Badanie CAR-GPRC5D u pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmatyczną

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. wiek od 18 do 75 lat, mężczyzna lub kobieta.

2. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej 3 linie terapii, w tym chemioterapię opartą na inhibitorach proteasomów (PI) i środkach immunomodulujących (IMiD).

   Zgodnie ze standardem konsensusu Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) (2016) dotyczącym szpiczaka mnogiego, choroba powróciła, postępuje lub jest oporna, lub zgodnie ze standardem konsensusu IMWG (2013) dotyczącym białaczki plazmocytowej (Załącznik 4) choroba pojawia się nawrót, postęp lub oporność;

3. Dowody na ekspresję GPRC5D w błonie komórkowej, określone za pomocą potwierdzonej immunohistochemii (IHC) lub cytometrii przepływowej tkanki nowotworowej (np. biopsja szpiku kostnego lub plazmocytoma).

4. Choroba u pacjentów powinna być mierzalna na podstawie co najmniej jednego z następujących parametrów:

   1. Odsetek prymitywnych niedojrzałych lub monoklonalnych komórek plazmatycznych wykrytych za pomocą cytologii szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego lub cytometrii przepływowej wynosi ≥ 10%.
   2. Białko M w surowicy ≥ 10 g/L dla typu IgG, białko M w surowicy ≥ 5 g/L dla pozostałych typów, takich jak IgA, IgD, IgM, IgE.
   3. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz.
   4. Dla tych, których białko M w surowicy lub moczu nie spełnia mierzalnych kryteriów, ale ma typ łańcucha lekkiego, wolny łańcuch lekki w surowicy (sFLC): poziom zaangażowanego sFLC ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy.
   5. U osób ze szpiczakiem pozaszpikowym, jeśli nie ma innych zmian dających się ocenić, wymagane są zmiany pozaszpikowe o maksymalnej średnicy ≥2 cm
5. Wynik wydajności ECOG 0-2.
6. Szacowana długość życia ≥ 12 tygodni.

7. Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność narządów:

   1. Hematologia: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1×10^9 /l (dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie wspomagania czynnikiem wzrostu, ale pacjenci nie mogli otrzymać leczenia wspomagającego w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥0,3×10^9 /l; liczba płytek krwi ≥40×10^9 /l (osoby nie mogły otrzymywać transfuzji krwi w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym); hemoglobina ≥60 g/l (pacjentom nie wolno było przetaczać krwinek czerwonych [RBC] w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; dozwolone jest stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny).
   2. Czynność wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×górna granica normy (GGN); całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5×GGN.
   3. Czynność nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min.
   4. Funkcja krzepnięcia: Fibrynogen ≥ 1,0 g/L; czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN, czas protrombinowy (PT) ≤1,5×ULN.
   5. SpO2 > 91%.
   6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
8. Uczestnik i jego współmałżonek wyrażają zgodę na stosowanie skutecznego środka antykoncepcyjnego lub leku (z wyjątkiem antykoncepcji w okresie bezpieczeństwa) przez okres jednego roku od daty wyrażenia świadomej zgody przez uczestnika do daty wlewu limfocytów T CAR.
9. Uczestnik musi osobiście podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez komisję etyki przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury sprawdzającej.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wyklucza kandydata z rejestracji:

1. Pacjenci, o których wiadomo, że cierpią na GVHD lub wymagają długotrwałej terapii immunosupresyjnej.

2. Pacjenci otrzymali następujące leczenie przeciwnowotworowe:

   przeciwciało monoklonalne do leczenia szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni przed leukaferezą lub terapia cytotoksyczna lub inhibitory proteasomów w ciągu 14 dni przed leukaferezą lub leki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed leukaferezą. lub leczenie przeciwnowotworowe inne niż wymienione powyżej w ciągu 30 dni przed leukaferezą.

3. Pacjenci, którzy otrzymywali zastosowaną dawkę terapeutyczną kortykosteroidów (definiowaną jako prednizon lub jego odpowiednik > 20 mg) w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem fizjologicznych alternatyw, inhalacji lub stosowania miejscowego.
4. Pacjenci z nadciśnieniem, którego nie można kontrolować za pomocą leków.
5. Pacjenci z poważnymi chorobami serca: w tym między innymi niestabilną dławicą piersiową, zawałem mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinową niewydolnością serca (klasyfikacja NYHA ≥III) i ciężkimi zaburzeniami rytmu.
6. Pacjenci z chorobami ogólnoustrojowymi, które badacz określił jako niestabilne, obejmują między innymi ciężkie choroby wątroby i nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
7. Osoby, u których w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym występowały nowotwory wtórne oprócz MM, wyjątki od tego kryterium: skutecznie wyleczony rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów, miejscowy rak prostaty po radykalnym zabiegu chirurgicznym oraz rak przewodowy miejsce piersi po radykalnej operacji.
8. Osoby z historią przeszczepiania narządów.
9. Pacjenci przeszli poważną operację w ciągu 2 tygodni przed leukaferezą lub planują poddać się operacji w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni po leczeniu objętym badaniem (z wyłączeniem znieczulenia miejscowego).
10. Pacjenci uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym na 1 miesiąc przed podpisaniem świadomej zgody (ICF);
11. Pacjenci z jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zakażeniem musieli otrzymać leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 7 dni przed pobraniem krwi do leukaferezy (z wyjątkiem zakażenia układu moczowo-płciowego stopnia 2. według CTCAE i zakażenia górnych dróg oddechowych).

12. Pozytywny wynik któregokolwiek z poniższych testów:

    Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B z dodatnim i wykrywalnym DNA HBV we krwi obwodowej; przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA wirusa zapalenia wątroby typu C we krwi obwodowej; Przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); DNA wirusa cytomegalii (CMV); Przeciwciało Treponema pallidum

13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Osoby z chorobami psychicznymi, zaburzeniami świadomości lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego
15. Inne schorzenia, które badacze uznają za nieodpowiednie do włączenia.