Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão de PDNO em pacientes com hipertensão pulmonar após cirurgia de circulação extracorpórea

31 de julho de 2023 atualizado por: Attgeno AB

Um estudo aberto e multicêntrico para avaliar a dose, eficácia, segurança e tolerabilidade da infusão de PDNO (nitrosooxipropanol) em pacientes com hipertensão pulmonar após cirurgia de circulação extracorpórea (CEC) para enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) ou reparo da válvula mitral ou aórtica ou Substituição com ou sem CABG

Este é um estudo multicêntrico aberto avaliando a dose, efeito, segurança e tolerabilidade da infusão intravenosa de PDNO administrada a pacientes submetidos à cirurgia de circulação extracorpórea (CEC) com hipertensão pulmonar aguda (aPH) pós-operatória.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, SE-413 45
        • Recrutamento
        • Sahlgrenska University Hospital, Anaesthesiology and Intensive Care
        • Contato:
          • Sven-Erik Ricksten, MD
      • Örebro, Suécia, SE-701 85
        • Recrutamento
        • Örebro University Hospital, Vascular and Thoracic Department (Kärl-Thoraxkliniken)
        • Contato:
          • Jenny Seilitz, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)
  • Pacientes do sexo masculino e feminino, idade ≥ 18 anos
  • Planejado para passar por circulação extracorpórea (CEC) eletiva para cirurgia de revascularização miocárdica (CABG), reparo da válvula aórtica (AVR) ou reparo da válvula mitral (MVR) com ou sem CABG
  • Diagnosticado com sinais ecocardiográficos de pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) > 50 mmHg, estimado por ecocardiografia definida por Doppler usando uma equação de Bernoulli modificada: PASP ≈ 4 (velocidade do jato regurgitante tricúspide)^2 + pressão venosa central (PVC)

Critério de exclusão:

  • História de hipertensão pulmonar crônica (HP) (grupo 1, 3, 4 ou 5 da OMS), não grupo 2 devido a doença cardíaca esquerda
  • Pacientes com contra-indicações para cateter de artéria pulmonar (CAP)
  • História de doença pulmonar obstrutiva crônica grave
  • Insuficiência cardíaca esquerda com fração de ejeção (FE) <35%
  • Infarto do miocárdio sem elevação do ST (não-STEMI) ou infarto do miocárdio com elevação do ST (STEMI) dentro de 1 mês antes do consentimento informado
  • AVC (lesão cerebrovascular [CVL]), ataque isquêmico transitório (AIT), bloqueio AV III dentro de 3 meses antes do consentimento informado ou QTcF >450ms no momento da triagem
  • Alta necessidade inotrópica (não mais do que um tratamento inotrópico e o vasopressor norepinefrina no momento da triagem/avaliação pós-operatória)
  • (Aumento) sangramento mediastinal >100 mL/hora na drenagem mediastinal na avaliação pós-operatória
  • Assistência circulatória mecânica (bomba de balão intra-aórtico [IABP] ou dispositivo de assistência ventricular direita/esquerda [R/L VAD])
  • Evidência ecocardiográfica de insuficiência tricúspide significativa
  • Índice de Massa Corporal (IMC) >40 kg/m^2
  • Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/min valor pré-operatório
  • Metemoglobina >3%
  • Indicação de doença hepática, definida por níveis séricos de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP) acima de 3 x limite superior do normal (LSN) (valor pré-operatório)
  • Hemoglobina pré-operatória <10 g/dL, pós-operatório: Hb < 9 g/dL
  • Trombocitopenia (contagem de plaquetas <100.000/mm^3), valor pré-operatório
  • Tempo de protrombina Razão internacional (INR) > 1,3, valor pré-operatório
  • Mulheres grávidas ou lactantes, ou com teste de gravidez positivo na triagem (somente para mulheres férteis)
  • Tratamento diário contínuo nos últimos 3 dias com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, excluindo dose baixa, ou seja, 75 mg, ácido acetilsalicílico), novos anticoagulantes orais (NOACs), varfarina, heparina, clopidogrel (últimos 5 dias). A heparina de baixo peso molecular (HBPM) não é um critério de exclusão. Qualquer uso de inibidores de PDE5 (sildenafil, tadalafil, vardenafil e avanafil) nas 48 horas anteriores à administração de PDNO.
  • Malignidade ativa conhecida nos últimos 3 anos, exceto câncer de próstata localizado, carcinoma cervical in situ, câncer de mama in situ ou câncer de pele não melanoma que tenha sido tratado definitivamente
  • História de alergia/hipersensibilidade à DP ou alergia/hipersensibilidade contínua ou história de hipersensibilidade a drogas com estrutura ou classe química semelhante à PDNO
  • História de qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo
  • Participação em qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer produto de pesquisa experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento com PDNO (placebo durante os períodos de observação de linha de base e washout antes e depois do PDNO)
PDNO será administrado como uma infusão intravenosa incremental de, respectivamente, 15 minutos com a dosagem planejada: 3, 10, 30, 45 e 60 nmol/kg/min. Se nenhum efeito no MPAP/PVR for observado em 60 nmol/kg/min nos primeiros pacientes tratados, é possível aumentar a dose até 120 nmol/kg/min, se recomendado pelo Comitê de Revisão de Segurança Interna (iSRC) após revisão cuidadosa de dados de segurança coletados. O iSRC revisará, em qualquer caso, todos os dados coletados após 4, 8 e 12 pacientes (se aplicável também após 16 e 20 pacientes). O PDNO é administrado junto com um fluxo de tampão transportador (NaHCO3-) em um cateter venoso central. Placebo (NaCl, solução de diluição comercialmente disponível para uso parenteral, 9 mg/mL) será administrado durante os períodos de observação inicial e de washout antes e após o início da infusão de IMP.
Medicamento: Cloreto de sódio (placebo)
Placebo (NaCl, solução de diluição comercialmente disponível para uso parenteral, 9 mg/mL)
Outros nomes:
  • NaCl
Medicamento: PDNO
O PDNO consiste em propilenoglicol (1,2-propanodiol, PD) combinado quimicamente com NO (a ser doado). A substância medicamentosa é formulada como uma mistura inerente de 4 análogos de estrutura. A mistura consiste em um equilíbrio dos 2 regioisômeros 1-(nitrosooxi) propan-2-ol e 2-(nitrosooxi) propan-1-ol. Além disso, cada regioisômero é uma mistura racêmica.
Outros nomes:
  • Nitrosooxipropanol

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média na resistência vascular pulmonar (RVP)
Prazo: Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
PVR, será derivado como a pressão média da artéria pulmonar (MPAP) - pressão capilar pulmonar (PCWP) dividida pelo débito cardíaco (CO), (PVR = (MPAP-PCWP)/CO), conforme medido com um cateter de artéria pulmonar ( PAC) incluindo débito cardíaco determinado por termodiluição. As avaliações serão feitas nos seguintes momentos: T0 (-15 minutos) e T1 (0 minutos) com placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) e T6 (75 minutos) com 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min com PDNO, respectivamente; e T7 (85 minutos) e T8 (95 minutos) com placebo.
Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média na relação resistência vascular pulmonar/resistência vascular sistêmica (relação RVP/RVS)
Prazo: Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.

PVR, será derivado como a pressão média da artéria pulmonar (MPAP) - pressão capilar pulmonar (PCWP) dividida pelo débito cardíaco (CO), (PVR = (MPAP-PCWP)/CO), conforme medido com um cateter de artéria pulmonar ( PAC) incluindo débito cardíaco determinado por termodiluição.

A RVS é determinada a partir da pressão média da artéria pulmonar - pressão venosa central dividida pelo débito cardíaco (CO), (RVS=(PAM-CVP)/CO).

As avaliações serão feitas nos seguintes momentos: T0 (-15 minutos) e T1 (0 minutos) com placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) e T6 (75 minutos) com 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min com PDNO, respectivamente; e T7 (85 minutos) e T8 (95 minutos) com placebo.
Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
Mudança média na mudança de área fracionária (FAC)
Prazo: Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
As avaliações serão feitas nos seguintes momentos: T0 (-15 minutos) e T1 (0 minutos) com placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) e T6 (75 minutos) com 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min com PDNO, respectivamente; e T7 (85 minutos) e T8 (95 minutos) com placebo.
Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
Mudança média na excursão sistólica do plano tricúspide anular (TAPSE)
Prazo: Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
As avaliações serão feitas nos seguintes momentos: T0 (-15 minutos) e T1 (0 minutos) com placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) e T6 (75 minutos) com 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min com PDNO, respectivamente; e T7 (85 minutos) e T8 (95 minutos) com placebo.
Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
Alteração média na deformação da parede livre do ventrículo direito (VD)
Prazo: Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
As avaliações serão feitas nos seguintes momentos: T0 (-15 minutos) e T1 (0 minutos) com placebo; T2 (15 minutos), T3 (30 minutos), T4 (45 minutos), T5 (60 minutos) e T6 (75 minutos) com 3, 10, 30, 45, 60 nmol/kg/min com PDNO, respectivamente; e T7 (85 minutos) e T8 (95 minutos) com placebo.
Da linha de base (média de -15 minutos e 0 minutos) até o ponto de tempo 15, 30, 45, 60 e 75 minutos com PDNO, respectivamente; e 85 e 95 minutos com placebo.
Segurança e tolerabilidade do PDNO em pacientes submetidos à cirurgia de circulação extracorpórea (CEC)
Prazo: Até o final do estudo (ou seja, final do dia 1 [95 minutos]). Todos os EAs (incluindo SAEs) serão coletados desde o início de qualquer procedimento específico do estudo, começando quando as preparações preparatórias pós-operatórias são realizadas no dia 1 e até o final do estudo.
Medido pela incidência de: eventos adversos emergentes do tratamento (EAs), EAs graves emergentes do tratamento (EAGs), EAs emergentes do tratamento de interesse especial (AESI), alterações emergentes do tratamento nos sinais vitais (pressão arterial, pulso, saturação de oxigênio, frequência respiratória, temperatura corporal), anormalidades do eletrocardiograma (ECG) decorrentes do tratamento e anormalidades laboratoriais decorrentes do tratamento.
Até o final do estudo (ou seja, final do dia 1 [95 minutos]). Todos os EAs (incluindo SAEs) serão coletados desde o início de qualquer procedimento específico do estudo, começando quando as preparações preparatórias pós-operatórias são realizadas no dia 1 e até o final do estudo.
Parâmetros de exposição para 1,2-propanodiol (PD): área estimada sob a curva do tempo 0 ao tempo t (AUC0-t)
Prazo: Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Avaliar a exposição da DP.
Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Parâmetros de exposição para 1,2-propanodiol (PD): área estimada sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf)
Prazo: Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Avaliar a exposição da DP.
Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Parâmetros de exposição para 1,2-propanodiol (PD): concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Avaliar a exposição da DP.
Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Parâmetros de exposição para 1,2-propanodiol (PD): meia-vida de eliminação estimada (t½)
Prazo: Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).
Avaliar a exposição da DP.
Avaliações nos pontos de tempo T0 (-15 minutos; placebo), T6 (75 minutos; PDNO) e T8 (95 minutos; placebo).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avalie os níveis dos seguintes biomarcadores: nitrito e nitrato no plasma (µM)
Prazo: Mudança da linha de base T0 (-15 minutos; placebo) para o ponto de tempo T6 (75 minutos; PDNO).
Explorar potenciais biomarcadores.
Mudança da linha de base T0 (-15 minutos; placebo) para o ponto de tempo T6 (75 minutos; PDNO).
Avalie os níveis dos seguintes biomarcadores: metabólitos de 1,2-propanodiol (PD) no soro
Prazo: Mudança da linha de base T0 (-15 minutos; placebo) para o ponto de tempo T6 (75 minutos; PDNO).
Explore os metabólitos da DP.
Mudança da linha de base T0 (-15 minutos; placebo) para o ponto de tempo T6 (75 minutos; PDNO).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Attgeno AB

Colaboradores

Scandinavian CRO AB

Investigadores

  • Diretor de estudo: Cecilia Kemi, PhD, Attgeno AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de outubro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de dezembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de janeiro de 2023

Primeira postagem (Real)

26 de janeiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-PDNO-003
  • 2021-005032-30 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cloreto de sódio (placebo)

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Netherlands

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever