Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO-infusie te evalueren bij patiënten met pulmonale hypertensie na cardiopulmonale bypass-chirurgie

31 juli 2023 bijgewerkt door: Attgeno AB

Een open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de dosis, werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO (nitrosooxypropanol)-infusie bij patiënten met pulmonale hypertensie na cardiopulmonale bypassoperatie (CPB) voor coronaire bypassoperatie (CABG) of mitralis- of aortaklepreparatie of Vervanging met of zonder CABG

Dit is een open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de dosis, het effect, de veiligheid en de verdraagbaarheid van intraveneuze PDNO-infusie die wordt gegeven aan patiënten die een cardiopulmonale bypassoperatie (CPB) ondergaan met postoperatieve acute pulmonale hypertensie (aPH).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden, SE-413 45
        • Werving
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Contact:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Zweden, SE-701 85
        • Werving
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Contact:
          • Jenny Seilitz, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermogen om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten, leeftijd ≥ 18 jaar
  • Gepland om electieve cardiopulmonale bypass (CPB) te ondergaan voor coronaire bypassoperatie (CABG), aortaklepreparatie (AVR) of mitralisklepreparatie (MVR) met of zonder CABG
  • Gediagnosticeerd met echocardiografische tekenen van systolische druk in de longslagader (PASP)> 50 mmHg, zoals geschat door doppler-gedefinieerde echocardiografie met behulp van een gemodificeerde Bernoulli-vergelijking: PASP ≈ 4 (tricuspid regurgitant jet velocity) ^ 2 + centrale veneuze druk (CVP)

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van chronische pulmonale hypertensie (PH) (WHO-groep 1, 3, 4 of 5), niet groep 2 vanwege linkerhartaandoening
  • Patiënten met contra-indicaties voor pulmonale arteriekatheter (PAC)
  • Geschiedenis van ernstige chronische obstructieve longziekte
  • Linkerhartfalen met ejectiefractie (EF) <35%
  • Myocardinfarct zonder ST-elevatie (niet-STEMI) of myocardinfarct met ST-elevatie (STEMI) binnen 1 maand voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
  • Beroerte (cerebrovasculaire laesie [CVL]), voorbijgaande ischemische aanval (TIA), AV-blok III binnen 3 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming of QTcF >450 ms op het moment van screening
  • Hoge inotrope behoefte (niet meer dan één inotroopbehandeling en de vasopressor noradrenaline op het moment van screening/postoperatieve evaluatie)
  • (Verhoogde) mediastinale bloeding >100 ml/uur in mediastinale drainage bij postoperatieve evaluatie
  • Mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (intra-aorta-ballonpomp [IABP] of rechts/links-ventriculaire hulpinrichting [R/L VAD])
  • Echocardiografisch bewijs van significante tricuspidalisinsufficiëntie
  • Body Mass Index (BMI) >40 kg/m^2
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min preoperatieve waarde
  • Methemoglobine >3%
  • Indicatie van leverziekte, gedefinieerd door serumspiegels van ofwel alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP) boven 3 x bovengrens van normaal (ULN) (preoperatieve waarde)
  • Preoperatief hemoglobine <10 g/dL, postoperatief: Hb < 9 g/dL
  • Trombocytopenie (aantal bloedplaatjes <100.000/mm^3), preoperatieve waarde
  • Protrombinetijd Internationale ratio (INR) > 1,3, preoperatieve waarde
  • Zwangere of zogende vrouwen, of met een positieve zwangerschapstest bij screening (alleen voor vruchtbare vrouwen)
  • Doorlopende dagelijkse behandeling gedurende de laatste 3 dagen met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's, met uitzondering van lage dosis, d.w.z. 75 mg acetylsalicylzuur), nieuwe orale anticoagulantia (NOAC's), warfarine, heparine, clopidogrel (laatste 5 dagen). Laagmoleculaire heparine (LMWH) is geen uitsluitingscriterium. Elk gebruik van PDE5-remmers (sildenafil, tadalafil, vardenafil en avanafil) binnen 48 uur voorafgaand aan de toediening van PDNO.
  • Bekende actieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve gelokaliseerde prostaatkanker, cervicaal carcinoom in situ, borstkanker in situ of niet-melanome huidkanker die definitief is behandeld
  • Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor PD of aanhoudende allergie/overgevoeligheid of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als PDNO
  • Geschiedenis van een andere klinisch significante ziekte of aandoening
  • Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksproducten binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling met PDNO (placebo tijdens baseline- en wash-out-observatieperioden voor en na PDNO)
PDNO zal worden toegediend als een oplopende intraveneuze infusie van respectievelijk 15 minuten met de geplande dosering: 3, 10, 30, 45 en 60 nmol/kg/min. Als er geen effect op MPAP/PVR wordt gezien bij 60 nmol/kg/min bij de eerste behandelde patiënten, is verdere dosisverhoging tot 120 nmol/kg/min mogelijk, indien aanbevolen door de Internal Safety Review Committe (iSRC) na zorgvuldige beoordeling van verzamelde veiligheidsgegevens. De iSRC zal in ieder geval na 4, 8 en 12 patiënten (eventueel ook na 16 en 20 patiënten) alle verzamelde gegevens beoordelen. PDNO wordt samen met een dragerbufferstroom (NaHCO3-) toegediend in een centraal veneuze katheter. Placebo (NaCl, in de handel verkrijgbare verdunningsoplossing voor parenteraal gebruik, 9 mg/ml) zal worden toegediend tijdens de baseline- en wash-out-observatieperiodes voor en na de start van de IMP-infusie.
Geneesmiddel: Natriumchloride (placebo)
Placebo (NaCl, in de handel verkrijgbare verdunningsoplossing voor parenteraal gebruik, 9 mg/ml)
Andere namen:
  • NaCl
Geneesmiddel: PDNO
PDNO bestaat uit propyleenglycol (1,2-propaandiol, PD) chemisch gecombineerd met NO (te doneren). De geneesmiddelsubstantie is geformuleerd als een inherent mengsel van 4 structuuranalogen. Het mengsel bestaat uit een evenwicht van de 2 regio-isomeren 1-(nitrosooxy)propaan-2-ol en 2-(nitrosooxy)propaan-1-ol. Bovendien is elke regio-isomeer een racemisch mengsel.
Andere namen:
  • Nitrosooxypropanol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
PVR, wordt afgeleid als de gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP) - pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) gedeeld door cardiale output (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), zoals gemeten met een pulmonale arteriekatheter ( PAC) inclusief door thermodilutie bepaalde cardiale output. De beoordelingen worden op de volgende tijdstippen uitgevoerd: T0 (-15 minuten) en T1 (0 minuten) met placebo; T2 (15 minuten), T3 (30 minuten), T4 (45 minuten), T5 (60 minuten) en T6 (75 minuten) met respectievelijk 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min met PDNO; en T7 (85 minuten) en T8 (95 minuten) met placebo.
Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in de verhouding pulmonale vasculaire weerstand/systemische vasculaire weerstand (PVR/SVR-ratio)
Tijdsspanne: Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.

PVR, zal worden afgeleid als de gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP) - pulmonale capillaire wiggedruk (PCWP) gedeeld door cardiale output (CO), (PVR=(MPAP-PCWP)/CO), zoals gemeten met een pulmonale arteriekatheter ( PAC) inclusief door thermodilutie bepaalde cardiale output.

SVR wordt bepaald uit de gemiddelde pulmonale arteriële druk - centrale veneuze druk gedeeld door het hartminuutvolume (CO), (SVR=(MABP-CVP)/CO).

De beoordelingen worden op de volgende tijdstippen uitgevoerd: T0 (-15 minuten) en T1 (0 minuten) met placebo; T2 (15 minuten), T3 (30 minuten), T4 (45 minuten), T5 (60 minuten) en T6 (75 minuten) met respectievelijk 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min met PDNO; en T7 (85 minuten) en T8 (95 minuten) met placebo.
Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
Gemiddelde verandering in fractionele gebiedsverandering (FAC)
Tijdsspanne: Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
De beoordelingen worden op de volgende tijdstippen uitgevoerd: T0 (-15 minuten) en T1 (0 minuten) met placebo; T2 (15 minuten), T3 (30 minuten), T4 (45 minuten), T5 (60 minuten) en T6 (75 minuten) met respectievelijk 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min met PDNO; en T7 (85 minuten) en T8 (95 minuten) met placebo.
Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
Gemiddelde verandering in systolische excursie in het tricuspidannulaire vlak (TAPSE)
Tijdsspanne: Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
De beoordelingen worden op de volgende tijdstippen uitgevoerd: T0 (-15 minuten) en T1 (0 minuten) met placebo; T2 (15 minuten), T3 (30 minuten), T4 (45 minuten), T5 (60 minuten) en T6 (75 minuten) met respectievelijk 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min met PDNO; en T7 (85 minuten) en T8 (95 minuten) met placebo.
Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
Gemiddelde verandering in rechterventrikel (RV) vrije wandbelasting
Tijdsspanne: Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
De beoordelingen worden op de volgende tijdstippen uitgevoerd: T0 (-15 minuten) en T1 (0 minuten) met placebo; T2 (15 minuten), T3 (30 minuten), T4 (45 minuten), T5 (60 minuten) en T6 (75 minuten) met respectievelijk 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min met PDNO; en T7 (85 minuten) en T8 (95 minuten) met placebo.
Van basislijn (gemiddelde van -15 minuten en 0 minuten) tot tijdstip 15, 30, 45, 60 en 75 minuten met respectievelijk PDNO; en 85 en 95 minuten met placebo.
Veiligheid en verdraagbaarheid van PDNO bij patiënten die een cardiopulmonale bypassoperatie (CPB) ondergaan
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (d.w.z. het einde van dag 1 [95 minuten]). Alle AE's (inclusief SAE's) worden verzameld vanaf de start van een studiespecifieke procedure, beginnend wanneer postoperatieve voorbereidende voorbereidingen worden uitgevoerd op dag 1 en tot het einde van de studie.
Gemeten aan de hand van de incidentie van: tijdens de behandeling optredende ongewenste voorvallen (AE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's), tijdens de behandeling optredende bijwerkingen van speciaal belang (AESI), tijdens de behandeling optredende veranderingen in vitale functies (bloeddruk, pols, zuurstofverzadiging, ademhalingsfrequentie, lichaamstemperatuur), tijdens de behandeling optredende afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) en tijdens de behandeling optredende laboratoriumafwijkingen.
Tot het einde van de studie (d.w.z. het einde van dag 1 [95 minuten]). Alle AE's (inclusief SAE's) worden verzameld vanaf de start van een studiespecifieke procedure, beginnend wanneer postoperatieve voorbereidende voorbereidingen worden uitgevoerd op dag 1 en tot het einde van de studie.
Blootstellingsparameters voor 1,2-propaandiol (PD): geschat gebied onder de curve van tijdstip 0 tot tijdstip t (AUC0-t)
Tijdsspanne: Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Om de blootstelling van PD te beoordelen.
Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Blootstellingsparameters voor 1,2-propaandiol (PD): geschat gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUC0-inf)
Tijdsspanne: Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Om de blootstelling van PD te beoordelen.
Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Blootstellingsparameters voor 1,2-propaandiol (PD): maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Om de blootstelling van PD te beoordelen.
Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Blootstellingsparameters voor 1,2-propaandiol (PD): geschatte eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).
Om de blootstelling van PD te beoordelen.
Beoordelingen op tijdstippen T0 (-15 minuten; placebo), T6 (75 minuten; PDNO) en T8 (95 minuten; placebo).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de niveaus van de volgende biomarkers: nitriet en nitraat in plasma (µM)
Tijdsspanne: Verandering van baseline T0 (-15 minuten; placebo) naar tijdstip T6 (75 minuten; PDNO).
Onderzoek potentiële biomarkers.
Verandering van baseline T0 (-15 minuten; placebo) naar tijdstip T6 (75 minuten; PDNO).
Beoordeel de niveaus van de volgende biomarkers: 1,2-propaandiol (PD)-metabolieten in serum
Tijdsspanne: Verandering van baseline T0 (-15 minuten; placebo) naar tijdstip T6 (75 minuten; PDNO).
Verken PD-metabolieten.
Verandering van baseline T0 (-15 minuten; placebo) naar tijdstip T6 (75 minuten; PDNO).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Attgeno AB

Medewerkers

Scandinavian CRO AB

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 december 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Natriumchloride (placebo)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Algeria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren