Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję infuzji PDNO u pacjentów z nadciśnieniem płucnym po operacji krążenia pozaustrojowego

31 lipca 2023 zaktualizowane przez: Attgeno AB

Otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające dawkę, skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję wlewu PDNO (nitrozooksypropanolu) u pacjentów z nadciśnieniem płucnym po operacji pomostowania sercowo-płucnego (CPB) w celu wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG) lub naprawy zastawki mitralnej lub zastawki aortalnej lub Wymiana z lub bez CABG

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające dawkę, efekt, bezpieczeństwo i tolerancję dożylnego wlewu PDNO u pacjentów poddawanych operacji pomostowania krążeniowo-oddechowego (CPB) z pooperacyjnym ostrym nadciśnieniem płucnym (aPH).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja, SE-413 45
        • Rekrutacyjny
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Kontakt:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Szwecja, SE-701 85
        • Rekrutacyjny
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Kontakt:
          • Jenny Seilitz, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej, w wieku ≥ 18 lat
  • Planowane poddanie się planowemu zabiegowi pomostowania krążeniowo-oddechowego (CPB) w celu wszczepienia pomostów aortalno-wieńcowych (CABG), naprawy zastawki aortalnej (AVR) lub naprawy zastawki mitralnej (MVR) z CABG lub bez
  • Zdiagnozowano echokardiograficzne objawy ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej (PASP) >50 mmHg, oszacowane za pomocą echokardiografii zdefiniowanej metodą dopplerowską przy użyciu zmodyfikowanego równania Bernoulliego: PASP ≈ 4 (prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej)^2 + ośrodkowe ciśnienie żylne (CVP)

Kryteria wyłączenia:

  • Przewlekłe nadciśnienie płucne (PH) w wywiadzie (grupa 1, 3, 4 lub 5 WHO), nie grupa 2 z powodu choroby lewego serca
  • Pacjenci z przeciwwskazaniami do cewnika w tętnicy płucnej (PAC)
  • Historia ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc
  • Lewa niewydolność serca z frakcją wyrzutową (EF) <35%
  • Zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (non-STEMI) lub zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI) w ciągu 1 miesiąca przed wyrażeniem świadomej zgody
  • Udar mózgu (zmiana naczyniowo-mózgowa [CVL]), przemijający atak niedokrwienny (TIA), blok AV III w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem świadomej zgody lub odstęp QTcF >450 ms w czasie badania przesiewowego
  • Wysokie zapotrzebowanie na leki inotropowe (nie więcej niż jeden lek inotropowy i wazopresor noradrenaliny w czasie badania przesiewowego/oceny pooperacyjnej)
  • (Zwiększone) krwawienie śródpiersia >100 ml/godz. w drenażu śródpiersia w ocenie pooperacyjnej
  • Mechaniczne wspomaganie krążenia (wewnątrzaortalna pompa balonowa [IABP] lub urządzenie wspomagające prawą/lewą komorę [R/L VAD])
  • Echokardiograficzne dowody znacznej niedomykalności zastawki trójdzielnej
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m^2
  • Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min wartość przedoperacyjna
  • Methemoglobina >3%
  • Wskazanie na chorobę wątroby, określone przez poziom aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej (ALP) w surowicy powyżej 3 x górnej granicy normy (GGN) (wartość przedoperacyjna)
  • Hemoglobina przedoperacyjna <10 g/dl, pooperacyjna: Hb < 9 g/dl
  • Małopłytkowość (liczba płytek krwi <100 000/mm^3), wartość przedoperacyjna
  • Czas protrombinowy Współczynnik międzynarodowy (INR) > 1,3, wartość przedoperacyjna
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego (tylko dla płodnych kobiet)
  • Ciągłe codzienne leczenie ostatnich 3 dni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ, z wyłączeniem małej dawki tj. 75 mg kwasu acetylosalicylowego), nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (NOAC), warfaryną, heparyną, klopidogrelem (ostatnie 5 dni). Heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) nie jest kryterium wykluczającym. Jakiekolwiek zastosowanie inhibitorów PDE5 (sildenafil, tadalafil, wardenafil i awanafil) w ciągu 48 godzin przed podaniem PDNO.
  • Znany aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem zlokalizowanego raka gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ, raka piersi in situ lub nieczerniakowego raka skóry, który został ostatecznie wyleczony
  • Historia alergii/nadwrażliwości na PD lub trwająca alergia/nadwrażliwość lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do PDNO
  • Historia jakiejkolwiek innej istotnej klinicznie choroby lub zaburzenia
  • Udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub bycie leczonym jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badań przesiewowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie PDNO (placebo podczas okresu obserwacji wyjściowej i wymywania przed i po PDNO)
PDNO będzie podawane we wlewie dożylnym przyrostowym trwającym odpowiednio 15 minut w planowanych dawkach: 3, 10, 30, 45 i 60 nmol/kg/min. Jeśli u pierwszych leczonych pacjentów nie zaobserwowano wpływu na MPAP/PVR przy dawce 60 nmol/kg/min, możliwe jest dalsze zwiększanie dawki do 120 nmol/kg/min, jeśli zaleci to Wewnętrzny Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (iSRC) po starannej ocenie zebranych danych dotyczących bezpieczeństwa. W każdym przypadku iSRC dokona przeglądu wszystkich zebranych danych po 4, 8 i 12 pacjentach (w stosownych przypadkach również po 16 i 20 pacjentach). PDNO podaje się wraz z przepływem buforu nośnego (NaHCO3-) do centralnego cewnika żylnego. Placebo (NaCl, dostępny w handlu roztwór do rozcieńczania do stosowania pozajelitowego, 9 mg/ml) będzie podawane podczas okresu obserwacji wyjściowej i wypłukiwania przed i po rozpoczęciu infuzji IMP.
Lek: Chlorek sodu (placebo)
Placebo (NaCl, dostępny w handlu roztwór do rozcieńczania do stosowania pozajelitowego, 9 mg/ml)
Inne nazwy:
  • NaCl
Lek: PDNO
PDNO składa się z glikolu propylenowego (1,2-propanodiolu, PD) połączonego chemicznie z NO (do przekazania). Substancja lecznicza jest sformułowana jako naturalna mieszanina 4 analogów strukturalnych. Mieszanina składa się z równowagowych 2 regioizomerów 1-(nitrozooksy)propan-2-olu i 2-(nitrozooksy)propan-1-olu. Ponadto każdy regioizomer jest mieszaniną racemiczną.
Inne nazwy:
  • Nitrozooksypropanol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana płucnego oporu naczyniowego (PVR)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
PVR zostanie obliczone jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (MPAP) — ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) podzielone przez pojemność minutową serca (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), mierzone za pomocą cewnika do tętnicy płucnej ( PAC), w tym rzut serca określony metodą termodylucji. Oceny zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: T0 (-15 minut) i T1 (0 minut) z placebo; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) i T6 (75 minut) z odpowiednio 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min z PDNO; oraz T7 (85 minut) i T8 (95 minut) z placebo.
Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana stosunku płucnego oporu naczyniowego do ogólnoustrojowego oporu naczyniowego (stosunek PVR/SVR)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.

PVR zostanie obliczone jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (MPAP) — ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc (PCWP) podzielone przez pojemność minutową serca (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), mierzone za pomocą cewnika do tętnicy płucnej ( PAC), w tym rzut serca określony metodą termodylucji.

SVR określa się ze średniego ciśnienia w tętnicy płucnej — ośrodkowe ciśnienie żylne podzielone przez pojemność minutową serca (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

Oceny zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: T0 (-15 minut) i T1 (0 minut) z placebo; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) i T6 (75 minut) z odpowiednio 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min z PDNO; i T7 (85 minut) i T8 (95 minut) z placebo.
Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Średnia zmiana ułamkowej zmiany powierzchni (FAC)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Oceny zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: T0 (-15 minut) i T1 (0 minut) z placebo; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) i T6 (75 minut) z odpowiednio 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min z PDNO; oraz T7 (85 minut) i T8 (95 minut) z placebo.
Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Średnia zmiana skurczowego ruchu płaszczyzny trójdzielnej (TAPSE)
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Oceny zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: T0 (-15 minut) i T1 (0 minut) z placebo; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) i T6 (75 minut) z odpowiednio 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min z PDNO; i T7 (85 minut) i T8 (95 minut) z placebo.
Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Średnia zmiana odkształcenia wolnej ściany prawej komory (RV).
Ramy czasowe: Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Oceny zostaną przeprowadzone w następujących punktach czasowych: T0 (-15 minut) i T1 (0 minut) z placebo; T2 (15 minut), T3 (30 minut), T4 (45 minut), T5 (60 minut) i T6 (75 minut) z odpowiednio 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min z PDNO; oraz T7 (85 minut) i T8 (95 minut) z placebo.
Od linii podstawowej (średnia -15 minut i 0 minut) do punktu czasowego odpowiednio 15, 30, 45, 60 i 75 minut z PDNO; oraz 85 i 95 minut z placebo.
Bezpieczeństwo i tolerancja PDNO u pacjentów poddawanych operacji pomostowania krążeniowo-oddechowego (CPB).
Ramy czasowe: Do końca badania (tj. do końca dnia 1 [95 minut]). Wszystkie AE (w tym SAE) będą zbierane od rozpoczęcia jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania, począwszy od wykonania pooperacyjnych przygotowań przygotowawczych w dniu 1, aż do zakończenia badania.
Mierzone na podstawie częstości występowania: zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, szczególnie interesujących zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem, zmian parametrów życiowych związanych z leczeniem (ciśnienie krwi, tętno, saturacja, częstość oddechów, temperatura ciała), nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG) związane z leczeniem oraz nieprawidłowości laboratoryjne związane z leczeniem.
Do końca badania (tj. do końca dnia 1 [95 minut]). Wszystkie AE (w tym SAE) będą zbierane od rozpoczęcia jakiejkolwiek procedury specyficznej dla badania, począwszy od wykonania pooperacyjnych przygotowań przygotowawczych w dniu 1, aż do zakończenia badania.
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): szacowane pole pod krzywą od czasu 0 do czasu t (AUC0-t)
Ramy czasowe: Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Aby ocenić narażenie na PD.
Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): szacowane pole pod krzywą od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf)
Ramy czasowe: Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Aby ocenić narażenie na PD.
Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Aby ocenić narażenie na PD.
Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Parametry narażenia na 1,2-propanodiol (PD): szacowany okres półtrwania w fazie eliminacji (t½)
Ramy czasowe: Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).
Aby ocenić narażenie na PD.
Oceny w punktach czasowych T0 (-15 minut; placebo), T6 (75 minut; PDNO) i T8 (95 minut; placebo).

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić poziomy następujących biomarkerów: azotyn i azotan w osoczu (µM)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej T0 (-15 minut; placebo) do punktu czasowego T6 (75 minut; PDNO).
Poznaj potencjalne biomarkery.
Zmiana od wartości początkowej T0 (-15 minut; placebo) do punktu czasowego T6 (75 minut; PDNO).
Oceń poziomy następujących biomarkerów: metabolity 1,2-propanodiolu (PD) w surowicy
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego T0 (-15 minut; placebo) do punktu czasowego T6 (75 minut; PDNO).
Poznaj metabolity PD.
Zmiana od punktu początkowego T0 (-15 minut; placebo) do punktu czasowego T6 (75 minut; PDNO).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Attgeno AB

Współpracownicy

Scandinavian CRO AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 grudnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nadciśnienie płucne

Badania kliniczne na Chlorek sodu (placebo)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj