Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a PDNO infúzió hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél kardiopulmonális bypass műtét után

2023. július 31. frissítette: Attgeno AB

Nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a PDNO (nitrosooxypropanol) infúzió dózisának, hatékonyságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére pulmonalis hipertóniában szenvedő betegeknél szívkoszorúér bypass (CPB) műtétet követően szívkoszorúér bypass (CABG) vagy mitralis vagy mitralis vagy aorticus balticusban. CABG-vel vagy anélkül

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat, amely az intravénás PDNO infúzió dózisát, hatását, biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli olyan betegeknél, akik műtét utáni akut pulmonális hipertóniában (aPH) szenvednek kardiopulmonális bypass (CPB) műtéten.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

12

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország, SE-413 45
        • Toborzás
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Svédország, SE-701 85
        • Toborzás
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jenny Seilitz, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF)
  • Férfi és női betegek, életkor ≥ 18 év
  • Tervezett elektív cardiopulmonalis bypass (CPB) koszorúér bypass graft (CABG), aortabillentyű-javítás (AVR) vagy mitrális billentyű-javítás (MVR) CABG-vel vagy anélkül
  • 50 Hgmm feletti pulmonalis artériás szisztolés nyomás (PASP) echokardiográfiás jeleivel diagnosztizálták, a módosított Bernoulli-egyenlet alapján Doppler-definiált echokardiográfiával becsülve: PASP ≈ 4 (tricuspidalis regurgitáns sugársebesség)^2 + centrális vénás nyomás (CVP)

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus pulmonális hipertónia (PH) anamnézisében (WHO 1., 3., 4. vagy 5. csoport), nem a 2. csoport bal szívbetegség miatt
  • Betegek, akiknél a pulmonalis artéria katéter (PAC) alkalmazása ellenjavallt
  • Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség anamnézisében
  • Bal szívelégtelenség ejekciós frakcióval (EF) <35%
  • Nem ST-elevációval járó szívizominfarktus (non-STEMI) vagy ST-elevációval járó miokardiális infarktus (STEMI) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 1 hónapon belül
  • Stroke (cerebrovascularis lézió [CVL]), tranziens ischaemiás roham (TIA), AV-blokk III a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 3 hónapon belül vagy QTcF >450 ms a szűrés időpontjában
  • Magas inotróp szükséglet (legfeljebb egy inotróp kezelés és a vazopresszor noradrenalin a szűrés/posztoperatív értékelés idején)
  • (Fokozott) mediastinalis vérzés >100 ml/óra mediastinalis drenázsban a posztoperatív értékelésnél
  • Mechanikus keringéssegítés (intraaorta ballonpumpa [IABP] vagy jobb/bal kamrai segédeszköz [R/L VAD])
  • Szignifikáns tricuspidalis elégtelenség echokardiográfiás bizonyítéka
  • Testtömeg-index (BMI) >40 kg/m^2
  • Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc preoperatív érték
  • Methemoglobin >3%
  • Májbetegség jelzése, amelyet az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alkalikus foszfatáz (ALP) szérumszintje határoz meg a normál felső határának (ULN) háromszorosa felett (operatív érték)
  • Preoperatív hemoglobin <10 g/dl, posztoperatív: Hb < 9 g/dl
  • Thrombocytopenia (thrombocytaszám <100 000/mm^3), preoperatív érték
  • Protrombin idő Nemzetközi arány (INR) > 1,3, preoperatív érték
  • Terhes vagy szoptató nők, vagy szűréskor pozitív terhességi teszttel (csak termékeny nőknek)
  • Folyamatos napi kezelés az elmúlt 3 napban nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID-ok, kivéve az alacsony dózist, azaz 75 mg-os acetilszalicilsav), új orális antikoagulánsokkal (NOAC), warfarinnal, heparinnal, klopidogrellel (az utolsó 5 nap). Az alacsony molekulatömegű heparin (LMWH) nem kizáró feltétel. PDE5-gátlók (szildenafil, tadalafil, vardenafil és avanafil) bármilyen alkalmazása a PDNO beadását megelőző 48 órán belül.
  • Az elmúlt 3 évben ismert aktív rosszindulatú daganat, kivéve a lokalizált prosztatarákot, in situ méhnyakrákot, in situ mellrákot vagy nem melanómás bőrrákot, amelyet véglegesen kezeltek
  • A PDNO-val szembeni allergia/túlérzékenység anamnézisében vagy folyamatban lévő allergia/túlérzékenység, vagy a PDNO-hoz hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység a kórtörténetben
  • Bármely más klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében
  • Részvétel bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati kutatási termékkel kezelték a szűrés megkezdése előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés PDNO-val (placebo a kiindulási és kimosódási megfigyelési időszakokban a PDNO előtt és után)
A PDNO-t 15 perces inkrementális intravénás infúzióként adják be, a tervezett dózissal: 3, 10, 30, 45 és 60 nmol/kg/perc. Ha az első kezelt betegeknél 60 nmol/ttkg/percnél nem tapasztalható hatás az MPAP/PVR-re, további dózisemelés 120 nmol/kg/percig lehetséges, ha a Belső Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (iSRC) ezt a gondos felülvizsgálatot követően javasolja. az összegyűjtött biztonsági adatokról. Az iSRC minden esetben felülvizsgálja az összes összegyűjtött adatot 4, 8 és 12 beteg után (adott esetben 16 és 20 beteg után is). A PDNO-t egy hordozópufferrel (NaHCO3-) együtt adják be a központi vénás katéterbe. Placebót (NaCl, kereskedelemben kapható hígítóoldat parenterális alkalmazásra, 9 mg/ml) adják be az IMP infúzió megkezdése előtt és után az alapvonal és a kimosódás megfigyelési időszakában.
Drog: Nátrium-klorid (placebo)
Placebo (NaCl, kereskedelemben kapható hígítóoldat parenterális használatra, 9 mg/ml)
Más nevek:
  • NaCl
Drog: PDNO
A PDNO propilénglikolból (1,2-propándiol, PD) áll kémiailag kombinálva NO-val (adományozni kell). A hatóanyagot 4 szerkezeti analóg belső keverékeként állítják elő. Az elegy a 2 regioizomer, az 1-(nitrozooxi)-propan-2-ol és a 2-(nitrozooxi)-propan-1-ol egyensúlyából áll. Ezenkívül mindegyik regioizomer racém keverék.
Más nevek:
  • Nitrozooxipropanol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) átlagos változása
Időkeret: Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
A PVR az átlagos pulmonális artériás nyomás (MPAP) - pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) osztva a perctérfogattal (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), pulmonális artériás katéterrel mérve ( PAC) beleértve a termodilúcióval meghatározott perctérfogatot. Az értékelések a következő időpontokban történnek: T0 (-15 perc) és T1 (0 perc) placebóval; T2 (15 perc), T3 (30 perc), T4 (45 perc), T5 (60 perc) és T6 (75 perc) 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/perc PDNO-val; és T7 (85 perc) és T8 (95 perc) placebóval.
Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pulmonalis vaszkuláris rezisztencia/szisztémás vaszkuláris rezisztencia arány (PVR/SVR arány) átlagos változása
Időkeret: Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.

A PVR az átlagos pulmonális artériás nyomás (MPAP) - pulmonalis kapilláris éknyomás (PCWP) osztva a perctérfogattal (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), pulmonális artériás katéterrel mérve ( PAC) beleértve a termodilúcióval meghatározott perctérfogatot.

Az SVR-t az átlagos pulmonális artériás nyomásból - a központi vénás nyomás osztva a perctérfogattal (CO) határozzák meg (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Az értékelések a következő időpontokban történnek: T0 (-15 perc) és T1 (0 perc) placebóval; T2 (15 perc), T3 (30 perc), T4 (45 perc), T5 (60 perc) és T6 (75 perc) 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/perc PDNO-val; és T7 (85 perc) és T8 (95 perc) placebóval.
Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
Átlagos változás a tört területváltozásban (FAC)
Időkeret: Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
Az értékelések a következő időpontokban történnek: T0 (-15 perc) és T1 (0 perc) placebóval; T2 (15 perc), T3 (30 perc), T4 (45 perc), T5 (60 perc) és T6 (75 perc) 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/perc PDNO-val; és T7 (85 perc) és T8 (95 perc) placebóval.
Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
A tricuspidannuláris sík szisztolés excursion (TAPSE) átlagos változása
Időkeret: Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
Az értékelések a következő időpontokban történnek: T0 (-15 perc) és T1 (0 perc) placebóval; T2 (15 perc), T3 (30 perc), T4 (45 perc), T5 (60 perc) és T6 (75 perc) 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/perc PDNO-val; és T7 (85 perc) és T8 (95 perc) placebóval.
Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
A jobb kamrai (RV) szabad falfeszültség átlagos változása
Időkeret: Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
Az értékelések a következő időpontokban történnek: T0 (-15 perc) és T1 (0 perc) placebóval; T2 (15 perc), T3 (30 perc), T4 (45 perc), T5 (60 perc) és T6 (75 perc) 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/perc PDNO-val; és T7 (85 perc) és T8 (95 perc) placebóval.
Az alapvonaltól (-15 perc és 0 perc átlaga) 15, 30, 45, 60 és 75 percre PDNO-val; és 85 és 95 perc placebóval.
A PDNO biztonságossága és tolerálhatósága Cardiopulmonary Bypass (CPB) műtéten átesett betegeknél
Időkeret: A vizsgálat végéig (azaz az 1. nap végéig [95 perc]). Minden nemkívánatos eseményt (beleértve a SAE-t is) össze kell gyűjteni bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdésétől kezdve, a posztoperatív előkészítő előkészítéstől kezdve az 1. napon és a vizsgálat végéig.
A következõk elõfordulási gyakorisága alapján mérve: kezelés során felmerülõ nemkívánatos események (AE), kezelés során felmerülõ súlyos nemkívánatos események (SAE), kezelés során felmerülõ, különleges érdekû nemkívánatos események (AESI), kezelés során felmerülõ életjelek változásai (vérnyomás, pulzus, oxigénszaturáció, légzésfrekvencia, testhőmérséklet), a kezelés során felmerülő elektrokardiogram (EKG) eltérések és a kezelés során felmerülő laboratóriumi eltérések.
A vizsgálat végéig (azaz az 1. nap végéig [95 perc]). Minden nemkívánatos eseményt (beleértve a SAE-t is) össze kell gyűjteni bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdésétől kezdve, a posztoperatív előkészítő előkészítéstől kezdve az 1. napon és a vizsgálat végéig.
Az 1,2-propándiol (PD) expozíciós paraméterei: a görbe alatti becsült terület 0 időponttól t időpontig (AUC0-t)
Időkeret: Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
A PD expozíciójának felmérése.
Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
Az 1,2-propándiol (PD) expozíciós paraméterei: a görbe alatti becsült terület 0 időponttól a végtelenig (AUC0-inf)
Időkeret: Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
A PD expozíciójának felmérése.
Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
Az 1,2-propándiol (PD) expozíciós paraméterei: maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
A PD expozíciójának felmérése.
Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
Az 1,2-propándiol (PD) expozíciós paraméterei: becsült eliminációs felezési idő (t½)
Időkeret: Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.
A PD expozíciójának felmérése.
Értékelések a T0 (-15 perc; placebo), T6 (75 perc; PDNO) és T8 (95 perc; placebo) időpontokban.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Mérje fel a következő biomarkerek szintjét: nitrit és nitrát a plazmában (µM)
Időkeret: Változás a kiindulási T0-ról (-15 perc; placebo) a T6 időpontra (75 perc; PDNO).
Fedezze fel a lehetséges biomarkereket.
Változás a kiindulási T0-ról (-15 perc; placebo) a T6 időpontra (75 perc; PDNO).
Mérje fel a következő biomarkerek szintjét: 1,2-propándiol (PD) metabolitok a szérumban
Időkeret: Változás a kiindulási T0-ról (-15 perc; placebo) a T6 időpontra (75 perc; PDNO).
Fedezze fel a PD metabolitokat.
Változás a kiindulási T0-ról (-15 perc; placebo) a T6 időpontra (75 perc; PDNO).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Attgeno AB

Együttműködők

Scandinavian CRO AB

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. október 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2023. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2023. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. december 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 17.

Első közzététel (Tényleges)

2023. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. július 31.

Utolsó ellenőrzés

2023. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pulmonális hipertónia

Klinikai vizsgálatok a Nátrium-klorid (placebo)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel