재발성/불응성 다발성 골수종 또는 형질세포 백혈병 환자를 대상으로 한 CAR-GPRC5D 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세부터 75세까지, 남성 또는 여성.

2. 피험자는 프로테아좀 억제제(PI) 및 면역조절제(IMiD)를 기반으로 한 화학요법을 포함하여 이전에 최소 3가지 종류의 치료를 받은 적이 있습니다.

   다발성 골수종에 대한 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 합의(2016) 표준에 따르면 해당 질병은 재발, 진행 또는 불응성입니다. 또는 혈장 세포 백혈병에 대한 IMWG 합의(2013) 표준(부록 4)에 따르면 이 질병은 재발, 진행 또는 불응성이 나타납니다.

3. 검증된 면역조직화학(IHC) 또는 종양 조직의 유세포 분석(예: 골수 생검 또는 형질세포종)에 의해 결정된 세포막 GPRC5D 발현의 증거.

4. 피험자는 다음 매개변수 중 적어도 하나를 기반으로 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   1. 골수 세포검사, 골수 생검 또는 유세포 분석을 통해 검출된 원시 미성숙 또는 단클론 형질 세포의 비율은 ≥ 10%입니다.
   2. IgG 유형의 경우 혈청 M-단백질 ≥ 10g/L, IgA, IgD, IgM, IgE와 같은 기타 유형의 경우 혈청 M-단백질 ≥ 5g/L.
   3. 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24시간.
   4. 혈청 또는 소변 M 단백질이 측정 가능 기준을 충족하지 않지만 경쇄 유형, 무혈청 경쇄(sFLC)인 경우: 관련 sFLC 수준 ≥ 10mg/dL(100mg/L) 단, 혈청 FLC 비율이 비정상입니다.
   5. 골수외 골수종 환자에서 다른 평가 가능한 병변이 없으면 최대 직경이 2cm 이상인 골수외 병변이 필요합니다.
5. ECOG 성능 점수 0-2.
6. 예상 수명 ≥ 12주.

7. 피험자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1×10^9/L(성장 인자 지원의 사전 사용은 허용되지만 대상자는 실험실 검사 전 7일 이내에 지원 치료를 받지 않아야 합니다); 절대 림프구 수(ALC) ≥0.3×10^9/L; 혈소판 ≥40×10^9 /L(피험자는 실험실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받은 적이 없어야 함); 헤모글로빈 ≥60 g/L(피험자는 실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구[RBC] 수혈을 받아서는 안 됩니다. 재조합 인간 에리스로포이에틴의 사용은 허용됩니다.)
   2. 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5×정상 상한(ULN); 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN.
   3. 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40ml/min.
   4. 응고 기능: 피브리노겐 ≥ 1.0g/L; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5×ULN.
   5. SpO2 > 91%.
   6. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
8. 피험자와 그 배우자는 피험자의 사전 동의일로부터 CAR T 세포 주입일까지 1년 동안 효과적인 피임 도구 또는 약물(안전 기간 피임 제외)을 사용하는 데 동의합니다.
9. 피험자는 심사 절차를 시작하기 전에 윤리 위원회가 직접 승인한 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

다음 중 하나라도 해당되면 해당 피험자는 등록에서 제외됩니다.

1. GVHD가 있는 것으로 알려져 있거나 장기간의 면역억제 요법이 필요한 피험자.

2. 피험자는 다음과 같은 항암 치료를 받았습니다:

   백혈구 성분채집술 전 21일 이내에 다발성 골수종 치료를 위한 단일클론 항체, 백혈구 성분채집술 전 14일 이내에 세포독성 요법이나 프로테아좀 억제제, 또는 백혈구 성분채집술 전 7일 이내에 면역조절제. 또는 백혈구분리술 전 30일 이내에 위에 나열된 것 이외의 항종양 치료.

3. 생리학적 대안, 흡입 또는 국소 사용을 제외하고 스크리닝 전 7일 이내에 사용된 치료 용량의 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 또는 동등물 > 20mg으로 정의됨)를 받은 피험자.
4. 약물로 조절이 불가능한 고혈압 환자.
5. 심각한 심장 질환이 있는 피험자: 불안정 협심증, 심근경색(스크리닝 전 6개월 이내), 울혈성 심부전(NYHA 분류 ≥III) 및 중증 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.
6. 연구자가 불안정하다고 판단한 전신 질환이 있는 피험자에는 심각한 간, 신장 또는 의학적 치료가 필요한 대사 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
7. 스크리닝 전 지난 5년 이내에 MM 외에 2차 악성 종양이 있는 피험자, 이 기준에 대한 예외: 성공적으로 치료된 상피내 자궁 경부암종 및 비전이성 기저 또는 편평 세포 피부 암종, 근치 수술 후 국소 전립선암 및 관내 암종 급진적 수술 후 유방의 위치.
8. 장기 이식 병력이 있는 피험자.
9. 피험자는 백혈구 성분채집술 전 2주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 또는 연구 치료 후 2주 이내에 수술을 받을 계획이었습니다(국소 마취 제외).
10. 대상자는 사전 동의(ICF)에 서명하기 1개월 전에 또 다른 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
11. 조절되지 않는 활성 감염이 있는 피험자는 백혈구 성분채집술 수집 전 7일 이내에 전신 치료를 받아야 합니다(# CTCAE 2등급 비뇨생식기 감염 및 상부 호흡기 감염 제외).

12. 다음 테스트 중 하나에 양성 반응:

    B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체 양성이며 말초 혈액에서 검출 가능한 HBV DNA; 말초 혈액 내 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 C형 간염 바이러스 RNA; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체; 거대세포바이러스(CMV) DNA; Treponema Pallidum 항체

13. 임신 또는 수유중인 여성.
14. 정신질환, 의식장애 또는 중추신경계 질환이 있는 자
15. 연구자들이 포함하기에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.