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心肺バイパス手術後の肺高血圧症患者における PDNO 注入の有効性、安全性、忍容性を評価する研究

2023年7月31日 更新者：Attgeno AB

冠動脈バイパス移植（CABG）または僧帽弁または大動脈弁の修復またはCABGの有無にかかわらず交換

これは、術後急性肺高血圧症 (aPH) を伴う心肺バイパス (CPB) 手術を受ける患者に投与された PDNO 静脈内注入の用量、効果、安全性、忍容性を評価する非盲検の多施設研究です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • スウェーデン
      • Gothenburg、スウェーデン、SE-413 45
        • 募集
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • コンタクト：
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro、スウェーデン、SE-701 85
        • 募集
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • コンタクト：
          • Jenny Seilitz, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名する能力
  • 18歳以上の男性および女性患者
  • -冠状動脈バイパス移植（CABG）、大動脈弁修復（AVR）または僧帽弁修復（MVR）のために待機的心肺バイパス（CPB）を受ける予定で、CABGの有無にかかわらず
  • -肺動脈収縮期圧（PASP）> 50 mmHgの心エコー検査の兆候で診断され、修正ベルヌーイ方程式を使用したドップラー定義の心エコー検査によって推定される：PASP≒4（三尖弁逆流ジェット速度）^ 2 +中心静脈圧（CVP）

除外基準:

  • -慢性肺高血圧症（PH）の病歴（WHOグループ1、3、4または5）、左心疾患によるグループ2ではありません
  • 肺動脈カテーテル（PAC）が禁忌の患者
  • -重度の慢性閉塞性肺疾患の病歴
  • 駆出率 (EF) が 35% 未満の左心不全
  • -非ST上昇型心筋梗塞（非STEMI）またはST上昇型心筋梗塞（STEMI） インフォームドコンセント前の1か月以内
  • -脳卒中（脳血管病変[CVL]）、一過性脳虚血発作（TIA）、インフォームドコンセント前3か月以内のAVブロックIII、またはスクリーニング時のQTcF > 450ms
  • -強心薬の必要性が高い（スクリーニング/術後評価時の強心薬治療と昇圧剤ノルエピネフリンは1回まで）
  • (増加) 縦隔出血 > 100 mL/時の縦隔ドレナージ (術後評価)
  • 機械的循環補助 (大動脈内バルーン ポンプ [IABP] または右/左心室補助装置 [R/L VAD])
  • 重大な三尖弁不全の心エコー検査の証拠
  • 体格指数 (BMI) >40 kg/m^2
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 30 mL/min 術前値
  • メトヘモグロビン >3%
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）のいずれかの血清レベルが正常値の上限（ULN）の3倍を超えることによって定義される肝疾患の兆候（術前値）
  • 術前ヘモグロビン < 10 g/dL、術後: Hb < 9 g/dL
  • 血小板減少症 (血小板数 <100,000/mm^3)、術前値
  • プロトロンビン時間 国際比 (INR) > 1.3、術前値
  • -妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニングで妊娠検査が陽性である（妊娠可能な女性のみ）
  • -過去3日間、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、低用量、すなわち75 mg、アセチルサリチル酸を除く）、新しい経口抗凝固薬（NOAC）、ワルファリン、ヘパリン、クロピドグレル（過去5日間）による継続的な毎日の治療。 低分子量ヘパリン (LMWH) は除外基準ではありません。 -PDNOの投与前48時間以内のPDE5阻害剤（シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、およびアバナフィル）の使用。
  • -過去3年以内の既知の活動性悪性腫瘍 限局性前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がん、または決定的に治療された非黒色腫皮膚がんを除く
  • -PDに対するアレルギー/過敏症の病歴、または進行中のアレルギー/過敏症または類似の化学構造またはクラスを持つ薬物に対する過敏症の病歴 PDNO
  • その他の臨床的に重要な疾患または障害の病歴
  • -介入臨床研究への参加、またはスクリーニング開始前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に調査研究製品で治療された

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PDNOによる治療（PDNOの前後のベースラインおよびウォッシュアウト観察期間中のプラセボ）
PDNO は、それぞれ 15 分の増分静脈内注入として投与されます。計画された投与量は、3、10、30、45、および 60 nmol/kg/分です。 最初に治療を受けた患者で 60 nmol/kg/min で MPAP/PVR に影響が見られない場合は、内部安全性審査委員会 (iSRC) が慎重な審査を経て推奨する場合、120 nmol/kg/min までさらに用量を増やすことができます。収集された安全性データの。 いずれにせよ、iSRC は 4、8、および 12 人の患者の後に収集されたすべてのデータをレビューします (該当する場合は、16 人および 20 人の患者の後にも)。 PDNO は、キャリア バッファー (NaHCO3-) の流れと共に中心静脈カテーテルに投与されます。 プラセボ (NaCl、市販の非経口用希釈液、9 mg/mL) は、IMP 注入開始前後のベースラインおよびウォッシュアウト観察期間中に投与されます。
薬：塩化ナトリウム（プラセボ）
プラセボ（NaCl、市販の非経口用希釈液、9mg/mL）
他の名前：
  • 塩化ナトリウム
薬：PDNO
PDNO は、NO と化学的に結合したプロピレングリコール (1,2-プロパンジオール、PD) で構成されています (寄贈予定)。 原薬は、4 つの構造類似体の固有の混合物として処方されます。 混合物は、2 つの位置異性体 1-(ニトロソオキシ) プロパン-2-オールと 2-(ニトロソオキシ) プロパン-1-オールの平衡から構成されます。 さらに、各位置異性体はラセミ混合物です。
他の名前：
  • ニトロソオキシプロパノール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗 (PVR) の平均変化
時間枠：ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
PVR は、平均肺動脈圧 (MPAP) - 肺毛細血管楔入圧 (PCWP) を心拍出量 (CO) で割った値 (PVR=(MPAP-PCWP)/CO) として導き出され、肺動脈カテーテルで測定されます ( PAC) には、熱希釈で測定された心拍出量が含まれます。 評価は、次の時点で行われます: T0 (-15 分) および T1 (0 分) とプラセボ。 T2 (15 分)、T3 (30 分)、T4 (45 分)、T5 (60 分)、T6 (75 分)、それぞれ 3、10、30、45、60 nmol/kg/min で PDNO を使用。 T7 (85 分) および T8 (95 分) とプラセボ。
ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗/全身血管抵抗比（PVR/SVR比）の平均変化
時間枠：ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。

PVR は、肺動脈カテーテルで測定した、平均肺動脈圧 (MPAP) - 肺毛細管楔入圧 (PCWP) を心拍出量 (CO) で割った値 (PVR=(MPAP-PCWP)/CO) として導出されます ( PAC)、熱希釈で測定された心拍出量を含む。

