 않은 가임 여성(FOCP)이 성적으로 활동하지 않거나(금욕) 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 남성 파트너와 성적으로 활발한 경우 30일부터 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. SPN-817의 첫 번째 투여 전, 연구 전체 및 마지막 투여 후 30일 동안:

    1. 첫 번째 SPN-817 투여 최소 4주 전에 배치된 남성용 콘돔과 자궁 내 피임 장치(IUD)의 동시 사용
    2. 수술 불임 남성 파트너
    3. 살정제와 함께 남성용 콘돔과 격막 동시 사용
    4. 호르몬 피임약 설립

    여성은 폐경 후(최소 2년 동안의 무월경 및 >40 IU/L의 혈청 여포 자극 호르몬[FSH] 수치)이거나 영구적으로 불임(예: 양측 난관 결찰술, 자궁절제술)을 받은 경우 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. , 양측 난소절제술) 최소 6개월.

15. 수컷은 다음을 준수해야 합니다.

    1. 여성 파트너가 가임기인 경우 2가지 피임법을 함께 사용합니다. 이 피임 방법의 조합은 스크리닝 방문부터 SPN-817의 마지막 투여 후 ≥ 1개월까지 사용해야 합니다. 또는
    2. 스크리닝 방문 전에 외과적으로 멸균되었습니다.
    3. EOS 방문이 완료될 때까지 정자 기증을 삼가하십시오.
16. 이전에 BNI-02-1b FIAS 연구에 등록하고 치료로부터 이익을 얻은 환자는 본 연구에 등록하도록 PI와 스폰서의 승인을 받았습니다.

제외 기준:

1. 이전에 BNI-02-1b FIAS 연구에 등록하고 치료의 혜택을 받았으며 PI 및 스폰서가 이 연구에 등록하도록 승인한 환자를 제외하고 지난 1년 이내에 huperzine A를 복용했습니다.
2. 허용되는 피임 방법(이중 장벽 피임 방법 사용, 경구 피임약 사용 또는 외과적 불임법 사용으로 정의됨), 임신 또는 수유를 사용하지 않고 배우자를 임신하거나 임신시킬 계획입니다.
3. 중증 발달 지연 및 다발성 발작 유형으로 입증되고 EEG로 확인된 복합 국소 및 전신 증후군 환자(예: 레녹스-가스토 증후군). 비진단 정보의 경우에도 환자는 제외되어야 합니다.
4. 환자 및/또는 연구 직원이 간질 발작으로 혼동할 수 있는 비간질 사건이 있습니다.
5. 계산하기 어려운 발작만 있습니다. 예를 들어, 임상적으로 관찰할 수 없는 발작이 있습니다.
6. 예를 들어 이전 발작 후 30분 이내에 적어도 한 번 발작이 있는 다발성 발작으로 정의되는 발작 클러스터만 있는 병력이 있습니다.
7. 스크리닝 전 6개월 동안 간질 지속 상태의 병력이 있습니다.
8. 스크리닝 전 지난 28일 동안 ASM 요법의 변경. 연구 기간 동안 ASM의 변경은 허용되지 않습니다.
9. 미주 신경 자극(VNS), 심부 뇌 자극(DBS), 반응성 신경자극 시스템(RNS) 또는 스크리닝 1년 미만 전에 이식 또는 활성화된 간질 장치를 위한 기타 신경 자극; 3개월 미만 동안 안정적인 자극 매개변수; 평가 기간 동안 연장되지 않을 것으로 예상되는 장치의 배터리 수명; 또는 스크리닝 전 1년 미만의 간질 수술.
10. 지난 6개월 동안의 적극적인 자살 계획/의도, 또는 지난 2년 동안의 자살 시도 이력 또는 평생 1회 이상의 자살 시도. 자살 생각의 역사.
11. 시험 제제(들)의 약리학/독성학 프로파일에 대해 알려진 것에 기초하여, 연구 절차를 따르는 환자의 능력 또는 환자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 임의의 상태.
12. 기존의 의학적 상태(뇌종양, 활동성 뇌염, 활동성 수막염 또는 농양을 포함한 기존의 진행성 또는 퇴행성 신경 장애 포함)가 있거나 PI의 의견에 따라 연구 참여에 대한 환자의 적합성을 방해할 수 있는 약물을 복용합니다.
13. 연구 절차에 의미 있는 참여를 방해하는 현재의 심각한 정신 장애(예: 정신분열증, 분열정동 또는 양극성 장애)의 병력 또는 증거가 있습니다.
14. 정신 장애 진단 및 통계 편람 5판에서 정의한 바와 같이 지난 2년 동안의 병력 또는 현재 알코올 및/또는 물질 사용 장애의 증거.
15. PI가 임상적 중요성을 고려한 스크리닝 전 2개월 이내에 임의의 임상 검사실 이상이 있었습니다.
16. HIV/B형 간염/C형 간염 양성이거나 소변 약물 선별 검사에서 양성입니다.
17. -1일 30일 전에 주당 5개비 초과 또는 이에 상응하는 담배로 표시된 담배 사용.
18. 콜린성인 비 ASM과 병용 요법을 받고 있습니다.
19. 현재 복용 중이거나 등록 전 3일 이내에 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)를 복용했습니다. 또는 녹차, 백차 또는 우롱차 및 특정 홍차를 포함하여 EGCG를 함유한 식품 또는 음료 섭취, 또는 캐롭 분말이 100g 이상 함유된 식품. EGCG는 연구 내내 섭취할 수 없습니다.
20. 연구 시작 전 4주 이내 또는 임상 연구 약물의 5 반감기 이내 중 더 긴 기간 내에 임의의 임상 연구 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.

21. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 심장학적 이상. 조사자의 재량에 따라 한 번의 반복 평가가 허용됩니다.

    1. 심박수(HR) < 50bpm(평균 3회 기록)을 포함하여 연구자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 비정상적인 ECG
    2. PR 간격 > 220ms
    3. QRS 간격 ≥ 120ms
    4. QTcF(Fridericia의 방법을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT) 간격 > 남성의 경우 450ms 및 간격 > 여성의 경우 475ms
    5. 2도 또는 3도 방실 차단
    6. 조사자가 임상적으로 중요하다고 해석하는 동 리듬 이외의 모든 리듬
22. 스크리닝에서 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 크레아티닌 청소율 < 90 mL/min.
23. 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 활력징후 이상(수축기 혈압이 90 미만 또는 140 mmHg 이상, 확장기 혈압이 50 미만 또는 90 mmHg 이상 또는 HR이 50 미만 또는 100 bpm 이상).
24. 환자는 ASM에 대해 2회 이상의 알레르기 반응 또는 ASM에 대해 1회의 심각한 과민 반응을 보였습니다.
25. 30일 이내에 50 ~ 499mL의 혈액을 기증하거나 1일 투여 전 56일 이내에 499mL 이상의 혈액을 기증하거나 헤모글로빈 <128g/L(남성) 또는 <115g/L(여성) 및 헤마토크리트 <0.37L인 환자 스크리닝시 /L(수컷) 또는 <0.32 L/L(암컷). 스크리닝 후 및 연구 전반에 걸쳐 환자는 헌혈을 해서는 안 됩니다.
26. PI의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유