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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der PDNO-Infusion bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie nach kardiopulmonaler Bypass-Operation

31. Juli 2023 aktualisiert von: Attgeno AB

Eine Open-Label-Multicenter-Studie zur Bewertung der Dosis, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der PDNO (Nitrosooxypropanol)-Infusion bei Patienten mit pulmonaler Hypertonie nach einer kardiopulmonalen Bypass-Operation (CPB) zur Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) oder Mitral- oder Aortenklappenreparatur oder Ersatz mit oder ohne CABG

Dies ist eine offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Dosis, Wirkung, Sicherheit und Verträglichkeit einer intravenösen PDNO-Infusion bei Patienten, die sich einer kardiopulmonalen Bypassoperation (CPB) mit postoperativer akuter pulmonaler Hypertonie (aPH) unterziehen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, SE-413 45
        • Rekrutierung
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Kontakt:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Schweden, SE-701 85
        • Rekrutierung
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Kontakt:
          • Jenny Seilitz, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fähigkeit, eine Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
  • Männliche und weibliche Patienten, Alter ≥ 18 Jahre
  • Geplant, sich einem elektiven kardiopulmonalen Bypass (CPB) für eine Koronararterien-Bypasstransplantation (CABG), Aortenklappenreparatur (AVR) oder Mitralklappenreparatur (MVR) mit oder ohne CABG zu unterziehen
  • Diagnostiziert mit echokardiographischen Anzeichen eines systolischen Drucks der Pulmonalarterie (PASP) > 50 mmHg, geschätzt durch Doppler-definierte Echokardiographie unter Verwendung einer modifizierten Bernoulli-Gleichung: PASP ≈ 4 (Trikuspidal-Regurgitationsstrahlgeschwindigkeit) ^ 2 + zentralvenöser Druck (CVP)

Ausschlusskriterien:

  • Chronische pulmonale Hypertonie (PH) in der Vorgeschichte (WHO-Gruppe 1, 3, 4 oder 5), nicht Gruppe 2 aufgrund einer Linksherzerkrankung
  • Patienten mit Kontraindikationen für Pulmonalarterienkatheter (PAC)
  • Vorgeschichte einer schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung
  • Linksherzinsuffizienz mit Ejektionsfraktion (EF) < 35 %
  • Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (Nicht-STEMI) oder ST-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI) innerhalb von 1 Monat vor Einverständniserklärung
  • Schlaganfall (zerebrovaskuläre Läsion [CVL]), transitorische ischämische Attacke (TIA), AV-Block III innerhalb von 3 Monaten vor Einverständniserklärung oder QTcF > 450 ms zum Zeitpunkt des Screenings
  • Hoher inotroper Bedarf (nicht mehr als eine inotrope Behandlung und der Vasopressor Noradrenalin zum Zeitpunkt des Screenings/der postoperativen Bewertung)
  • (Erhöhte) mediastinale Blutung > 100 ml/Stunde bei mediastinaler Drainage bei postoperativer Untersuchung
  • Mechanische Kreislaufunterstützung (intraaortale Ballonpumpe [IABP] oder rechts-/linksventrikuläres Unterstützungssystem [R/L VAD])
  • Echokardiographischer Nachweis einer signifikanten Trikuspidalinsuffizienz
  • Body-Mass-Index (BMI) >40 kg/m^2
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min präoperativer Wert
  • Methämoglobin >3 %
  • Hinweis auf eine Lebererkrankung, definiert durch Serumspiegel von entweder Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) oder alkalischer Phosphatase (ALP) über dem 3-fachen der oberen Normgrenze (ULN) (präoperativer Wert)
  • Hämoglobin präoperativ < 10 g/dL, postoperativ: Hb < 9 g/dL
  • Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl <100.000/mm^3), präoperativer Wert
  • Prothrombinzeit International Ratio (INR) > 1,3, präoperativer Wert
  • Schwangere oder stillende Frauen oder mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening (nur für fruchtbare Frauen)
  • Fortlaufende tägliche Behandlung in den letzten 3 Tagen mit nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs, ausgenommen niedrig dosierte, d. h. 75 mg, Acetylsalicylsäure), neuen oralen Antikoagulanzien (NOAKs), Warfarin, Heparin, Clopidogrel (letzte 5 Tage). Niedermolekulares Heparin (LMWH) ist kein Ausschlusskriterium. Jede Anwendung von PDE5-Hemmern (Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil und Avanafil) innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von PDNO.
  • Bekannte aktive bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs, Zervixkarzinom in situ, Brustkrebs in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, der endgültig behandelt wurde
  • Vorgeschichte von Allergie/Überempfindlichkeit gegen PD oder anhaltende Allergie/Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie PDNO
  • Vorgeschichte einer anderen klinisch signifikanten Krankheit oder Störung
  • Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie oder Behandlung mit Forschungsprodukten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor Beginn des Screenings

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung mit PDNO (Placebo während der Baseline- und Washout-Beobachtungsperioden vor und nach PDNO)
PDNO wird als inkrementelle intravenöse Infusion von jeweils 15 Minuten mit der geplanten Dosierung verabreicht: 3, 10, 30, 45 und 60 nmol/kg/min. Wenn bei den ersten behandelten Patienten bei 60 nmol/kg/min keine Wirkung auf MPAP/PVR festgestellt wird, ist eine weitere Dosissteigerung auf bis zu 120 nmol/kg/min möglich, wenn dies vom Internal Safety Review Committee (iSRC) nach sorgfältiger Prüfung empfohlen wird der gesammelten Sicherheitsdaten. Das iSRC wird in jedem Fall alle gesammelten Daten nach 4, 8 und 12 Patienten (ggf. auch nach 16 und 20 Patienten) überprüfen. PDNO wird zusammen mit einem Trägerpuffer (NaHCO3-)-Fluss in einen zentralen Venenkatheter verabreicht. Placebo (NaCl, handelsübliche Verdünnungslösung zur parenteralen Anwendung, 9 mg/ml) wird während der Baseline- und Washout-Beobachtungsperioden vor und nach Beginn der IMP-Infusion verabreicht.
Arzneimittel: Natriumchlorid (Placebo)
Placebo (NaCl, handelsübliche Verdünnungslösung zur parenteralen Anwendung, 9 mg/ml)
Andere Namen:
  • NaCl
Arzneimittel: PDNR
PDNO besteht aus Propylenglykol (1,2-Propandiol, PD) chemisch verbunden mit NO (zu spenden). Die Arzneimittelsubstanz ist als eine inhärente Mischung aus 4 Strukturanaloga formuliert. Das Gemisch besteht aus einem Gleichgewicht der 2 Regioisomere 1-(Nitrosooxy)propan-2-ol und 2-(Nitrosooxy)propan-1-ol. Außerdem ist jedes Regioisomer ein racemisches Gemisch.
Andere Namen:
  • Nitrosooxypropanol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des pulmonalen Gefäßwiderstands (PVR)
Zeitfenster: Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
PVR wird als mittlerer Pulmonalarteriendruck (MPAP) – Pulmonalkapillarkeildruck (PCWP) dividiert durch Herzzeitvolumen (CO) (PVR=(MPAP-PCWP)/CO) abgeleitet, gemessen mit einem Pulmonalarterienkatheter ( PAC) einschließlich des durch Thermodilution ermittelten Herzzeitvolumens. Die Bewertungen werden zu folgenden Zeitpunkten durchgeführt: T0 (-15 Minuten) und T1 (0 Minuten) mit Placebo; T2 (15 Minuten), T3 (30 Minuten), T4 (45 Minuten), T5 (60 Minuten) und T6 (75 Minuten) mit 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min mit PDNO; und T7 (85 Minuten) und T8 (95 Minuten) mit Placebo.
Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung des Verhältnisses pulmonaler Gefäßwiderstand/systemischer Gefäßwiderstand (PVR/SVR-Verhältnis)
Zeitfenster: Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.

PVR wird als mittlerer Pulmonalarteriendruck (MPAP) – Pulmonalkapillarkeildruck (PCWP) dividiert durch das Herzzeitvolumen (CO) (PVR=(MPAP-PCWP)/CO) abgeleitet, gemessen mit einem Pulmonalarterienkatheter ( PAC) einschließlich des durch Thermodilution bestimmten Herzzeitvolumens.

SVR wird bestimmt aus dem mittleren Pulmonalarteriendruck – zentralvenöser Druck dividiert durch das Herzzeitvolumen (CO), (SVR = (MABP – CVP)/CO).

Die Bewertungen werden zu den folgenden Zeitpunkten durchgeführt: T0 (-15 Minuten) und T1 (0 Minuten) mit Placebo; T2 (15 Minuten), T3 (30 Minuten), T4 (45 Minuten), T5 (60 Minuten) und T6 (75 Minuten) mit 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min mit PDNO; und T7 (85 Minuten) und T8 (95 Minuten) mit Placebo.
Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Mittlere Änderung der fraktionalen Flächenänderung (FAC)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Mittelwert von -15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Die Bewertungen werden zu den folgenden Zeitpunkten durchgeführt: T0 (-15 Minuten) und T1 (0 Minuten) mit Placebo; T2 (15 Minuten), T3 (30 Minuten), T4 (45 Minuten), T5 (60 Minuten) und T6 (75 Minuten) mit 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min mit PDNO; und T7 (85 Minuten) und T8 (95 Minuten) mit Placebo.
Vom Ausgangswert (Mittelwert von -15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Mittlere Änderung der systolischen Exkursion der Trikuspidannularebene (TAPSE)
Zeitfenster: Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Die Bewertungen werden zu den folgenden Zeitpunkten durchgeführt: T0 (-15 Minuten) und T1 (0 Minuten) mit Placebo; T2 (15 Minuten), T3 (30 Minuten), T4 (45 Minuten), T5 (60 Minuten) und T6 (75 Minuten) mit 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min mit PDNO; und T7 (85 Minuten) und T8 (95 Minuten) mit Placebo.
Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Mittlere Änderung der rechtsventrikulären (RV) freien Wandbelastung
Zeitfenster: Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Die Bewertungen werden zu den folgenden Zeitpunkten durchgeführt: T0 (-15 Minuten) und T1 (0 Minuten) mit Placebo; T2 (15 Minuten), T3 (30 Minuten), T4 (45 Minuten), T5 (60 Minuten) und T6 (75 Minuten) mit 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min mit PDNO; und T7 (85 Minuten) und T8 (95 Minuten) mit Placebo.
Von der Grundlinie (Mittelwert von –15 Minuten und 0 Minuten) bis zum Zeitpunkt 15, 30, 45, 60 bzw. 75 Minuten mit PDNO; und 85 und 95 Minuten mit Placebo.
Sicherheit und Verträglichkeit von PDNO bei Patienten, die sich einer kardiopulmonalen Bypassoperation (CPB) unterziehen
Zeitfenster: Bis Studienende (d. h. Ende von Tag 1 [95 Minuten]). Alle UE (einschließlich SUE) werden ab Beginn eines studienspezifischen Verfahrens erfasst, beginnend mit der Durchführung der postoperativen Vorbereitungen am Tag 1 und bis zum Ende der Studie.
Gemessen an der Inzidenz von: behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden UEs (SAEs), behandlungsbedingten UEs von besonderem Interesse (AESI), behandlungsbedingten Veränderungen der Vitalfunktionen (Blutdruck, Puls, Sauerstoffsättigung, Atemfrequenz, Körpertemperatur), behandlungsbedingte Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG) und behandlungsbedingte Laboranomalien.
Bis Studienende (d. h. Ende von Tag 1 [95 Minuten]). Alle UE (einschließlich SUE) werden ab Beginn eines studienspezifischen Verfahrens erfasst, beginnend mit der Durchführung der postoperativen Vorbereitungen am Tag 1 und bis zum Ende der Studie.
Expositionsparameter für 1,2-Propandiol (PD): geschätzte Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt t (AUC0-t)
Zeitfenster: Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Zur Beurteilung der PD-Exposition.
Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Expositionsparameter für 1,2-Propandiol (PD): geschätzte Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-inf)
Zeitfenster: Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Zur Beurteilung der Exposition von PD.
Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Expositionsparameter für 1,2-Propandiol (PD): maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Zur Beurteilung der Exposition von PD.
Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Expositionsparameter für 1,2-Propandiol (PD): geschätzte Eliminationshalbwertszeit (t½)
Zeitfenster: Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).
Zur Beurteilung der Exposition von PD.
Bewertungen zu den Zeitpunkten T0 (–15 Minuten; Placebo), T6 (75 Minuten; PDNO) und T8 (95 Minuten; Placebo).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Werte der folgenden Biomarker: Nitrit und Nitrat im Plasma (µM)
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert T0 (–15 Minuten; Placebo) zum Zeitpunkt T6 (75 Minuten; PDNO).
Entdecken Sie potenzielle Biomarker.
Wechsel vom Ausgangswert T0 (–15 Minuten; Placebo) zum Zeitpunkt T6 (75 Minuten; PDNO).
Bewerten Sie die Konzentrationen der folgenden Biomarker: 1,2-Propandiol (PD)-Metaboliten im Serum
Zeitfenster: Wechsel vom Ausgangswert T0 (–15 Minuten; Placebo) zum Zeitpunkt T6 (75 Minuten; PDNO).
Entdecken Sie PD-Metaboliten.
Wechsel vom Ausgangswert T0 (–15 Minuten; Placebo) zum Zeitpunkt T6 (75 Minuten; PDNO).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Attgeno AB

Mitarbeiter

Scandinavian CRO AB

Ermittler

  • Studienleiter: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Dezember 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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