SVR は、平均肺動脈圧 - 中心静脈圧を心拍出量 (CO) で割って求められます (SVR=(MABP-CVP)/CO)。

評価は次の時点で行われます: プラセボを使用した場合の T0 (-15 分) および T1 (0 分)。 T2 (15 分)、T3 (30 分)、T4 (45 分)、T5 (60 分)、および T6 (75 分)、PDNO をそれぞれ 3、10、30、45、60 nmol/kg/分で使用。プラセボを使用した場合は T7 (85 分) と T8 (95 分)。
ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
分数面積変化 (FAC) の平均変化
時間枠：ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
評価は、次の時点で行われます: T0 (-15 分) および T1 (0 分) とプラセボ。 T2 (15 分)、T3 (30 分)、T4 (45 分)、T5 (60 分)、および T6 (75 分)、それぞれ 3、10、30、45、60 nmol/kg/分、PDNO を使用。および T7 (85 分) および T8 (95 分) とプラセボ。
ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
三尖弁膜面収縮期可動域 (TAPSE) の平均変化
時間枠：ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
評価は、次の時点で行われます: T0 (-15 分) および T1 (0 分) とプラセボ。 T2 (15 分)、T3 (30 分)、T4 (45 分)、T5 (60 分)、および T6 (75 分)、それぞれ 3、10、30、45、60 nmol/kg/分、PDNO を使用。および T7 (85 分) および T8 (95 分) とプラセボ。
ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
右心室 (RV) 自由壁ひずみの平均変化
時間枠：ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
評価は、次の時点で行われます: T0 (-15 分) および T1 (0 分) とプラセボ。 T2 (15 分)、T3 (30 分)、T4 (45 分)、T5 (60 分)、および T6 (75 分)、それぞれ 3、10、30、45、60 nmol/kg/分、PDNO を使用。および T7 (85 分) および T8 (95 分) とプラセボ。
ベースライン (平均 -15 分および 0 分) から時点 15、30、45、60、および 75 分まで、それぞれ PDNO で。プラセボで85分と95分。
心肺バイパス（CPB）手術を受ける患者における PDNO の安全性と忍容性
時間枠：研究終了まで (すなわち、1 日目の終わり [95 分])。すべての AE (SAE を含む) は、術後の準備準備が 1 日目に実行されたときから開始して、研究の終了まで、研究固有の手順の開始から収集されます。
発生率によって測定: 治療に起因する有害事象 (AE)、治療に起因する重篤な AE (SAE)、治療に起因する特別な関心のある AE (AESI)、治療に起因するバイタルサインの変化 (血圧、脈拍、酸素飽和度、呼吸数、体温)、治療に起因する心電図 (ECG) 異常、および治療に起因する臨床検査値の異常。
研究終了まで (すなわち、1 日目の終わり [95 分])。すべての AE (SAE を含む) は、術後の準備準備が 1 日目に実行されたときから開始して、研究の終了まで、研究固有の手順の開始から収集されます。
1,2-プロパンジオールの暴露パラメータ (PD): 時間 0 から時間 t までの推定曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。
PDの曝露を評価すること。
時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。
1,2-プロパンジオール (PD) の暴露パラメータ: 時間 0 から無限大までの推定曲線下面積 (AUC0-inf)
時間枠：時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。
PDの曝露を評価すること。
時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。
1,2-プロパンジオール (PD) の曝露パラメータ: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：時点T0(～15分;プラセボ)、T6(75分;PDNO)、およびT8(95分;プラセボ)での評価。
PDの曝露を評価すること。
時点T0(～15分;プラセボ)、T6(75分;PDNO)、およびT8(95分;プラセボ)での評価。
1,2-プロパンジオール (PD) の曝露パラメータ: 推定消失半減期 (t½)
時間枠：時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。
PDの曝露を評価すること。
時点 T0 (-15 分; プラセボ)、T6 (75 分; PDNO)、および T8 (95 分; プラセボ) での評価。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
次のバイオ マーカーのレベルを評価: 血漿中の亜硝酸塩と硝酸塩 (μ M)
時間枠：ベースライン T0 (-15 分; プラセボ) から時点 T6 (75 分; PDNO) に変更します。
潜在的なバイオマーカーを探索します。
ベースライン T0 (-15 分; プラセボ) から時点 T6 (75 分; PDNO) に変更します。
次のバイオマーカーのレベルを評価します: 血清中の 1,2-プロパンジオール (PD) 代謝物
時間枠：ベースライン T0 (-15 分; プラセボ) から時点 T6 (75 分; PDNO) に変更します。
PD 代謝物を調べます。
ベースライン T0 (-15 分; プラセボ) から時点 T6 (75 分; PDNO) に変更します。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Attgeno AB

協力者

Scandinavian CRO AB

捜査官

  • スタディディレクター：Cecilia Kemi, PhD、Attgeno AB

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月23日

一次修了 (推定)

2023年12月31日

研究の完了 (推定)

2023年12月31日

試験登録日

最初に提出

2022年12月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年1月17日

最初の投稿 (実際)

2023年1月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月31日

最終確認日

2023年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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