Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости инфузии PDNO у пациентов с легочной гипертензией после операции сердечно-легочного шунтирования

31 июля 2023 г. обновлено: Attgeno AB

Открытое многоцентровое исследование по оценке дозы, эффективности, безопасности и переносимости инфузии PDNO (нитрозооксипропанола) у пациентов с легочной гипертензией после операции искусственного кровообращения (ИК) для аортокоронарного шунтирования (АКШ) или восстановления митрального или аортального клапана или Замена с или без CABG

Это открытое многоцентровое исследование по оценке дозы, эффекта, безопасности и переносимости внутривенной инфузии PDNO у пациентов, перенесших операцию по искусственному кровообращению (ИК) с послеоперационной острой легочной гипертензией (аЛГ).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Christofer Adding, MD/PhD
  • Номер телефона: +46 (0) 70 788 67 66
  • Электронная почта: christofer.adding@attgeno.com

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, SE-413 45
        • Рекрутинг
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Контакт:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Швеция, SE-701 85
        • Рекрутинг
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Контакт:
          • Jenny Seilitz, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способность понимать и желание подписать форму информированного согласия (ICF)
  • Пациенты мужского и женского пола, возраст ≥ 18 лет
  • Планируется проведение планового искусственного кровообращения (ИКШ) для аортокоронарного шунтирования (АКШ), восстановления аортального клапана (ПАК) или восстановления митрального клапана (МКК) с АКШ или без него.
  • Диагноз: эхокардиографические признаки систолического давления в легочной артерии (PASP)> 50 мм рт. ст., по оценке допплеровской эхокардиографии с использованием модифицированного уравнения Бернулли: PASP ≈ 4 (скорость трикуспидальной регургитации) ^ 2 + центральное венозное давление (ЦВД)

Критерий исключения:

  • История хронической легочной гипертензии (ЛГ) (группа ВОЗ 1, 3, 4 или 5), а не группа 2 из-за болезни левых отделов сердца
  • Пациенты с противопоказаниями для катетера легочной артерии (PAC)
  • История тяжелой хронической обструктивной болезни легких
  • Левожелудочковая сердечная недостаточность с фракцией выброса (ФВ) <35%
  • Инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (без подъема сегмента ST) или инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) в течение 1 месяца до получения информированного согласия
  • Инсульт (цереброваскулярное поражение [CVL]), транзиторная ишемическая атака (ТИА), AV блокада III в течение 3 месяцев до получения информированного согласия или QTcF >450 мс на момент скрининга
  • Высокая потребность в инотропных препаратах (не более одного инотропного лечения и вазопрессора норадреналина во время скрининга/послеоперационной оценки)
  • (Увеличенное) медиастинальное кровотечение > 100 мл/ч в дренаже средостения при послеоперационной оценке
  • Механическая помощь кровообращению (внутриаортальный баллонный насос [IABP] или вспомогательное устройство для правого/левого желудочка [R/L VAD])
  • Эхокардиографические признаки выраженной трикуспидальной недостаточности
  • Индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м^2
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин дооперационное значение
  • Метгемоглобин >3%
  • Указание на заболевание печени, определяемое уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) или щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке выше 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН) (дооперационное значение)
  • Дооперационный гемоглобин <10 г/дл, послеоперационный: Hb <9 г/дл
  • Тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100 000/мм^3), предоперационное значение
  • Протромбиновое время Международное отношение (МНО) > 1,3, дооперационное значение
  • Беременные или кормящие женщины, или с положительным тестом на беременность при скрининге (только для фертильных женщин)
  • Продолжающееся ежедневное лечение в течение последних 3 дней нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП, за исключением низких доз, т.е. 75 мг ацетилсалициловой кислоты), новыми пероральными антикоагулянтами (НОАК), варфарином, гепарином, клопидогрелем (последние 5 дней). Низкомолекулярный гепарин (НМГ) не является критерием исключения. Любое использование ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил и аванафил) в течение 48 часов до введения PDNO.
  • Известное активное злокачественное новообразование в течение последних 3 лет, за исключением локализованного рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ или немеланомного рака кожи, которые прошли окончательное лечение.
  • Аллергия/гиперчувствительность к PD в анамнезе или постоянная аллергия/гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с аналогичной химической структурой или классом PDNO
  • Любое другое клинически значимое заболевание или расстройство в анамнезе
  • Участие в любом интервенционном клиническом исследовании или лечение любыми исследуемыми продуктами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение PDNO (плацебо в течение исходного периода и периода вымывания до и после PDNO)
PDNO будет вводиться в виде инкрементной внутривенной инфузии в течение соответственно 15 минут с запланированной дозировкой: 3, 10, 30, 45 и 60 нмоль/кг/мин. Если при дозе 60 нмоль/кг/мин у первых пролеченных пациентов не наблюдается никакого влияния на MPAP/PVR, возможно дальнейшее повышение дозы до 120 нмоль/кг/мин, если это рекомендовано Внутренним комитетом по обзору безопасности (iSRC) после тщательного рассмотрения. собранных данных о безопасности. iSRC в любом случае рассмотрит все собранные данные после 4, 8 и 12 пациентов (если применимо, также после 16 и 20 пациентов). PDNO вводят вместе с буфером-носителем (NaHCO3-) потоком в центральный венозный катетер. Плацебо (NaCl, коммерчески доступный раствор для разведения для парентерального применения, 9 мг/мл) будет вводиться в течение исходного периода и периодов наблюдения после вымывания до и после начала инфузии ИМФ.
Лекарство: Хлорид натрия (плацебо)
Плацебо (NaCl, коммерчески доступный раствор для разведения для парентерального применения, 9 мг/мл)
Другие имена:
  • NaCl
Лекарство: ПДНО
PDNO состоит из пропиленгликоля (1,2-пропандиол, PD), химически связанного с NO (предоставляется). Лекарственное вещество представляет собой смесь 4 структурных аналогов. Смесь состоит из равновесия 2 региоизомеров 1-(нитрозоокси)пропан-2-ола и 2-(нитрозоокси)пропан-1-ола. Кроме того, каждый региоизомер представляет собой рацемическую смесь.
Другие имена:
  • Нитрозооксипропанол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение легочного сосудистого сопротивления (ЛСС)
Временное ограничение: От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
PVR будет получен как среднее давление в легочной артерии (MPAP) - давление заклинивания легочных капилляров (PCWP), деленное на сердечный выброс (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), измеренное с катетером легочной артерии ( PAC), включая сердечный выброс, определяемый термодилюцией. Оценки будут проводиться в следующие моменты времени: T0 (-15 минут) и T1 (0 минут) с плацебо; T2 (15 минут), T3 (30 минут), T4 (45 минут), T5 (60 минут) и T6 (75 минут) с 3, 10, 30, 45, 60 нмоль/кг/мин с PDNO соответственно; и Т7 (85 минут) и Т8 (95 минут) с плацебо.
От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение отношения сопротивления легочных сосудов к системному сосудистому сопротивлению (соотношение PVR/SVR)
Временное ограничение: От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.

PVR будет получен как среднее давление в легочной артерии (MPAP) - давление заклинивания легочных капилляров (PCWP), деленное на сердечный выброс (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), измеренное с катетером легочной артерии ( PAC), включая сердечный выброс, определяемый термодилюцией.

УВО определяют по среднему давлению в легочной артерии - центральному венозному давлению, деленному на сердечный выброс (СВ), (ОССС=(САД-ЦВД)/СВ).

Оценки будут проводиться в следующие моменты времени: T0 (-15 минут) и T1 (0 минут) с плацебо; T2 (15 минут), T3 (30 минут), T4 (45 минут), T5 (60 минут) и T6 (75 минут) с 3, 10, 30, 45, 60 нмоль/кг/мин с PDNO соответственно; и Т7 (85 минут) и Т8 (95 минут) с плацебо.
От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Среднее изменение относительного изменения площади (FAC)
Временное ограничение: От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Оценки будут проводиться в следующие моменты времени: T0 (-15 минут) и T1 (0 минут) с плацебо; T2 (15 минут), T3 (30 минут), T4 (45 минут), T5 (60 минут) и T6 (75 минут) с 3, 10, 30, 45, 60 нмоль/кг/мин с PDNO соответственно; и Т7 (85 минут) и Т8 (95 минут) с плацебо.
От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Среднее изменение систолической экскурсии в трикуспидальной плоскости (TAPSE)
Временное ограничение: От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Оценки будут проводиться в следующие моменты времени: T0 (-15 минут) и T1 (0 минут) с плацебо; T2 (15 минут), T3 (30 минут), T4 (45 минут), T5 (60 минут) и T6 (75 минут) с 3, 10, 30, 45, 60 нмоль/кг/мин с PDNO соответственно; и Т7 (85 минут) и Т8 (95 минут) с плацебо.
От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Среднее изменение деформации свободной стенки правого желудочка (ПЖ)
Временное ограничение: От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Оценки будут проводиться в следующие моменты времени: T0 (-15 минут) и T1 (0 минут) с плацебо; T2 (15 минут), T3 (30 минут), T4 (45 минут), T5 (60 минут) и T6 (75 минут) с 3, 10, 30, 45, 60 нмоль/кг/мин с PDNO соответственно; и Т7 (85 минут) и Т8 (95 минут) с плацебо.
От исходного уровня (в среднем -15 минут и 0 минут) до момента времени 15, 30, 45, 60 и 75 минут с PDNO соответственно; и 85 и 95 минут с плацебо.
Безопасность и переносимость PDNO у пациентов, перенесших операцию по искусственному кровообращению (ИК)
Временное ограничение: До окончания исследования (т. е. до конца дня 1 [95 минут]). Все НЯ (включая СНЯ) будут собираться с момента начала любой конкретной процедуры исследования, начиная с момента проведения послеоперационной подготовки в 1-й день и до конца исследования.
Измеряется по частоте возникновения: нежелательных явлений (НЯ), возникших на фоне лечения, серьезных НЯ, возникших на фоне лечения (СНЯ), представляющих особый интерес НЯ (НЯ), возникших на фоне лечения, изменений основных показателей жизнедеятельности (артериального давления, пульса, сатурации кислорода, частота дыхания, температура тела), отклонения электрокардиограммы (ЭКГ), возникающие при лечении, и отклонения лабораторных показателей, возникающие при лечении.
До окончания исследования (т. е. до конца дня 1 [95 минут]). Все НЯ (включая СНЯ) будут собираться с момента начала любой конкретной процедуры исследования, начиная с момента проведения послеоперационной подготовки в 1-й день и до конца исследования.
Параметры воздействия 1,2-пропандиола (PD): расчетная площадь под кривой от времени 0 до времени t (AUC0-t)
Временное ограничение: Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Для оценки воздействия ПД.
Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Параметры воздействия 1,2-пропандиола (PD): расчетная площадь под кривой от времени 0 до бесконечности (AUC0-inf)
Временное ограничение: Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Для оценки воздействия ПД.
Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Параметры воздействия 1,2-пропандиола (ПД): максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Для оценки воздействия ПД.
Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Параметры воздействия 1,2-пропандиола (ПД): расчетный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).
Для оценки воздействия ПД.
Оценки в моменты времени T0 (-15 минут; плацебо), T6 (75 минут; PDNO) и T8 (95 минут; плацебо).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оцените уровни следующих биомаркеров: нитриты и нитраты в плазме (мкМ)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня T0 (-15 минут; плацебо) до точки времени T6 (75 минут; PDNO).
Исследуйте потенциальные биомаркеры.
Изменение от исходного уровня T0 (-15 минут; плацебо) до точки времени T6 (75 минут; PDNO).
Оцените уровни следующих биомаркеров: метаболиты 1,2-пропандиола (ПД) в сыворотке крови.
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня T0 (-15 минут; плацебо) до точки времени T6 (75 минут; PDNO).
Исследуйте метаболиты ПД.
Изменение от исходного уровня T0 (-15 минут; плацебо) до точки времени T6 (75 минут; PDNO).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Attgeno AB

Соавторы

Scandinavian CRO AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 декабря 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 января 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Хлорид натрия (плацебо)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться