유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증의 바이오마커 탐색 (ELBA)
유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증의 바이오마커 탐색: 임상 중증도 평가에서 새로운 질병 기전까지
유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(ATTRv, 변이체의 경우 v)은 트랜스티레틴(TTR) 유전자의 돌연변이로 인해 심각하고 이질적인 전신 상태입니다.
질병 수정 요법의 가용성으로 인해 질병의 임상적 중증도를 평가하고 약리학적 치료의 효능을 모니터링할 수 있는 신뢰할 수 있는 바이오마커가 절실히 필요하게 되었습니다. 동시에, 항-아밀로이드 요법의 조기 개시를 가능하게 하기 위해 전증상 피험자에서 ATTRv 아밀로이드증의 임상적 개시에 대한 초기 마커가 필요하다.
이 프로젝트에서 연구자들은 세 가지 주요 목표를 달성하고자 합니다. 전증상 피험자에서 ATTRv 아밀로이드증의 질병 발병 바이오마커를 확립하기 위해; 미토콘드리아 기능 장애 및 면역 반응과 같은 이 다중 시스템 장애의 근간이 되는 새로운 병인 메커니즘을 탐색합니다.
연구 개요
상세 설명
유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증은 트랜스티레틴(TTR) 유전자의 돌연변이로 인해 심각하고 이질적인 전신 질환입니다. 이 상염색체 우성 신경 유전학적 장애는 체세포 및 자율 말초 신경계(PNS)에 널리 관여하는 다양한 기관에서 아밀로이드의 세포외 침착 및 다양한 침투를 갖는 성인 발병을 특징으로 합니다.
동시에 심장, 신장, 위장관계, 눈이 침범하는 경우가 많아 임상적 변동성과 경과가 매우 큰 생명을 위협하는 다기관 질환으로 이어지며 평균 10년 이내에 사망한다. 질병의 유병률은 풍토병 국가와 비 풍토병 국가 간에 매우 다양하며 전 세계 유병률 범위는 5.526에서 38.468입니다. 그러나 ATTRv의 실제 수치는 누락된 진단과 각 센터에서 정기적으로 추적되는 증상 전 보균자를 고려할 때 훨씬 더 높을 수 있습니다. 지난 몇 년 동안 표현형-유전자형 상관 관계에 대한 더 깊은 지식과 가장 중요한 질병 수정 요법(DMT)의 가용성으로 인해 질병 관리에 상당한 변화가 있었습니다. 이는 약리학적 치료의 효능 및 질병의 진행을 모니터링하고 또한 TTR 유전자 병원성 변이체의 증상 전 보균자에서 질병 발병을 확인하기 위해 신뢰할 수 있는 질병 바이오마커에 대한 필요성을 제기합니다.
ATTRv의 진단 및 치료에서 엄청난 발전이 있었지만 질병의 중증도 및 약리학적 접근의 효능을 평가하는 데 유용한 바이오마커 식별의 발전은 지금까지 이와 유사하지 않았습니다. 일단 분자 진단이 확립되면 ATTRv 환자는 가족성 아밀로이드 다발신경병증(FAP) 병기결정 시스템, 다발신경병증 장애(PND) 점수, 신경병증 손상 점수(NIS) 및 부분집합, NIS-하지(NIS-LL) 점수 및 Norfolk 삶의 질-당뇨병성 신경병증(QoL-DN) 설문지. 그러나 이러한 순전히 임상 척도는 환자가 이미 임상적으로 진행된 경우에만 변화를 감지합니다. 향후 임상적 악화 위험이 높은 전증상 환자를 효과적으로 치료하기 위해 결과 측정을 하는 것이 바람직할 것입니다.
또한 ATTRv에서 신경외과적 관여를 조사하면 질병 중증도 바이오마커를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 이미 알려진 경로 외에 새로운 일반 및 특정 병인 경로를 밝힐 수 있습니다. 이러한 맥락에서, 대구경 수초 축삭에서 고도로 발현되는 신경세포질 단백질인 신경필라멘트 경쇄(NfL)는 ATTRv의 질병 바이오마커로서 좋은 후보로 부상했으며, 이는 질병 진행을 모니터링하는 데 핵심적인 역할을 제안합니다.
체세포 및 자율 신경 소섬유에 대한 정보를 제공하는 피부 생검은 증상이 시작되기 몇 년 전에 병리학적 변화를 밝힐 수 있는 최소 침습 검사인 것으로 보입니다. 골격근은 다른 유전성 신경병증에 대해 이미 설명한 바와 같이 ATTRv 아밀로이드증에 이차적으로 관여할 수 있습니다. 이러한 맥락에서 근육 MRI는 병리학의 진행을 평가하는 유용한 도구를 나타낼 수 있습니다.
본 연구의 주요 목적은 증상이 있는 환자의 질병 중증도 바이오마커를 정의하고 검증하여 질병의 자연사를 설명하고 현재 이용 가능하거나 향후 임상 시험에서 평가할 약물 치료의 효능을 모니터링하는 것입니다. 동시에 연구자들은 증상이 없는 피험자에서 질병 발병을 조기에 식별할 수 있는 측정 가능한 기준을 식별하는 것을 목표로 합니다. 마지막으로 연구자들은 미래의 혁신적인 치료 전략에 대한 근거를 확인하기 위해 미토콘드리아 기능 장애 및 염증의 역할과 같은 ATTRv와 관련된 새로운 잠재적 병인 메커니즘을 탐색할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Guido Alessandro Primiano
- 전화번호: +39 0630154279
- 이메일: guidoalessandro.primiano@policlinicogemelli.it
연구 장소
-
-
ID
-
Roma, ID, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
연락하다:
- Guido Alessandro Primiano
- 전화번호: +39 0630154279
- 이메일: guidoalessandro.primiano@policlinicogemelli.it
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- TTR 병원성 변이체를 보유하는 유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증이 있는 분자적으로 정의된 환자
- TTR 유전자의 병원성 변이체의 전증상 보인자
- 만 18세 이상 대상자
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거
제외 기준:
- 프로토콜에서 요구하는 연구 센터 출석, 설문지 작성 및 실험실 테스트 참여를 포함한 연구 요구 사항을 이해하지 못하거나 따르지 않는 경우
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없음
- 심각한 정신 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 질병 바이오마커 평가
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혈청, 조직학적 및 방사선학적 바이오마커 평가
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATTRv 아밀로이드증의 순환 질병 바이오마커
기간: 기준선, 24주, 48주, 72주, 96주
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ATTRv 환자에서 질병의 혈청 바이오마커(DJ-1, 시스타틴 C, 칼빈딘, 유로모듈린, GDF-15 및 NfL) 검증(기준선 평가). 기준선에서 96주까지 다양한 시점에서 질병 바이오마커(DJ-1, 시스타틴 C, 칼빈딘, 유로모듈린, GDF-15 및 NfL)의 혈청 수준 변화. |
기준선, 24주, 48주, 72주, 96주
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ATTRv 아밀로이드증의 신경병리학적 바이오마커
기간: 기준선, 96주차
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표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 기준선 평가.
96주에 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 기준선에서 변화.
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기준선, 96주차
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ATTRv 아밀로이드증의 방사선 바이오마커(근육 MRI)
기간: 기준선, 96주차
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총 지방 침윤 점수 및 STIR 시퀀스의 기준선 평가.
96주차에 총 지방 침윤 점수 및 STIR 시퀀스가 기준선에서 변경되었습니다.
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기준선, 96주차
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증상 전 개인의 순환 질병 바이오마커
기간: 기준선, 24주, 48주, 72주, 96주
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기준선에서 96주까지 다양한 시점에서 질병 바이오마커(DJ-1, 시스타틴 C, 칼빈딘, 유로모듈린, GDF-15 및 NfL)의 혈청 수준 변화.
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기준선, 24주, 48주, 72주, 96주
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증상 전 개인의 신경병리학적 바이오마커
기간: 기준선, 96주차
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표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 기준선 평가.
96주에 표피내 신경 섬유 밀도(IENFD)의 기준선에서 변화.
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기준선, 96주차
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증상 전 개인의 방사선학적 바이오마커(근육 MRI)
기간: 기준선, 96주차
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총 지방 침윤 점수 및 STIR 시퀀스의 기준선 평가.
96주차에 총 지방 침윤 점수 및 STIR 시퀀스가 기준선에서 변경되었습니다.
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기준선, 96주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATTRv 아밀로이드증의 염증 프로필
기간: 기준선, 96주차
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혈청 사이토카인 수준을 평가하여 ATTRv 병인에서 염증의 기여도를 문서화합니다.
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기준선, 96주차
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ATTRv 아밀로이드증의 미토콘드리아 기능 장애
기간: 기준선
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혈청 및 근육/피부에 대한 생화학적 조사를 통해 ATTRv 병인에서 미토콘드리아 기능 장애의 기여도를 문서화합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 5470
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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