Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af PDNO-infusion hos patienter med pulmonal hypertension efter kardiopulmonal bypass-operation

31. juli 2023 opdateret af: Attgeno AB

Et åbent, multicenter-studie til evaluering af dosis, effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af PDNO (Nitrosooxypropanol)-infusion hos patienter med pulmonal hypertension efter kardiopulmonal bypass-operation (CPB) til koronararterie-bypass-transplantation (CABG) eller reparation af mitral- eller aortaklap eller Udskiftning med eller uden CABG

Dette er et åbent, multicenter-studie, der evaluerer dosis, virkning, sikkerhed og tolerabilitet af intravenøs PDNO-infusion givet til patienter, der gennemgår kardiopulmonal bypass-operation (CPB) med postoperativ akut pulmonal hypertension (aPH).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, SE-413 45
        • Rekruttering
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Kontakt:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Sverige, SE-701 85
        • Rekruttering
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Kontakt:
          • Jenny Seilitz, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)
  • Mandlige og kvindelige patienter, alder ≥ 18 år
  • Planlagt at gennemgå elektiv kardiopulmonal bypass (CPB) til koronararterie bypasstransplantation (CABG), aortaklapreparation (AVR) eller mitralklapreparation (MVR) med eller uden CABG
  • Diagnosticeret med ekkokardiografiske tegn på pulmonalt arteriesystolisk tryk (PASP) >50 mmHg, som estimeret ved dopplerdefineret ekkokardiografi ved hjælp af en modificeret Bernoulli-ligning: PASP ≈ 4 (tricuspid regurgitant jethastighed)^2 + centralt venetryk (CVP)

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med kronisk pulmonal hypertension (PH) (WHO gruppe 1, 3, 4 eller 5), ikke gruppe 2 på grund af venstre hjertesygdom
  • Patienter med kontraindikationer for pulmonal arterie kateter (PAC)
  • Anamnese med alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom
  • Venstre hjertesvigt med ejektionsfraktion (EF) <35 %
  • Ikke-ST elevation myokardieinfarkt (ikke-STEMI) eller ST elevation myokardieinfarkt (STEMI) inden for 1 måned før informeret samtykke
  • Slagtilfælde (cerebrovaskulær læsion [CVL]), forbigående iskæmisk anfald (TIA), AV-blok III inden for 3 måneder før informeret samtykke eller QTcF >450ms på screeningstidspunktet
  • Højt inotropt behov (ikke mere end én inotrop behandling og vasopressoren noradrenalin på tidspunktet for screening/postoperativ evaluering)
  • (Øget) mediastinal blødning >100 ml/time i mediastinal drænage ved postoperativ evaluering
  • Mekanisk kredsløbsassistance (intra aorta ballonpumpe [IABP] eller højre/venstre-ventrikulær hjælpeanordning [R/L VAD])
  • Ekkokardiografiske tegn på signifikant trikuspidal insufficiens
  • Body Mass Index (BMI) >40 kg/m^2
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min præoperativ værdi
  • Methæmoglobin >3 %
  • Indikation af leversygdom, defineret ved serumniveauer af enten alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) over 3 x øvre normalgrænse (ULN) (præoperativ værdi)
  • Præoperativ hæmoglobin <10 g/dL, postoperativ: Hb < 9 g/dL
  • Trombocytopeni (trombocyttal <100.000/mm^3), præoperativ værdi
  • Protrombintid International ratio (INR) > 1,3, præoperativ værdi
  • Gravide eller ammende kvinder, eller med en positiv graviditetstest ved screening (kun for fertile kvinder)
  • Løbende daglig behandling de sidste 3 dage med non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID, ekskl. lav dosis, dvs. 75 mg, acetylsalicylsyre), nye orale antikoagulantia (NOAC), warfarin, heparin, clopidogrel (sidste 5 dage). Heparin med lav molekylvægt (LMWH) er ikke et udelukkelseskriterium. Enhver brug af PDE5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil og avanafil) inden for 48 timer før administration af PDNO.
  • Kendt aktiv malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af lokaliseret prostatacancer, cervixcarcinom in situ, brystkræft in situ eller non-melanom hudkræft, der er blevet endeligt behandlet
  • Anamnese med allergi/overfølsomhed over for PD eller vedvarende allergi/overfølsomhed eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som PDNO
  • Anamnese med enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse
  • Deltagelse i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med undersøgelsesprodukter inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling med PDNO (placebo under baseline og udvaskningsobservationsperioder før og efter PDNO)
PDNO vil blive administreret som en trinvis intravenøs infusion på henholdsvis 15 minutter med den planlagte dosis: 3, 10, 30, 45 og 60 nmol/kg/min. Hvis der ikke ses nogen effekt på MPAP/PVR ved 60 nmol/kg/min hos de første behandlede patienter, er yderligere dosiseskalering op til 120 nmol/kg/min mulig, hvis det anbefales af Internal Safety Review Committe (iSRC) efter omhyggelig gennemgang af indsamlede sikkerhedsdata. iSRC vil under alle omstændigheder gennemgå alle indsamlede data efter 4, 8 og 12 patienter (hvis relevant også efter 16 og 20 patienter). PDNO administreres sammen med en bærerbuffer (NaHCO3-) flow ind i et centralt venekateter. Placebo (NaCl, kommercielt tilgængelig fortyndingsopløsning til parenteral brug, 9 mg/ml) vil blive indgivet under baseline- og udvasknings-observationsperioderne før og efter start af IMP-infusion.
Medicin: Natriumchlorid (placebo)
Placebo (NaCl, kommercielt tilgængelig fortyndingsopløsning til parenteral brug, 9 mg/ml)
Andre navne:
  • NaCl
Medicin: PDNO
PDNO består af propylenglycol (1,2-propandiol, PD) kemisk kombineret med NO (skal doneres). Lægemiddelstoffet er formuleret som en iboende blanding af 4 strukturanaloger. Blandingen består af en ligevægt af de 2 regioisomerer 1-(nitrosooxy)propan-2-ol og 2-(nitrosooxy)propan-1-ol. Derudover er hver regioisomer en racemisk blanding.
Andre navne:
  • Nitrosooxypropanol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
PVR, vil blive udledt som det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (MPAP) - pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) divideret med cardiac output (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inklusive termofortyndingsbestemt hjertevolumen. Vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring i forholdet mellem pulmonal vaskulær modstand/systemisk vaskulær modstand (PVR/SVR-forhold)
Tidsramme: Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.

