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Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di PDNO in pazienti con ipertensione polmonare dopo intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare

31 luglio 2023 aggiornato da: Attgeno AB

Uno studio multicentrico in aperto per valutare la dose, l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione di PDNO (nitrosoossipropanolo) in pazienti con ipertensione polmonare dopo intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare (CPB) per innesto di bypass coronarico (CABG) o riparazione della valvola mitrale o aortica o Sostituzione con o senza CABG

Questo è uno studio multicentrico in aperto che valuta la dose, l'effetto, la sicurezza e la tollerabilità dell'infusione endovenosa di PDNO somministrata a pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare (CPB) con ipertensione polmonare acuta post-operatoria (aPH).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

12

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia, SE-413 45
        • Reclutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Contatto:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Svezia, SE-701 85
        • Reclutamento
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Contatto:
          • Jenny Seilitz, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato (ICF)
  • Pazienti maschi e femmine, età ≥ 18 anni
  • Programmato per sottoporsi a bypass cardiopolmonare elettivo (CPB) per innesto di bypass coronarico (CABG), riparazione della valvola aortica (AVR) o riparazione della valvola mitrale (MVR) con o senza CABG
  • Diagnosi con segni ecocardiografici di pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) >50 mmHg, come stimato dall'ecocardiografia definita da doppler utilizzando un'equazione di Bernoulli modificata: PASP ≈ 4 (velocità del getto di rigurgito della tricuspide)^2 + pressione venosa centrale (CVP)

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipertensione polmonare cronica (IP) (gruppo 1, 3, 4 o 5 dell'OMS), non gruppo 2 dovuta a malattia del cuore sinistro
  • Pazienti con controindicazioni per catetere arterioso polmonare (PAC)
  • Storia di grave broncopneumopatia cronica ostruttiva
  • Insufficienza cardiaca sinistra con frazione di eiezione (FE) <35%
  • Infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST (non STEMI) o infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) entro 1 mese prima del consenso informato
  • Ictus (lesione cerebrovascolare [CVL]), attacco ischemico transitorio (TIA), blocco AV III entro 3 mesi prima del consenso informato o QTcF >450 ms al momento dello screening
  • Elevato fabbisogno inotropo (non più di un trattamento inotropo e il vasopressore noradrenalina al momento dello screening/valutazione postoperatoria)
  • (Aumento) sanguinamento mediastinico >100 mL/ora nel drenaggio mediastinico alla valutazione postoperatoria
  • Assistenza circolatoria meccanica (pompa a palloncino intraaortico [IABP] o dispositivo di assistenza ventricolare destro/sinistro [R/L VAD])
  • Evidenza ecocardiografica di significativa insufficienza tricuspidale
  • Indice di massa corporea (BMI) >40 kg/m^2
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/min valore preoperatorio
  • Metaemoglobina >3%
  • Indicazione di malattia epatica, definita da livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP) superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (valore preoperatorio)
  • Emoglobina preoperatoria <10 g/dL, postoperatoria: Hb <9 g/dL
  • Trombocitopenia (conta piastrinica <100.000/mm^3), valore preoperatorio
  • Rapporto internazionale del tempo di protrombina (INR) > 1,3, valore preoperatorio
  • Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza positivo allo screening (solo per donne fertili)
  • Trattamento giornaliero in corso negli ultimi 3 giorni con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS, escluse basse dosi, cioè 75 mg, acido acetilsalicilico), nuovi anticoagulanti orali (NOAC), warfarin, eparina, clopidogrel (ultimi 5 giorni). L'eparina a basso peso molecolare (LMWH) non è un criterio di esclusione. Qualsiasi uso di inibitori della PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil e avanafil) entro 48 ore prima della somministrazione di PDNO.
  • Malignità attiva nota negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ o carcinoma cutaneo non melanoma che è stato definitivamente trattato
  • Storia di allergia/ipersensibilità al PD o allergia/ipersensibilità in atto o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile a PDNO
  • Storia di qualsiasi altra malattia o disturbo clinicamente significativo
  • Partecipazione a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con qualsiasi prodotto di ricerca sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dell'inizio dello screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento con PDNO (placebo durante i periodi di osservazione basale e di interruzione prima e dopo PDNO)
Il PDNO verrà somministrato come infusione endovenosa incrementale di rispettivamente 15 minuti con il dosaggio pianificato: 3, 10, 30, 45 e 60 nmol/kg/min. Se non si osserva alcun effetto su MPAP/PVR a 60 nmol/kg/min nei primi pazienti trattati, è possibile un ulteriore aumento della dose fino a 120 nmol/kg/min, se raccomandato dall'Internal Safety Review Committee (iSRC) dopo un'attenta revisione dei dati di sicurezza raccolti. L'iSRC esaminerà in ogni caso tutti i dati raccolti dopo 4, 8 e 12 pazienti (se applicabile anche dopo 16 e 20 pazienti). Il PDNO viene somministrato insieme al flusso di un tampone trasportatore (NaHCO3-) in un catetere venoso centrale. Il placebo (NaCl, soluzione di diluizione disponibile in commercio per uso parenterale, 9 mg/mL) verrà somministrato durante i periodi di osservazione basale e di interruzione prima e dopo l'inizio dell'infusione di IMP.
Droga: Cloruro di sodio (placebo)
Placebo (NaCl, soluzione di diluizione disponibile in commercio per uso parenterale, 9 mg/mL)
Altri nomi:
  • NaCl
Droga: PDNO
Il PDNO è costituito da glicole propilenico (1,2-propandiolo, PD) combinato chimicamente con NO (da donare). La sostanza farmaceutica è formulata come una miscela intrinseca di 4 analoghi di struttura. La miscela è costituita da un equilibrio dei 2 regioisomeri 1-(nitrosoossi) propan-2-olo e 2-(nitrosoossi) propan-1-olo. Inoltre, ogni regioisomero è una miscela racemica.
Altri nomi:
  • Nitrosoossipropanolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media delle resistenze vascolari polmonari (PVR)
Lasso di tempo: Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
PVR, sarà derivato come pressione arteriosa polmonare media (MPAP) - pressione capillare polmonare di cuneo (PCWP) divisa per la gittata cardiaca (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), misurata con un catetere arterioso polmonare ( PAC) inclusa la gittata cardiaca determinata dalla termodiluizione. Le valutazioni verranno effettuate nei seguenti punti temporali: T0 (-15 minuti) e T1 (0 minuti) con placebo; T2 (15 minuti), T3 (30 minuti), T4 (45 minuti), T5 (60 minuti) e T6 (75 minuti) rispettivamente con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO; e T7 (85 minuti) e T8 (95 minuti) con placebo.
Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media del rapporto resistenza vascolare polmonare/resistenza vascolare sistemica (rapporto PVR/SVR)
Lasso di tempo: Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.

PVR, sarà derivato come pressione arteriosa polmonare media (MPAP) - pressione capillare polmonare di cuneo (PCWP) divisa per la gittata cardiaca (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), misurata con un catetere arterioso polmonare ( PAC) inclusa la gittata cardiaca determinata dalla termodiluizione.

La SVR è determinata dalla pressione arteriosa polmonare media - pressione venosa centrale divisa per la gittata cardiaca (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Le valutazioni verranno effettuate nei seguenti punti temporali: T0 (-15 minuti) e T1 (0 minuti) con placebo; T2 (15 minuti), T3 (30 minuti), T4 (45 minuti), T5 (60 minuti) e T6 (75 minuti) rispettivamente con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO; e T7 (85 minuti) e T8 (95 minuti) con placebo.
Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Variazione media nella variazione dell'area frazionaria (FAC)
Lasso di tempo: Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Le valutazioni verranno effettuate nei seguenti punti temporali: T0 (-15 minuti) e T1 (0 minuti) con placebo; T2 (15 minuti), T3 (30 minuti), T4 (45 minuti), T5 (60 minuti) e T6 (75 minuti) rispettivamente con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO; e T7 (85 minuti) e T8 (95 minuti) con placebo.
Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Variazione media dell'escursione sistolica sul piano tricuspidannulare (TAPSE)
Lasso di tempo: Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Le valutazioni verranno effettuate nei seguenti punti temporali: T0 (-15 minuti) e T1 (0 minuti) con placebo; T2 (15 minuti), T3 (30 minuti), T4 (45 minuti), T5 (60 minuti) e T6 (75 minuti) rispettivamente con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO; e T7 (85 minuti) e T8 (95 minuti) con placebo.
Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Variazione media della deformazione della parete libera del ventricolo destro (RV).
Lasso di tempo: Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Le valutazioni verranno effettuate nei seguenti punti temporali: T0 (-15 minuti) e T1 (0 minuti) con placebo; T2 (15 minuti), T3 (30 minuti), T4 (45 minuti), T5 (60 minuti) e T6 (75 minuti) rispettivamente con 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min con PDNO; e T7 (85 minuti) e T8 (95 minuti) con placebo.
Dal basale (media di -15 minuti e 0 minuti) al punto temporale 15, 30, 45, 60 e 75 minuti con PDNO, rispettivamente; e 85 e 95 minuti con placebo.
Sicurezza e tollerabilità del PDNO nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico di bypass cardiopolmonare (CPB).
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (ovvero, alla fine del Giorno 1 [95 minuti]). Tutti gli eventi avversi (inclusi i SAE) verranno raccolti dall'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio, a partire da quando vengono eseguiti i preparativi preparatori postoperatori il giorno 1 e fino alla fine dello studio.
Misurata in base all'incidenza di: eventi avversi insorti durante il trattamento (AE), eventi avversi seri (SAE) insorti in trattamento, eventi avversi di particolare interesse insorti in trattamento (AESI), alterazioni dei segni vitali insorte con il trattamento (pressione sanguigna, polso, saturazione di ossigeno, frequenza respiratoria, temperatura corporea), anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) durante il trattamento e anomalie di laboratorio durante il trattamento.
Fino alla fine dello studio (ovvero, alla fine del Giorno 1 [95 minuti]). Tutti gli eventi avversi (inclusi i SAE) verranno raccolti dall'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio, a partire da quando vengono eseguiti i preparativi preparatori postoperatori il giorno 1 e fino alla fine dello studio.
Parametri di esposizione per 1,2-propandiolo (PD): area stimata sotto la curva dal tempo 0 al tempo t (AUC0-t)
Lasso di tempo: Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Per valutare l'esposizione di PD.
Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Parametri di esposizione per 1,2-propandiolo (PD): area stimata sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUC0-inf)
Lasso di tempo: Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Per valutare l'esposizione di PD.
Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Parametri di esposizione per 1,2-propandiolo (PD): massima concentrazione plasmatica (Cmax)
Lasso di tempo: Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Per valutare l'esposizione di PD.
Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Parametri di esposizione per 1,2-propandiolo (PD): emivita di eliminazione stimata (t½)
Lasso di tempo: Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).
Per valutare l'esposizione di PD.
Valutazioni ai punti temporali T0 (-15 minuti; placebo), T6 (75 minuti; PDNO) e T8 (95 minuti; placebo).

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare i livelli dei seguenti biomarcatori: nitriti e nitrati nel plasma (µM)
Lasso di tempo: Passaggio dal basale T0 (-15 minuti; placebo) al punto temporale T6 (75 minuti; PDNO).
Esplora potenziali biomarcatori.
Passaggio dal basale T0 (-15 minuti; placebo) al punto temporale T6 (75 minuti; PDNO).
Valutare i livelli dei seguenti biomarcatori: metaboliti dell'1,2-propandiolo (PD) nel siero
Lasso di tempo: Passaggio dal basale T0 (-15 minuti; placebo) al punto temporale T6 (75 minuti; PDNO).
Esplora i metaboliti del PD.
Passaggio dal basale T0 (-15 minuti; placebo) al punto temporale T6 (75 minuti; PDNO).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Attgeno AB

Collaboratori

Scandinavian CRO AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 ottobre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2023

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 dicembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 luglio 2023

Ultimo verificato

1 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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