전이성 흑색종에서 면역요법에 대한 1차 내성 극복 (MK3475-C01)

포함 기준:

1. BRAF V600E/K 돌연변이가 있는 전이성 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자:

   남성 참가자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 125일(펨브롤리주맙의 경우 5말기 반감기) 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 기간.

3. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

4. 참가자는 항-PD-1/L1 mAb를 단독 요법으로 또는 다른 관문 억제제 또는 다른 요법과 병용하여 치료를 진행해야 합니다. PD-1 치료 진행은 다음 기준을 모두 충족하여 정의됩니다.

   1. 승인된 항-PD-1/L1 mAb를 최소 2회 투여받았습니다. 참고: 이전에 항-PD-1+ CTLA4를 투여받은 참가자가 연구에 포함될 수 있습니다.
   2. 연구에 포함되기 전 마지막 줄에는 승인된 항 PD-1 요법이 포함되어야 합니다.
   3. 항-PD-1/L1 이후 임상적 PD가 입증됨 PD의 초기 증거는 급속한 임상적 진행이 없는 경우 첫 번째 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
   4. 진행성 질병은 항-PD-1/L1 mAb의 마지막 투여로부터 12주 이내에 기록되었습니다.
   5. 이 결정은 조사관이 내립니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. 이전에 BRAF 억제제 및/또는 MEK 억제제로 치료받은 적이 없습니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 치료 시작 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
9. 아래에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

적절한 장기 기능 실험실 값:

절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL 혈소판 ≥100,000/μL 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN OR 크레아티닌 수치 >1.5인 참가자의 경우 ≥30mL/분 × 기관 ULN 총 빌리루빈 ≤1.5 ×ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5 × ULN) 응고: 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN 참가자가 PT 또는 aPTT만큼 항응고제 치료를 받지 않는 한 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있습니다.

제외 기준:

1. 치료 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

2. 치료 시작 전 2주 이내에 시험용 제제를 포함하여 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.

   참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

3. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

5. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

6. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

7. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.

   참고: 이 시간 요건은 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.

8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
9. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있습니다.
14. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염(검출된 HCV RNA[질적]으로 정의됨)의 알려진 병력이 있습니다.
15. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
16. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
19. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
20. 기준선 박출률 <50% 또는 제도적 정상 하한(LLN) 미만.
21. 망막정맥폐쇄(RVO) 병력 또는 제어되지 않는 녹내장을 포함한 RVO에 대한 현재 위험 인자 또는 과다점도 또는 응고성 증후군의 병력.