- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05699486
En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av PDNO-infusjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter kardiopulmonal bypass-kirurgi
En åpen, multisenterstudie for å evaluere dose, effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av PDNO (Nitrosooksypropanol) infusjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter kardiopulmonal bypass (CPB) kirurgi for koronar bypass grafting (CABG) eller mitral- eller aortaklaffreparasjon eller Utskifting med eller uten CABG
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Christofer Adding, MD/PhD
- Telefonnummer: +46 (0) 70 788 67 66
- E-post: christofer.adding@attgeno.com
Studiesteder
-
-
-
Gothenburg, Sverige, SE-413 45
- Rekruttering
- Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
-
Ta kontakt med:
- Sven-Erik Ricksten, MD
-
Örebro, Sverige, SE-701 85
- Rekruttering
- Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
-
Ta kontakt med:
- Jenny Seilitz, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF)
- Mannlige og kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år
- Planlagt å gjennomgå elektiv kardiopulmonal bypass (CPB) for koronar bypass grafting (CABG), aortaklaff reparasjon (AVR) eller mitralklaff reparasjon (MVR) med eller uten CABG
- Diagnostisert med ekkokardiografiske tegn på pulmonalt arteriesystolisk trykk (PASP) >50 mmHg, som estimert ved hjelp av dopplerdefinert ekkokardiografi ved bruk av en modifisert Bernoulli-ligning: PASP ≈ 4 (tricuspid regurgitant jethastighet)^2 + sentralvenetrykk (CVP)
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kronisk pulmonal hypertensjon (PH) (WHO gruppe 1, 3, 4 eller 5), ikke gruppe 2 på grunn av venstre hjertesykdom
- Pasienter med kontraindikasjoner for lungearteriekateter (PAC)
- Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
- Venstre hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon (EF) <35 %
- Ikke-ST-elevasjon hjerteinfarkt (ikke-STEMI) eller ST-elevasjon myokardinfarkt (STEMI) innen 1 måned før informert samtykke
- Hjerneslag (cerebrovaskulær lesjon [CVL]), forbigående iskemisk angrep (TIA), AV-blokk III innen 3 måneder før informert samtykke eller QTcF >450ms på tidspunktet for screening
- Høyt inotropt behov (ikke mer enn én inotrop behandling og vasopressoren noradrenalin på tidspunktet for screening/postoperativ evaluering)
- (Økt) mediastinal blødning >100 ml/time i mediastinal drenasje ved postoperativ evaluering
- Mekanisk sirkulasjonsassistanse (intra aorta ballongpumpe [IABP] eller høyre/venstre-ventrikulær hjelpeenhet [R/L VAD])
- Ekkokardiografisk bevis på signifikant trikuspidal insuffisiens
- Kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m^2
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min preoperativ verdi
- Methemoglobin >3 %
- Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) over 3 x øvre normalgrense (ULN) (preoperativ verdi)
- Preoperativt hemoglobin <10 g/dL, postoperativt: Hb < 9 g/dL
- Trombocytopeni (blodplateantall <100 000/mm^3), preoperativ verdi
- Protrombintid International ratio (INR) > 1,3, preoperativ verdi
- Gravide eller ammende kvinner, eller med positiv graviditetstest ved screening (kun for fertile kvinner)
- Pågående daglig behandling de siste 3 dagene med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, ekskludert lav dose, dvs. 75 mg, acetylsalisylsyre), nye orale antikoagulantia (NOAC), warfarin, heparin, klopidogrel (siste 5 dager). Lavmolekylært heparin (LMWH) er ikke et eksklusjonskriterium. Enhver bruk av PDE5-hemmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil og avanafil) innen 48 timer før administrering av PDNO.
- Kjent aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalisert prostatakreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft in situ eller ikke-melanom hudkreft som har blitt definitivt behandlet
- Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor PD eller pågående allergi/overfølsomhet eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som PDNO
- Historie om enhver annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse
- Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesprodukter innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling med PDNO (placebo under baseline og utvaskingsobservasjonsperioder før og etter PDNO)
PDNO vil bli administrert som en inkrementell intravenøs infusjon på henholdsvis 15 minutter med planlagt dosering: 3, 10, 30, 45 og 60 nmol/kg/min.
Hvis ingen effekt på MPAP/PVR sees ved 60 nmol/kg/min hos de første pasientene som behandles, er ytterligere doseøkning opp til 120 nmol/kg/min mulig, hvis anbefalt av Internal Safety Review Committe (iSRC) etter nøye gjennomgang av innsamlede sikkerhetsdata.
iSRC vil uansett gjennomgå alle innsamlede data etter 4, 8 og 12 pasienter (hvis aktuelt også etter 16 og 20 pasienter).
PDNO administreres sammen med en bærerbuffer (NaHCO3-) strømning inn i et sentralt venekateter.
Placebo (NaCl, kommersielt tilgjengelig fortynningsoppløsning for parenteral bruk, 9 mg/ml) vil bli administrert under observasjonsperioden for baseline og utvasking før og etter start av IMP-infusjon.
|
Placebo (NaCl, kommersielt tilgjengelig fortynningsløsning for parenteral bruk, 9 mg/ml)
Andre navn:
PDNO består av propylenglykol (1,2-propandiol, PD) kjemisk kombinert med NO (skal doneres).
Legemiddelstoffet er formulert som en iboende blanding av 4 strukturanaloger.
Blandingen består av en likevekt av de 2 regioisomerene 1-(nitrosooksy)propan-2-ol og 2-(nitrosooksy)propan-1-ol.
I tillegg er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig endring i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
PVR, vil bli utledet som gjennomsnittlig lungearterietrykk (MPAP) - pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) delt på hjerteutgang (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inkludert termofortynningsbestemt hjertevolum.
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
|
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Gjennomsnittlig endring i forholdet mellom pulmonal vaskulær motstand/systemisk vaskulær motstand (PVR/SVR-forhold)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
PVR, vil bli utledet som gjennomsnittlig lungearterietrykk (MPAP) - pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) delt på hjerteutgang (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inkludert termofortynningsbestemt hjertevolum. SVR bestemmes fra gjennomsnittlig lungearterietrykk - sentralt venetrykk delt på hjertevolum (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO). Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo. |
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Gjennomsnittlig endring i fraksjonert arealendring (FAC)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
|
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Gjennomsnittlig endring i trikuspidannulær plan systolisk ekskursjon (TAPSE)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
|
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Gjennomsnittlig endring i høyre ventrikkel (RV) fri veggbelastning
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
|
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
|
Sikkerhet og toleranse av PDNO hos pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass (CPB) kirurgi
Tidsramme: Inntil studieslutt (dvs. slutten av dag 1 [95 minutter]). Alle AE (inkludert SAE) vil bli samlet inn fra starten av en studiespesifikk prosedyre, med start når postoperative forberedende forberedelser utføres på dag 1 og til slutten av studien.
|
Målt ved forekomst av: behandlingsfremkomne bivirkninger (AE), behandlingsfremkomne alvorlige AE (SAE), behandlingsfremkomne AE av spesiell interesse (AESI), behandlingsfremkomne endringer i vitale tegn (blodtrykk, puls, oksygenmetning, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur), behandlingsavvikende elektrokardiogram (EKG) og behandlingsavvikende laboratorieavvik.
|
Inntil studieslutt (dvs. slutten av dag 1 [95 minutter]). Alle AE (inkludert SAE) vil bli samlet inn fra starten av en studiespesifikk prosedyre, med start når postoperative forberedende forberedelser utføres på dag 1 og til slutten av studien.
