프로프라놀롤 및 폰 히펠-린다우병 (PRO-HEB)

폰 히펠-린다우병(VHL)은 악성 종양(신장 암종, 췌장의 신경내분비 종양) 또는 양성 종양(망막 혈관모세포종(HB), 소뇌, 척수 , VHL 종양 억제 유전자의 높은 침투성 돌연변이의 결과인 내림프낭 종양 및 갈색 세포종. HB가 여러 개인 환자는 여러 개입이 필요할 수 있으며, 이는 점진적으로 심각한 신경학적 후유증을 남길 수 있습니다. 여러 약물 치료(인터페론, 티로신 키나아제 억제제, 항혈관신생제)가 수술의 대안으로 제안되고 테스트되었습니다. 이러한 연구 중 어떤 것도 일상적인 진료에서 때때로 주요 부작용이 있는 이러한 치료법의 사용을 뒷받침할 유익한 유익성-위험성 균형을 입증하지 못했습니다. Propranolol(베타 차단제)은 신생아의 가장 흔한 혈관 종양인 영아 혈관종의 치료에 성공적으로 사용됩니다. 이 메커니즘은 항혈관신생 및 프로-아폽토시스 효과와 관련이 있습니다. 최근 시험관 내 연구에서 프로프라놀롤이 혈관모세포종 세포에서 HIF(VHL 유전자가 주요 조절 인자인 저산소증 유도 인자) 경로의 표적 유전자 발현을 감소시키고 생존력에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 프로프라놀롤의 효능(모든 HB의 안정화 및 혈청 VEGF 수준의 감소)은 3상 연구에서 입증되었지만 망막 HB에서만 입증되었습니다. CNS HB에 대한 프로프라놀롤의 효과를 평가한 유일한 연구는 후향적이었고 제한된 수의 환자를 대상으로 했습니다. 그럼에도 불구하고 HB의 성장률은 감소하는 모습을 보였다. 따라서 연구자는 VHL 질환 환자의 CNS HB 성장에 대한 프로프라놀롤의 효과를 연구하기 위해 무작위 대조 시험을 수행할 것을 제안합니다. 일상적인 후속 방문 또는 신경 외과 의사의 전화 통화 중에 환자에게 연구를 소개합니다. 동의서에 서명한 적격 환자는 포함/무작위화 전에 프로프라놀롤 사용에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 심장학 상담을 받게 됩니다. 심장 전문의가 금기 사항을 발견하면 환자는 연구에 포함되지 않습니다.

금기 사항이 없는 환자가 포함되어 무작위 배정(1:1)하여 24개월 동안 경구용 프로프라놀롤(120mg/d, 점진적으로 시작(방문 시 혈압 및 심박수 모니터링 포함) 또는 일반적인 추적 관찰)을 받습니다. 무작위화는 초기 CNS HB의 수(<5 또는 ≥5)에 따라 계층화됩니다.

초기 영상(MRI) 검사(뇌 및 척수)가 초기에 존재하는 CNS HB의 매핑 및 측정과 함께 수행됩니다.

임상(3개월마다) 및 방사선학적 추적(6개월마다)(MRI) 또는 새로운 신경학적 증상이 나타날 때. 내약성 및 2차 종료점도 이러한 후속 방문 중에 평가됩니다. 무작위 배정 후 최대 26개월 동안 환자를 추적할 것입니다.

1차 종점은 환자의 치료 부문에 눈이 먼 두 명의 신경방사선 전문의가 중앙에서 평가합니다. 다른 방사선학적 종점(부종, 성장 속도, 새로운 HB 발생)도 치료 팔에 눈이 먼 동일한 신경방사선 전문의에 의해 중앙에서 평가될 것입니다.

후속 조치 동안 수술의 사용은 프로토콜에 의해 수정되지 않으며 현재 권장 사항에 따라 환자를 담당하는 의사의 재량에 맡겨집니다. 통계 분석:

무작위 배정은 두 그룹 간에 1:1 비율로 수행됩니다. CNS HB의 초기 수(<5 또는 ≥5)에서 계층화됩니다. 효능 종점 분석은 치료 의도(ITT, 모든 무작위 환자) 모집단에서 수행되며, 여기서 모든 환자는 할당된 그룹에 따라 분석됩니다.