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Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la infusión de PDNO en pacientes con hipertensión pulmonar después de una cirugía de derivación cardiopulmonar

31 de julio de 2023 actualizado por: Attgeno AB

Un estudio multicéntrico de etiqueta abierta para evaluar la dosis, la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la infusión de PDNO (nitrosooxipropanol) en pacientes con hipertensión pulmonar después de una cirugía de derivación cardiopulmonar (CPB) para un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o Reparación de válvula mitral o aórtica o Reemplazo con o sin CABG

Este es un estudio multicéntrico abierto que evalúa la dosis, el efecto, la seguridad y la tolerabilidad de la infusión intravenosa de PDNO administrada a pacientes sometidos a cirugía de derivación cardiopulmonar (CPB) con hipertensión pulmonar aguda (aPH) posoperatoria.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, SE-413 45
        • Reclutamiento
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Contacto:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Suecia, SE-701 85
        • Reclutamiento
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Contacto:
          • Jenny Seilitz, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Pacientes masculinos y femeninos, edad ≥ 18 años
  • Planeado para someterse a un bypass cardiopulmonar (CPB) electivo para un injerto de bypass de la arteria coronaria (CABG), reparación de la válvula aórtica (AVR) o reparación de la válvula mitral (MVR) con o sin CABG
  • Diagnosticado con signos ecocardiográficos de presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) >50 mmHg, según lo estimado por ecocardiografía doppler definida utilizando una ecuación de Bernoulli modificada: PASP ≈ 4 (velocidad del chorro regurgitante tricuspídeo)^2 + presión venosa central (PVC)

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de hipertensión pulmonar crónica (HP) (grupos 1, 3, 4 o 5 de la OMS), no grupo 2 debido a cardiopatía izquierda
  • Pacientes con contraindicaciones para catéter de arteria pulmonar (PAC)
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave
  • Insuficiencia cardiaca izquierda con fracción de eyección (FE) <35%
  • Infarto de miocardio sin elevación del ST (no STEMI) o infarto de miocardio con elevación del ST (STEMI) dentro de 1 mes antes del consentimiento informado
  • Accidente cerebrovascular (lesión cerebrovascular [CVL]), accidente isquémico transitorio (AIT), bloqueo AV III en los 3 meses anteriores al consentimiento informado o QTcF >450 ms en el momento de la selección
  • Alto requerimiento de inotrópicos (no más de un tratamiento con inotrópicos y el vasopresor norepinefrina en el momento de la selección/evaluación postoperatoria)
  • Sangrado mediastínico (aumentado) > 100 ml/hora en drenaje mediastínico en la evaluación posoperatoria
  • Asistencia circulatoria mecánica (bomba de balón intraaórtico [IABP] o dispositivo de asistencia ventricular derecho/izquierdo [R/L VAD])
  • Evidencia ecocardiográfica de insuficiencia tricuspídea significativa
  • Índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m^2
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/min valor preoperatorio
  • Metahemoglobina >3%
  • Indicación de enfermedad hepática, definida por niveles séricos de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) por encima de 3 veces el límite superior normal (LSN) (valor preoperatorio)
  • Hemoglobina preoperatoria < 10 g/dL, postoperatoria: Hb < 9 g/dL
  • Trombocitopenia (recuento de plaquetas <100 000/mm^3), valor preoperatorio
  • Tiempo de protrombina Razón internacional (INR) > 1,3, valor preoperatorio
  • Mujeres embarazadas o lactantes, o con una prueba de embarazo positiva en la selección (solo para mujeres fértiles)
  • Tratamiento diario continuo los últimos 3 días con antiinflamatorios no esteroideos (AINE, excluyendo dosis bajas, es decir, 75 mg, ácido acetilsalicílico), nuevos anticoagulantes orales (NOAC), warfarina, heparina, clopidogrel (últimos 5 días). La heparina de bajo peso molecular (HBPM) no es un criterio de exclusión. Cualquier uso de inhibidores de la PDE5 (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo y avanafilo) dentro de las 48 horas previas a la administración de PDNO.
  • Neoplasia maligna activa conocida en los últimos 3 años, excepto cáncer de próstata localizado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de mama in situ o cáncer de piel no melanoma que se haya tratado definitivamente
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad a PD o alergia/hipersensibilidad en curso o antecedentes de hipersensibilidad a fármacos con una estructura química o clase similar a PDNO
  • Antecedentes de cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo.
  • Participación en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier producto de investigación en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento con PDNO (placebo durante los períodos de observación basal y de lavado antes y después de PDNO)
PDNO se administrará como una infusión intravenosa incremental de 15 minutos respectivamente con la dosis planificada: 3, 10, 30, 45 y 60 nmol/kg/min. Si no se observa ningún efecto sobre la MPAP/PVR a 60 nmol/kg/min en los primeros pacientes tratados, es posible aumentar la dosis hasta 120 nmol/kg/min, si lo recomienda el Comité interno de revisión de seguridad (iSRC) luego de una revisión cuidadosa. de los datos de seguridad recopilados. En cualquier caso, el iSRC revisará todos los datos recopilados después de 4, 8 y 12 pacientes (si corresponde, también después de 16 y 20 pacientes). El PDNO se administra junto con un flujo de tampón portador (NaHCO3-) en un catéter venoso central. Se administrará placebo (NaCl, solución de dilución disponible en el mercado para uso parenteral, 9 mg/ml) durante los períodos de observación de referencia y de lavado antes y después del inicio de la infusión de IMP.
Droga: Cloruro de sodio (placebo)
Placebo (NaCl, solución de dilución comercialmente disponible para uso parenteral, 9 mg/mL)
Otros nombres:
  • NaCl
Droga: PDNO
El PDNO consiste en propilenglicol (1,2-propanodiol, PD) combinado químicamente con NO (a donar). El principio activo está formulado como una mezcla inherente de 4 estructuras análogas. La mezcla consta de un equilibrio de los 2 regioisómeros 1-(nitrosooxi) propan-2-ol y 2-(nitrosooxi) propan-1-ol. Además, cada regioisómero es una mezcla racémica.
Otros nombres:
  • Nitrosooxipropanol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en la resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
PVR, se derivará como la presión arterial pulmonar media (MPAP) - presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) dividida por el gasto cardíaco (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), medida con un catéter de arteria pulmonar ( PAC), incluido el gasto cardíaco determinado por termodilución. Las evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: T0 (-15 minutos) y T1 (0 minutos) con placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) y T6 (75 minutos) con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO, respectivamente; y T7 (85 minutos) y T8 (95 minutos) con placebo.
Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio en el cociente resistencia vascular pulmonar/resistencia vascular sistémica (cociente PVR/SVR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.

PVR, se derivará como la presión arterial pulmonar media (MPAP) - presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) dividida por el gasto cardíaco (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), medida con un catéter de arteria pulmonar ( PAC), incluido el gasto cardíaco determinado por termodilución.

La RVS se determina a partir de la presión arterial pulmonar media - presión venosa central dividida por el gasto cardíaco (CO), (RVS=(MABP-CVP)/CO).

Las evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: T0 (-15 minutos) y T1 (0 minutos) con placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) y T6 (75 minutos) con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO, respectivamente; y T7 (85 minutos) y T8 (95 minutos) con placebo.
Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Cambio medio en el cambio de área fraccional (FAC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Las evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: T0 (-15 minutos) y T1 (0 minutos) con placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) y T6 (75 minutos) con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO, respectivamente; y T7 (85 minutos) y T8 (95 minutos) con placebo.
Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Cambio medio en la excursión sistólica del plano tricuspidanular (TAPSE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Las evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: T0 (-15 minutos) y T1 (0 minutos) con placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) y T6 (75 minutos) con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO, respectivamente; y T7 (85 minutos) y T8 (95 minutos) con placebo.
Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Cambio medio en la tensión de la pared libre del ventrículo derecho (VD)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Las evaluaciones se realizarán en los siguientes momentos: T0 (-15 minutos) y T1 (0 minutos) con placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) y T6 (75 minutos) con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO, respectivamente; y T7 (85 minutos) y T8 (95 minutos) con placebo.
Desde el inicio (media de -15 minutos y 0 minutos) hasta el punto de tiempo 15, 30, 45, 60 y 75 minutos con PDNO, respectivamente; y 85 y 95 minutos con placebo.
Seguridad y tolerabilidad de PDNO en pacientes sometidos a cirugía de derivación cardiopulmonar (CPB)
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (es decir, el final del día 1 [95 minutos]). Todos los EA (incluidos los SAE) se recopilarán desde el inicio de cualquier procedimiento específico del estudio, comenzando cuando se realizan los preparativos posoperatorios el día 1 y hasta el final del estudio.
Medido por la incidencia de: eventos adversos (EA) surgidos del tratamiento, EA graves (SAE) surgidos del tratamiento, EA de especial interés surgidos del tratamiento (AESI), cambios en los signos vitales surgidos del tratamiento (presión arterial, pulso, saturación de oxígeno, frecuencia respiratoria, temperatura corporal), anomalías del electrocardiograma (ECG) emergentes del tratamiento y anomalías de laboratorio emergentes del tratamiento.
Hasta el final del estudio (es decir, el final del día 1 [95 minutos]). Todos los EA (incluidos los SAE) se recopilarán desde el inicio de cualquier procedimiento específico del estudio, comenzando cuando se realizan los preparativos posoperatorios el día 1 y hasta el final del estudio.
Parámetros de exposición para 1,2-propanodiol (PD): área estimada bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el tiempo t (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Evaluar la exposición de DP.
Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Parámetros de exposición para 1,2-propanodiol (PD): área estimada bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf)
Periodo de tiempo: Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Evaluar la exposición de DP.
Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Parámetros de exposición para 1,2-propanodiol (PD): concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Evaluar la exposición de DP.
Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Parámetros de exposición para 1,2-propanodiol (PD): vida media de eliminación estimada (t½)
Periodo de tiempo: Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).
Evaluar la exposición de DP.
Evaluaciones en los puntos de tiempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) y T8 (95 minutos; placebo).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar los niveles de los siguientes biomarcadores: nitrito y nitrato en plasma (µM)
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea de base T0 (-15 minutos; placebo) hasta el punto de tiempo T6 (75 minutos; PDNO).
Explore posibles biomarcadores.
Cambio desde la línea de base T0 (-15 minutos; placebo) hasta el punto de tiempo T6 (75 minutos; PDNO).
Evaluar los niveles de los siguientes biomarcadores: metabolitos de 1,2-propanodiol (PD) en suero
Periodo de tiempo: Cambio desde la línea de base T0 (-15 minutos; placebo) hasta el punto de tiempo T6 (75 minutos; PDNO).
Explore los metabolitos de la EP.
Cambio desde la línea de base T0 (-15 minutos; placebo) hasta el punto de tiempo T6 (75 minutos; PDNO).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Attgeno AB

Colaboradores

Scandinavian CRO AB

Investigadores

  • Director de estudio: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de octubre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de diciembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

26 de enero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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