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert areal under kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
For å vurdere eksponeringen av PD.
|
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
For å vurdere eksponeringen av PD.
|
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
For å vurdere eksponeringen av PD.
|
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
For å vurdere eksponeringen av PD.
|
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurder nivåene av følgende biomarkører: nitritt og nitrat i plasma (µM)
Tidsramme: Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
|
Utforsk potensielle biomarkører.
|
Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
|
Vurder nivåene av følgende biomarkører: 1,2-propandiol (PD) metabolitter i serum
Tidsramme: Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
|
Utforsk PD-metabolitter.
|
Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2021-PDNO-003
- 2021-005032-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Pulmonal hypertensjon
-
University Hospital of CologneUkjentNAFLD; Hypertensjon, White-Coat Hypertension, Masked HypertensionTyskland
-
Karolinska InstitutetFullførtWhite Coat Hypertension
-
Clinical Hospital Centre ZagrebEuropean Society of HypertensionUkjentWhite Coat Hypertension | Blodtrykk | LivsstilsrisikoreduksjonIsrael, Hellas, Belgia, Tyskland, Armenia, Østerrike, Bulgaria, Kroatia, Tsjekkia, Estland, Italia, Libanon, Litauen, Nederland, Polen, Portugal, Romania, Serbia, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
Regional Hospital HolstebroFullførtSunn | White Coat Hypertension | Essensiell hypertensjonDanmark
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertensjon, viktigForente stater
-
Beijing Aerospace General HospitalFullførtSutur | Videoassistert thorakoskopisk kirurgi | Nodule, Solitary PulmonaryKina
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityFullførtHypertensjon | Hypertensjon, motstandsdyktig mot konvensjonell terapi | Ukontrollert hypertensjon | Hypertensjon, hvit pelsForente stater
-
PD Dr. Grégoire WuerznerSwiss National Science FoundationFullførtHypertensjon | Overvekt | White Coat Hypertension | Resistent hypertensjonSveits
-
University Hospital, ToursFullførtPTFE-dekkede stenter versus nakne stenter i TIPS (Transjugulær Intra-hepatisk Porto-systemisk shunt)Cirrhotic Portal HypertensionFrankrike
-
Shenzhen Third People's HospitalFullførtPerifer Solitary Pulmonary Nodule eller TuberculomaKina
Kliniske studier på Natriumklorid (placebo)
-
Beijing Tiantan HospitalHar ikke rekruttert ennåØdem hjerne
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringForhøyet Lp(a) | Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)Taiwan, Forente stater, Spania, Argentina, Kina, Italia, Australia, Frankrike, Canada, Japan, Belgia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Israel, Østerrike, Korea, Republikken, Brasil, Mexico, Nederland, Romania, Storbritannia, Hellas, Tsjekkia, I... og mer
-
AstraZenecaFullførtEn studie for å undersøke sikkerheten og effekten av ZS hos pasienter med hyperkalemi (HARMONIZE GL)HyperkalemiKorea, Republikken, Taiwan, Den russiske føderasjonen, Japan
-
AstraZenecaFullførtHyperkalemiForente stater, Storbritannia, Den russiske føderasjonen, Japan
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.Fullført
-
University of California, IrvineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringEn randomisert kontrollert studie av skjoldbruskhormontilskudd hos hemodialysepasienter (THYROID-HD)Hypotyreose | Hemodialyse | Skjoldbruskkjertelen; FunksjonsforstyrrelseForente stater
-
AstraZenecaAvsluttetHyperkalemiForente stater, Italia, Spania, Taiwan, Thailand, Vietnam, Den russiske føderasjonen, Canada, Ungarn, Mexico, Kina, Østerrike, Tyrkia, Brasil, Tyskland, Polen, Tsjekkia, Storbritannia, Bulgaria, Slovakia, Peru, Ukraina, Japan, Argentina, ... og mer
-
University of California, IrvineNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)RekrutteringSkjoldbruskkjertelsykdom | Nyresykdommer, kroniskeForente stater
-
Novartis PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeHyperkolesterolemiTyskland, Estland, Spania, Frankrike, Bulgaria, Latvia, Polen, Tsjekkia