PVR, vil blive udledt som det gennemsnitlige pulmonale arterietryk (MPAP) - pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) divideret med cardiac output (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), målt med et lungearteriekateter ( PAC) inklusive termofortyndingsbestemt hjertevolumen.

SVR bestemmes ud fra det gennemsnitlige pulmonale arterietryk - centralt venetryk divideret med cardiac output (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gennemsnitlig ændring i fraktioneret arealændring (FAC)
Tidsramme: Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gennemsnitlig ændring i tricuspidannular plane systolisk ekskursion (TAPSE)
Tidsramme: Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Gennemsnitlig ændring i højre ventrikulær (RV) fri vægbelastning
Tidsramme: Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: T0 (-15 minutter) og T1 (0 minutter) med placebo; T2 (15 minutter), T3 (30 minutter), T4 (45 minutter), T5 (60 minutter) og T6 (75 minutter) med henholdsvis 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min med PDNO; og T7 (85 minutter) og T8 (95 minutter) med placebo.
Fra baseline (gennemsnit af -15 minutter og 0 minutter) til tidspunktet henholdsvis 15, 30, 45, 60 og 75 minutter med PDNO; og 85 og 95 minutter med placebo.
Sikkerhed og tolerabilitet af PDNO hos patienter, der gennemgår Cardiopulmonary Bypass (CPB) operation
Tidsramme: Indtil undersøgelsens afslutning (dvs. slutningen af ​​dag 1 [95 minutter]). Alle AE'er (inklusive SAE'er) vil blive indsamlet fra påbegyndelsen af ​​enhver undersøgelsesspecifik procedure, startende når postoperative forberedende forberedelser udføres på dag 1 og indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
Målt ved forekomst af: behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er), behandlingsfremkomne alvorlige AE'er (SAE'er), behandlingsfremkomne AE'er af særlig interesse (AESI), behandlingsfremkomne ændringer i vitale tegn (blodtryk, puls, iltmætning, respirationsfrekvens, kropstemperatur), behandlingsfremkaldte elektrokardiogram (EKG) abnormiteter og behandlingsfremkomne laboratorieabnormiteter.
Indtil undersøgelsens afslutning (dvs. slutningen af ​​dag 1 [95 minutter]). Alle AE'er (inklusive SAE'er) vil blive indsamlet fra påbegyndelsen af ​​enhver undersøgelsesspecifik procedure, startende når postoperative forberedende forberedelser udføres på dag 1 og indtil slutningen af ​​undersøgelsen.
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimeret areal under kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt t (AUC0-t)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
At vurdere eksponeringen af ​​PD.
Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimeret areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
At vurdere eksponeringen af ​​PD.
Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
At vurdere eksponeringen af ​​PD.
Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
Eksponeringsparametre for 1,2-propandiol (PD): estimeret eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).
At vurdere eksponeringen af ​​PD.
Vurderinger på tidspunkterne T0 (-15 minutter; placebo), T6 (75 minutter; PDNO) og T8 (95 minutter; placebo).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder niveauerne af følgende biomarkører: nitrit og nitrat i plasma (µM)
Tidsramme: Skift fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Udforsk potentielle biomarkører.
Skift fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Vurder niveauerne af følgende biomarkører: 1,2-propandiol (PD) metabolitter i serum
Tidsramme: Skift fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).
Udforsk PD-metabolitter.
Skift fra baseline T0 (-15 minutter; placebo) til tidspunkt T6 (75 minutter; PDNO).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Attgeno AB

Samarbejdspartnere

Scandinavian CRO AB

Efterforskere

  • Studieleder: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2023

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

26. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Natriumchlorid (placebo)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner