심폐우회술 후 폐고혈압 환자에서 PDNO 주입의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 연구
2023년 7월 31일 업데이트: Attgeno AB
관상동맥우회술(CABG) 또는 승모판막 또는 대동맥판막 수리를 위한 심폐우회술(CPB) 수술 후 폐고혈압 환자에서 PDNO(니트로소옥시프로판올) 주입의 용량, 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 공개 라벨, 다기관 연구 또는 CABG 유무에 관계없이 교체
이것은 수술 후 급성 폐고혈압(aPH)으로 심폐우회술(CPB) 수술을 받는 환자에게 제공된 정맥 내 PDNO 주입의 용량, 효과, 안전성 및 내약성을 평가하는 공개 라벨, 다기관 연구입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
12
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Christofer Adding, MD/PhD
- 전화번호: +46 (0) 70 788 67 66
- 이메일: christofer.adding@attgeno.com
연구 장소
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Gothenburg, 스웨덴, SE-413 45
- 모병
- Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
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연락하다:
- Sven-Erik Ricksten, MD
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Örebro, 스웨덴, SE-701 85
- 모병
- Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
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연락하다:
- Jenny Seilitz, MD
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력
- 남성 및 여성 환자, 연령 ≥ 18세
- 관상동맥우회술(CABG), 대동맥판막 수리(AVR) 또는 승모판막 수리(MVR)를 위해 선택적 심폐우회술(CPB)을 받을 계획입니다.
- 수정된 Bernoulli 방정식을 사용하여 도플러 정의 심장초음파로 추정한 바와 같이 폐동맥 수축기압(PASP) >50mmHg의 심장초음파 징후로 진단: PASP ≈ 4(삼첨판 역류 제트 속도)^2 + 중심정맥압(CVP)
제외 기준:
- 좌심장병으로 인한 그룹 2가 아닌 만성 폐고혈압(PH)(WHO 그룹 1, 3, 4 또는 5)의 병력
- 폐동맥 카테터(PAC) 사용이 금기인 환자
- 심각한 만성 폐쇄성 폐질환의 병력
- 박출률(EF)이 35% 미만인 좌심부전
- 사전동의 전 1개월 이내의 비 ST 상승 심근경색(비 STEMI) 또는 ST 상승 심근 경색(STEMI)
- 뇌졸중(뇌혈관 병변[CVL]), 일과성 허혈 발작(TIA), 정보에 입각한 동의 전 3개월 이내의 AV 차단 III 또는 스크리닝 시 QTcF >450ms
- 높은 근수축 요구 사항(선별/수술 후 평가 시 하나 이상의 근수축제 치료 및 승압제 노르에피네프린)
- (증가) 수술 후 평가 시 종격동 배액에서 종격동 출혈 >100 mL/시간
- 기계적 순환 보조 장치(대동맥 내 풍선 펌프[IABP] 또는 우심실/좌심실 보조 장치[R/L VAD])
- 중대한 삼첨판 부전의 심초음파 증거
- 체질량 지수(BMI) >40kg/m^2
- 예상 사구체 여과율(eGFR) < 30mL/min 수술 전 값
- 메트헤모글로빈 >3%
- 정상 상한치(ULN)의 3배(수술 전 값)를 초과하는 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알칼리성 포스파타제(ALP)의 혈청 수준으로 정의되는 간 질환의 징후
- 수술 전 헤모글로빈 <10g/dL, 수술 후: Hb < 9g/dL
- 혈소판 감소증(혈소판 수 <100,000/mm^3), 수술 전 값
- 프로트롬빈 시간 국제 비율(INR) > 1.3, 수술 전 값
- 임신 또는 수유 중인 여성, 또는 스크리닝 시 임신 검사에서 양성 판정을 받은 여성(가임 여성만 해당)
- 지난 3일 동안 비스테로이드성 항염증제(NSAID, 저용량, 즉 75mg, 아세틸살리실산 제외), 새로운 경구용 항응고제(NOAC), 와파린, 헤파린, 클로피도그렐(지난 5일)로 매일 치료를 계속합니다. 저분자량 헤파린(LMWH)은 제외 기준이 아닙니다. PDNO 투여 전 48시간 이내에 PDE5 억제제(실데나필, 타다라필, 바르데나필 및 아바나필)를 사용한 경우.
- 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 유방암 상피내암 또는 확정적으로 치료된 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 알려진 활동성 악성 종양
- PD에 대한 알레르기/과민성 병력 또는 진행 중인 알레르기/과민성 또는 PDNO와 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력
- 기타 임상적으로 유의한 질병 또는 장애의 병력
- 중재적 임상 연구에 참여하거나 스크리닝 시작 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 연구 제품으로 치료를 받은 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PDNO로 치료(PDNO 전후의 기준선 및 휴약 관찰 기간 동안의 위약)
PDNO는 계획된 투여량: 3, 10, 30, 45 및 60nmol/kg/분으로 각각 15분의 증분 정맥 주입으로 투여됩니다.
첫 번째 치료 환자에서 MPAP/PVR에 대한 효과가 60nmol/kg/min에서 보이지 않는 경우 신중한 검토 후 iSRC(Internal Safety Review Committe)에서 권장하는 경우 최대 120nmol/kg/min까지 추가 용량 증량이 가능합니다. 수집된 안전 데이터의
iSRC는 어떠한 경우에도 4, 8, 12명의 환자 후에 수집된 모든 데이터를 검토합니다(해당되는 경우 16명 및 20명의 환자 이후에도).
PDNO는 중심 정맥 카테터로 흐르는 담체 완충액(NaHCO3-)과 함께 투여됩니다.
위약(NaCl, 비경구용 시판 희석액, 9mg/mL)은 IMP 주입 시작 전후의 기준선 및 세척 관찰 기간 동안 투여될 것입니다.
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위약(NaCl, 비경구용 희석액, 9mg/mL)
다른 이름들:
PDNO는 NO(기증 예정)와 화학적으로 결합된 프로필렌 글리콜(1,2-프로판디올, PD)로 구성됩니다.
약물 물질은 4가지 유사 구조의 내재적 혼합물로 제형화됩니다.
혼합물은 2개의 위치이성체 1-(니트로소옥시)프로판-2-올 및 2-(니트로소옥시)프로판-1-올의 평형으로 구성된다.
또한, 각각의 위치이성질체는 라세미 혼합물이다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항(PVR)의 평균 변화
기간: 기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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PVR은 평균 폐동맥압(MPAP) - 폐동맥 카테터( 열희석으로 결정된 심박출량을 포함하는 PAC).
평가는 하기 시점에서 수행될 것이다: 플라시보와 함께 T0(-15분) 및 T1(0분); T2(15분), T3(30분), T4(45분), T5(60분) 및 T6(75분) 각각 PDNO로 3, 10, 30, 45, 60nmol/kg/min; 및 위약의 경우 T7(85분) 및 T8(95분).
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기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항/전신 혈관 저항 비율(PVR/SVR 비율)의 평균 변화
기간: 기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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PVR은 평균 폐동맥압(MPAP) - 폐동맥 카테터( 열희석으로 결정된 심박출량을 포함하는 PAC). SVR은 평균 폐동맥압 - 중심정맥압을 심박출량(CO)으로 나눈 값(SVR=(MABP-CVP)/CO)으로 결정됩니다. 평가는 하기 시점에서 수행될 것이다: 플라시보와 함께 T0(-15분) 및 T1(0분); T2(15분), T3(30분), T4(45분), T5(60분) 및 T6(75분) 각각 PDNO로 3, 10, 30, 45, 60nmol/kg/min; 및 위약의 경우 T7(85분) 및 T8(95분). |
기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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FAC(Fractional Area Change)의 평균 변화
기간: 기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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평가는 하기 시점에서 수행될 것이다: 플라시보와 함께 T0(-15분) 및 T1(0분); T2(15분), T3(30분), T4(45분), T5(60분) 및 T6(75분) 각각 PDNO로 3, 10, 30, 45, 60nmol/kg/min; 및 위약의 경우 T7(85분) 및 T8(95분).
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기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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삼첨판 수축기 소풍(TAPSE)의 평균 변화
기간: 기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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평가는 하기 시점에서 수행될 것이다: 플라시보와 함께 T0(-15분) 및 T1(0분); T2(15분), T3(30분), T4(45분), T5(60분) 및 T6(75분) 각각 PDNO로 3, 10, 30, 45, 60nmol/kg/min; 및 위약의 경우 T7(85분) 및 T8(95분).
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기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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우심실(RV) 자유 벽 변형률의 평균 변화
기간: 기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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평가는 하기 시점에서 수행될 것이다: 플라시보와 함께 T0(-15분) 및 T1(0분); T2(15분), T3(30분), T4(45분), T5(60분) 및 T6(75분) 각각 PDNO로 3, 10, 30, 45, 60nmol/kg/min; 및 위약의 경우 T7(85분) 및 T8(95분).
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기준선(-15분 및 0분의 평균)에서 각각 PDNO로 시점 15, 30, 45, 60 및 75분까지; 위약으로 85분 및 95분.
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CPB(Cardiopulmonary Bypass) 수술을 받는 환자에서 PDNO의 안전성 및 내약성
기간: 연구가 끝날 때까지(즉, 1일차 종료[95분]). 모든 AE(SAE 포함)는 연구 특정 절차의 시작부터 수술 후 준비 준비가 1일째에 수행되는 시점부터 연구가 끝날 때까지 수집됩니다.
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다음의 발생률에 의해 측정됨: 치료-응급 부작용(AE), 치료-응급 심각한 AE(SAE), 치료-응급 특별 관심 AE(AESI), 치료-응급 생명 징후 변화(혈압, 맥박, 산소 포화도, 호흡 빈도, 체온), 치료 긴급 심전도(ECG) 이상, 치료 긴급 검사실 이상.
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연구가 끝날 때까지(즉, 1일차 종료[95분]). 모든 AE(SAE 포함)는 연구 특정 절차의 시작부터 수술 후 준비 준비가 1일째에 수행되는 시점부터 연구가 끝날 때까지 수집됩니다.
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1,2-프로판디올(PD)에 대한 노출 매개변수: 시간 0에서 시간 t까지 곡선 아래 추정 면적(AUC0-t)
기간: 시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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PD의 노출을 평가하기 위해.
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시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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1,2-프로판디올(PD)에 대한 노출 매개변수: 시간 0에서 무한대까지 곡선 아래 추정 면적(AUC0-inf)
기간: 시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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PD의 노출을 평가하기 위해.
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시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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1,2-프로판디올(PD)에 대한 노출 매개변수: 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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PD의 노출을 평가하기 위해.
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시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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1,2-프로판디올(PD)에 대한 노출 매개변수: 예상 제거 반감기(t½)
기간: 시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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PD의 노출을 평가하기 위해.
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시점 T0(-15분; 위약), T6(75분; PDNO) 및 T8(95분; 위약)에서의 평가.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다음 바이오마커의 수준을 평가합니다: 혈장 내 아질산염 및 질산염(μM)
기간: 기준선 T0(-15분; 위약)에서 시점 T6(75분; PDNO)까지 변경합니다.
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잠재적인 바이오마커를 탐색하십시오.
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기준선 T0(-15분; 위약)에서 시점 T6(75분; PDNO)까지 변경합니다.
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다음 바이오마커의 수준을 평가합니다. 혈청 내 1,2-프로판디올(PD) 대사산물
기간: 기준선 T0(-15분; 위약)에서 시점 T6(75분; PDNO)까지 변경합니다.
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PD 대사 산물을 탐색하십시오.
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기준선 T0(-15분; 위약)에서 시점 T6(75분; PDNO)까지 변경합니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 10월 23일
기본 완료 (추정된)
2023년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2023년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 1월 17일
처음 게시됨 (실제)
2023년 1월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐 고혈압에 대한 임상 시험
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University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
염화나트륨(위약)에 대한 임상 시험
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Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRho Federal Systems Division, Inc.; ICON plc모집하지 않고 적극적으로
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병심방세동(AF)헝가리, 폴란드, 불가리아, 덴마크, 독일, 네덜란드, 이탈리아, 세르비아
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
-
University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음