Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti infuze PDNO u pacientů s plicní hypertenzí po operaci kardiopulmonálního bypassu

31. července 2023 aktualizováno: Attgeno AB

Otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení dávky, účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti infuze PDNO (nitrosooxypropanol) u pacientů s plicní hypertenzí po operaci kardiopulmonálního bypassu (CPB) pro bypass koronární artérie (CABG) nebo opravu mitrální nebo aortální chlopně nebo Výměna s nebo bez CABG

Jedná se o otevřenou, multicentrickou studii hodnotící dávku, účinek, bezpečnost a snášenlivost intravenózní infuze PDNO podané pacientům podstupujícím operaci kardiopulmonálního bypassu (CPB) s pooperační akutní plicní hypertenzí (aPH).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, SE-413 45
        • Nábor
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Kontakt:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Švédsko, SE-701 85
        • Nábor
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Kontakt:
          • Jenny Seilitz, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Pacienti muži a ženy, věk ≥ 18 let
  • Plánuje se podstoupit elektivní kardiopulmonální bypass (CPB) pro aortokoronární bypass (CABG), opravu aortální chlopně (AVR) nebo opravu mitrální chlopně (MVR) s nebo bez CABG
  • Diagnostikováno s echokardiografickými známkami systolického tlaku v plicnici (PASP) >50 mmHg, jak bylo odhadnuto dopplerovsky definovanou echokardiografií s použitím modifikované Bernoulliho rovnice: PASP ≈ 4 (trikuspidální regurgitační jet velocity)^2 + centrální žilní tlak (CVP)

Kritéria vyloučení:

  • Chronická plicní hypertenze (PH) v anamnéze (skupina 1, 3, 4 nebo 5 WHO), nikoli skupina 2 v důsledku onemocnění levého srdce
  • Pacienti s kontraindikacemi pro katétr plicní tepny (PAC)
  • Těžká chronická obstrukční plicní nemoc v anamnéze
  • Selhání levého srdce s ejekční frakcí (EF) < 35 %
  • Infarkt myokardu bez ST elevace (non-STEMI) nebo infarkt myokardu s elevací ST (STEMI) během 1 měsíce před informovaným souhlasem
  • Cévní mozková příhoda (cerebrovaskulární léze [CVL]), tranzitorní ischemická ataka (TIA), AV blokáda III během 3 měsíců před informovaným souhlasem nebo QTcF >450 ms v době screeningu
  • Vysoká inotropní potřeba (ne více než jedna inotropní léčba a vazopresor norepinefrin v době screeningu/pooperačního hodnocení)
  • (Zvýšené) krvácení z mediastina > 100 ml/hod při drenáži mediastina při pooperačním hodnocení
  • Mechanická podpora oběhu (intraaortální balónková pumpa [IABP] nebo zařízení na podporu pravé/levé komory [R/L VAD])
  • Echokardiografický průkaz významné trikuspidální insuficience
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) >40 kg/m^2
  • Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min předoperační hodnota
  • Methemoglobin > 3 %
  • Indikace onemocnění jater, definované sérovými hladinami buď alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) nebo alkalické fosfatázy (ALP) nad 3 x horní hranice normy (ULN) (předoperační hodnota)
  • Předoperační hemoglobin <10 g/dl, pooperační: Hb < 9 g/dl
  • Trombocytopenie (počet krevních destiček <100 000/mm^3), předoperační hodnota
  • Protrombinový čas International ratio (INR) > 1,3, předoperační hodnota
  • Těhotné nebo kojící ženy nebo s pozitivním těhotenským testem při screeningu (pouze pro fertilní ženy)
  • Průběžná denní léčba poslední 3 dny nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID, kromě nízké dávky, tj. 75 mg, kyselina acetylsalicylová), novými perorálními antikoagulancii (NOAC), warfarinem, heparinem, klopidogrelem (posledních 5 dní). Nízkomolekulární heparin (LMWH) není vylučovacím kritériem. Jakékoli užití inhibitorů PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil a avanafil) během 48 hodin před podáním PDNO.
  • Známá aktivní malignita během posledních 3 let s výjimkou lokalizovaného karcinomu prostaty, karcinomu děložního čípku in situ, karcinomu prsu in situ nebo nemelanomového karcinomu kůže, který byl definitivně léčen
  • Alergie/přecitlivělost na PD v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako PDNO v anamnéze
  • Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění nebo poruchy
  • Účast v jakékoli intervenční klinické studii nebo byla léčena jakýmikoli hodnocenými výzkumnými produkty během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba PDNO (placebo během období pozorování základní linie a vymývání před a po PDNO)
PDNO bude podáváno jako přírůstková intravenózní infuze po dobu 15 minut s plánovanou dávkou: 3, 10, 30, 45 a 60 nmol/kg/min. Pokud není pozorován žádný účinek na MPAP/PVR při 60 nmol/kg/min u prvních léčených pacientů, je možné další zvyšování dávky až na 120 nmol/kg/min, pokud to po pečlivém zhodnocení doporučí Internal Safety Review Committe (iSRC). shromážděných bezpečnostních údajů. iSRC v každém případě přezkoumá všechna shromážděná data po 4, 8 a 12 pacientech (pokud je to možné, také po 16 a 20 pacientech). PDNO se podává společně s proudem nosného pufru (NaHCO3-) do centrálního žilního katetru. Placebo (NaCl, komerčně dostupný ředící roztok pro parenterální použití, 9 mg/ml) bude podáváno během období pozorování základní linie a vymývací fáze před a po zahájení infuze IMP.
Lék: Chlorid sodný (placebo)
Placebo (NaCl, komerčně dostupný ředící roztok pro parenterální použití, 9 mg/ml)
Ostatní jména:
  • NaCl
Lék: PDNO
PDNO se skládá z propylenglykolu (1,2-propandiol, PD) chemicky kombinovaného s NO (k darování). Léčivá látka je formulována jako vlastní směs 4 strukturních analogů. Směs se skládá z rovnováhy 2 regioizomerů 1-(nitrosooxy)propan-2-olu a 2-(nitrosooxy)propan-1-olu. Kromě toho je každý regioizomer racemickou směsí.
Ostatní jména:
  • Nitrosooxypropanol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna plicní vaskulární rezistence (PVR)
Časové okno: Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
PVR, bude odvozena jako střední tlak v plicnici (MPAP) - tlak v zaklínění plicnice (PCWP) dělený srdečním výdejem (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), měřeno katétrem do plicnice ( PAC) včetně srdečního výdeje stanoveného termodilucí. Hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: TO (-15 minut) a T1 (0 minut) s placebem; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) a T6 (75 minut) s 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min s PDNO, v daném pořadí; a T7 (85 minut) a T8 (95 minut) s placebem.
Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna poměru plicní vaskulární rezistence/systémové vaskulární rezistence (poměr PVR/SVR)
Časové okno: Od základní linie (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.

PVR, bude odvozena jako střední tlak v plicnici (MPAP) - tlak v zaklínění plicnice (PCWP) dělený srdečním výdejem (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), měřeno katétrem do plicnice ( PAC) včetně srdečního výdeje stanoveného termodilucí.

SVR se stanoví ze středního tlaku v plicnici – centrálního žilního tlaku děleného srdečním výdejem (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: TO (-15 minut) a T1 (0 minut) s placebem; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) a T6 (75 minut) s 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min s PDNO, v daném pořadí; a T7 (85 minut) a T8 (95 minut) s placebem.
Od základní linie (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Průměrná změna změny zlomkové plochy (FAC)
Časové okno: Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: TO (-15 minut) a T1 (0 minut) s placebem; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) a T6 (75 minut) s 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min s PDNO, v daném pořadí; a T7 (85 minut) a T8 (95 minut) s placebem.
Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Průměrná změna systolické exkurze trikuspidanulární roviny (TAPSE)
Časové okno: Od základní linie (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: TO (-15 minut) a T1 (0 minut) s placebem; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) a T6 (75 minut) s 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min s PDNO, v daném pořadí; a T7 (85 minut) a T8 (95 minut) s placebem.
Od základní linie (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Průměrná změna napětí volné stěny pravé komory (RV).
Časové okno: Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Hodnocení budou provedena v následujících časových bodech: TO (-15 minut) a T1 (0 minut) s placebem; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) a T6 (75 minut) s 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min s PDNO, v daném pořadí; a T7 (85 minut) a T8 (95 minut) s placebem.
Od výchozího stavu (průměr -15 minut a 0 minut) do časového bodu 15, 30, 45, 60 a 75 minut s PDNO, v daném pořadí; a 85 a 95 minut s placebem.
Bezpečnost a snášenlivost PDNO u pacientů podstupujících operaci kardiopulmonálního bypassu (CPB).
Časové okno: Do konce studie (tj. do konce dne 1 [95 minut]). Všechny AE (včetně SAE) budou shromažďovány od zahájení jakéhokoli postupu specifického pro studii, počínaje, když se provádějí pooperační přípravné přípravy v den 1, a až do konce studie.
Měřeno incidencí: nežádoucích příhod (AEs) vyžadujících léčbu, závažných NÚ (SAE) souvisejících s léčbou, NÚ zvláštního zájmu (AESI) naléhavých při léčbě, změn vitálních funkcí (krevní tlak, puls, saturace kyslíkem), frekvence dýchání, tělesná teplota), abnormality elektrokardiogramu (EKG) související s léčbou a laboratorní abnormality související s léčbou.
Do konce studie (tj. do konce dne 1 [95 minut]). Všechny AE (včetně SAE) budou shromažďovány od zahájení jakéhokoli postupu specifického pro studii, počínaje, když se provádějí pooperační přípravné přípravy v den 1, a až do konce studie.
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): odhadovaná plocha pod křivkou od času 0 do času t (AUC0-t)
Časové okno: Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
K posouzení expozice PD.
Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): odhadovaná plocha pod křivkou od času 0 do nekonečna (AUC0-inf)
Časové okno: Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
K posouzení expozice PD.
Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
K posouzení expozice PD.
Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
Parametry expozice pro 1,2-propandiol (PD): odhadovaný poločas eliminace (t½)
Časové okno: Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).
K posouzení expozice PD.
Hodnocení v časových bodech TO (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) a T8 (95 minut; placebo).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posuďte hladiny následujících biomarkerů: dusitany a dusičnany v plazmě (µM)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty TO (-15 minut; placebo) do časového bodu T6 (75 minut; PDNO).
Prozkoumejte potenciální biomarkery.
Změna z výchozí hodnoty TO (-15 minut; placebo) do časového bodu T6 (75 minut; PDNO).
Posuďte hladiny následujících biomarkerů: metabolity 1,2-propandiolu (PD) v séru
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty TO (-15 minut; placebo) do časového bodu T6 (75 minut; PDNO).
Prozkoumejte metabolity PD.
Změna z výchozí hodnoty TO (-15 minut; placebo) do časového bodu T6 (75 minut; PDNO).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Attgeno AB

Spolupracovníci

Scandinavian CRO AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

26. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Chlorid sodný (placebo)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit