Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av PDNO-infusjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter kardiopulmonal bypass-kirurgi

31. juli 2023 oppdatert av: Attgeno AB

En åpen, multisenterstudie for å evaluere dose, effektivitet, sikkerhet og tolerabilitet av PDNO (Nitrosooksypropanol) infusjon hos pasienter med pulmonal hypertensjon etter kardiopulmonal bypass (CPB) kirurgi for koronar bypass grafting (CABG) eller mitral- eller aortaklaffreparasjon eller Utskifting med eller uten CABG

Dette er en åpen, multisenterstudie som evaluerer dose, effekt, sikkerhet og tolerabilitet av intravenøs PDNO-infusjon gitt til pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass-operasjon (CPB) med postoperativ akutt pulmonal hypertensjon (aPH).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Ta kontakt med:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • Rekruttering
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Ta kontakt med:
          • Jenny Seilitz, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF)
  • Mannlige og kvinnelige pasienter, alder ≥ 18 år
  • Planlagt å gjennomgå elektiv kardiopulmonal bypass (CPB) for koronar bypass grafting (CABG), aortaklaff reparasjon (AVR) eller mitralklaff reparasjon (MVR) med eller uten CABG
  • Diagnostisert med ekkokardiografiske tegn på pulmonalt arteriesystolisk trykk (PASP) >50 mmHg, som estimert ved hjelp av dopplerdefinert ekkokardiografi ved bruk av en modifisert Bernoulli-ligning: PASP ≈ 4 (tricuspid regurgitant jethastighet)^2 + sentralvenetrykk (CVP)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kronisk pulmonal hypertensjon (PH) (WHO gruppe 1, 3, 4 eller 5), ikke gruppe 2 på grunn av venstre hjertesykdom
  • Pasienter med kontraindikasjoner for lungearteriekateter (PAC)
  • Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Venstre hjertesvikt med ejeksjonsfraksjon (EF) <35 %
  • Ikke-ST-elevasjon hjerteinfarkt (ikke-STEMI) eller ST-elevasjon myokardinfarkt (STEMI) innen 1 måned før informert samtykke
  • Hjerneslag (cerebrovaskulær lesjon [CVL]), forbigående iskemisk angrep (TIA), AV-blokk III innen 3 måneder før informert samtykke eller QTcF >450ms på tidspunktet for screening
  • Høyt inotropt behov (ikke mer enn én inotrop behandling og vasopressoren noradrenalin på tidspunktet for screening/postoperativ evaluering)
  • (Økt) mediastinal blødning >100 ml/time i mediastinal drenasje ved postoperativ evaluering
  • Mekanisk sirkulasjonsassistanse (intra aorta ballongpumpe [IABP] eller høyre/venstre-ventrikulær hjelpeenhet [R/L VAD])
  • Ekkokardiografisk bevis på signifikant trikuspidal insuffisiens
  • Kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m^2
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min preoperativ verdi
  • Methemoglobin >3 %
  • Indikasjon på leversykdom, definert av serumnivåer av enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) over 3 x øvre normalgrense (ULN) (preoperativ verdi)
  • Preoperativt hemoglobin <10 g/dL, postoperativt: Hb < 9 g/dL
  • Trombocytopeni (blodplateantall <100 000/mm^3), preoperativ verdi
  • Protrombintid International ratio (INR) > 1,3, preoperativ verdi
  • Gravide eller ammende kvinner, eller med positiv graviditetstest ved screening (kun for fertile kvinner)
  • Pågående daglig behandling de siste 3 dagene med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, ekskludert lav dose, dvs. 75 mg, acetylsalisylsyre), nye orale antikoagulantia (NOAC), warfarin, heparin, klopidogrel (siste 5 dager). Lavmolekylært heparin (LMWH) er ikke et eksklusjonskriterium. Enhver bruk av PDE5-hemmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil og avanafil) innen 48 timer før administrering av PDNO.
  • Kjent aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalisert prostatakreft, livmorhalskreft in situ, brystkreft in situ eller ikke-melanom hudkreft som har blitt definitivt behandlet
  • Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor PD eller pågående allergi/overfølsomhet eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som PDNO
  • Historie om enhver annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse
  • Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesprodukter innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling med PDNO (placebo under baseline og utvaskingsobservasjonsperioder før og etter PDNO)
PDNO vil bli administrert som en inkrementell intravenøs infusjon på henholdsvis 15 minutter med planlagt dosering: 3, 10, 30, 45 og 60 nmol/kg/min. Hvis ingen effekt på MPAP/PVR sees ved 60 nmol/kg/min hos de første pasientene som behandles, er ytterligere doseøkning opp til 120 nmol/kg/min mulig, hvis anbefalt av Internal Safety Review Committe (iSRC) etter nøye gjennomgang av innsamlede sikkerhetsdata. iSRC vil uansett gjennomgå alle innsamlede data etter 4, 8 og 12 pasienter (hvis aktuelt også etter 16 og 20 pasienter). PDNO administreres sammen med en bærerbuffer (NaHCO3-) strømning inn i et sentralt venekateter. Placebo (NaCl, kommersielt tilgjengelig fortynningsoppløsning for parenteral bruk, 9 mg/ml) vil bli administrert under observasjonsperioden for baseline og utvasking før og etter start av IMP-infusjon.
Legemiddel: Natriumklorid (placebo)
Placebo (NaCl, kommersielt tilgjengelig fortynningsløsning for parenteral bruk, 9 mg/ml)
Andre navn:
  • NaCl
Legemiddel: PDNO
PDNO består av propylenglykol (1,2-propandiol, PD) kjemisk kombinert med NO (skal doneres). Legemiddelstoffet er formulert som en iboende blanding av 4 strukturanaloger. Blandingen består av en likevekt av de 2 regioisomerene 1-(nitrosooksy)propan-2-ol og 2-(nitrosooksy)propan-1-ol. I tillegg er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navn:
  • Nitrosooksypropanol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
PVR, vil bli utledet som gjennomsnittlig lungearterietrykk (MPAP) - pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) delt på hjerteutgang (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inkludert termofortynningsbestemt hjertevolum. Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i forholdet mellom pulmonal vaskulær motstand/systemisk vaskulær motstand (PVR/SVR-forhold)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.

PVR, vil bli utledet som gjennomsnittlig lungearterietrykk (MPAP) - pulmonært kapillærkiletrykk (PCWP) delt på hjerteutgang (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inkludert termofortynningsbestemt hjertevolum.

SVR bestemmes fra gjennomsnittlig lungearterietrykk - sentralt venetrykk delt på hjertevolum (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gjennomsnittlig endring i fraksjonert arealendring (FAC)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gjennomsnittlig endring i trikuspidannulær plan systolisk ekskursjon (TAPSE)
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gjennomsnittlig endring i høyre ventrikkel (RV) fri veggbelastning
Tidsramme: Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil bli gjort på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gjennomsnitt av -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Sikkerhet og toleranse av PDNO hos pasienter som gjennomgår kardiopulmonal bypass (CPB) kirurgi
Tidsramme: Inntil studieslutt (dvs. slutten av dag 1 [95 minutter]). Alle AE (inkludert SAE) vil bli samlet inn fra starten av en studiespesifikk prosedyre, med start når postoperative forberedende forberedelser utføres på dag 1 og til slutten av studien.
Målt ved forekomst av: behandlingsfremkomne bivirkninger (AE), behandlingsfremkomne alvorlige AE (SAE), behandlingsfremkomne AE av spesiell interesse (AESI), behandlingsfremkomne endringer i vitale tegn (blodtrykk, puls, oksygenmetning, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur), behandlingsavvikende elektrokardiogram (EKG) og behandlingsavvikende laboratorieavvik.
Inntil studieslutt (dvs. slutten av dag 1 [95 minutter]). Alle AE (inkludert SAE) vil bli samlet inn fra starten av en studiespesifikk prosedyre, med start når postoperative forberedende forberedelser utføres på dag 1 og til slutten av studien.
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert areal under kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
For å vurdere eksponeringen av PD.
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
For å vurdere eksponeringen av PD.
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
For å vurdere eksponeringen av PD.
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimert eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
For å vurdere eksponeringen av PD.
Vurderinger på tidspunktene T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder nivåene av følgende biomarkører: nitritt og nitrat i plasma (µM)
Tidsramme: Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Utforsk potensielle biomarkører.
Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Vurder nivåene av følgende biomarkører: 1,2-propandiol (PD) metabolitter i serum
Tidsramme: Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Utforsk PD-metabolitter.
Endre fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Attgeno AB

Samarbeidspartnere

Scandinavian CRO AB

Etterforskere

  • Studieleder: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. desember 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

26. januar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere