진행성 담도암의 1차 치료에서 화학요법을 병용하거나 병용하지 않는 Durvalumab 및 Lenvatinib

포함 기준:

• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하고 준수하며 후속 조치에 협조하는 데 동의합니다.
• 이들은 18세 이상이며 정보에 입각한 동의서에 서명할 때 성별에 제한이 없습니다.
• 이들은 간내 또는 간외 담관암종 및 담낭암을 포함하여 절제 불가능한 진행성 또는 전이성 담관 선암종을 조직학적으로 확인했습니다.
• 절제 불가능하거나 전이성 질환으로 진단되고 사전 치료를 받지 않은 환자가 포함 대상입니다.
• 근치적 수술을 받고 6개월 이상 경과 후 재발을 경험한 환자; 또는 보조 요법(화학 요법 및/또는 방사선 요법)을 완료하고 보조 요법을 완료한 후 6개월 이상 질병이 없는 환자는 포함할 수 있습니다.
• 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다(RECIST 1.1에 정의된 바와 같이, 측정 가능한 병변은 나선형 CT 스캔 장직경 ≥10mm 또는 림프절 단직경 ≥15mm입니다).
• 그들의 ECOG 점수는 등록 전 주에 0-1입니다.
• 조사관의 평가에 따르면 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 환자는 HBV-DNA <2000 IU/ml(<104 copies/ml)로 관련 항바이러스 치료가 필요하며 연구에 참여하기 전에 최소 14일 동안 항바이러스 치료를 받았습니다. HCV RNA 양성 환자는 항바이러스 요법에 대한 현지 표준 치료 지침을 따라야 하며 간 기능이 CTCAE 등급 1 상승 내에 있습니다.
• 연구 시작 전 14일 이내에 얻은 실험실 테스트 결과를 기준으로 혈액학적 및 장기 기능이 적절합니다(달리 명시되지 않는 한).
• 혈액학: (수혈 없음, G-CSF 없음, 스크리닝 전 14일 이내에 약물 교정 없음) Hb ≥90g/L; 호중구 수 ≥1.5×109/L; PLT ≥100×109/L.
• 생화학: (14일 이내에 알부민 수혈 없음) 적절한 간 기능: ALT 및 AST ≤2.5×ULN; 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤5 × ULN.

혈청 빌리루빈 ≤2.0 x ULN; 이러한 조건은 길버트 증후군이 확인된 환자에게는 적용되지 않습니다. 임의의 임상적으로 중요한 담도 폐쇄는 무작위화 전에 해결되어야 합니다.

적절한 신장 기능: 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCr) >50mL/분(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용):

여성: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 0.85) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 남성: CrCl = ((140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00) / 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

●가임기 여성 : 치료기간 중 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 성교를 금하거나 실패율이 1% 미만인 피임법을 사용하는 것에 동의한다.

여성 환자가 월경 중이고 폐경기에 이르지 않았으며(다른 이유 없이 12개월 이상 월경이 지속되지 않음) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다.

실패율이 1% 미만인 피임법으로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 기반 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.

성적 구속의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 생활 방식 및 일상과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상 온도 또는 배란 후 방법) 및 질 외부 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

●남성: 성교 또는 피임법 사용에 동의, 정자 기증에 동의, 아래 정의: 여성 파트너가 가임기인 경우, 남성 환자는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안, 또는 1% 미만의 실패율을 달성하기 위해 콘돔과 다른 피임법을 함께 사용하십시오. 남성 환자도 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너가 이미 임신한 경우, 남성 환자는 치료 기간 동안 및 마지막 투여 후 6개월 동안 태아가 연구에 노출되는 것을 방지하기 위해 콘돔을 사용하거나 삼가야 합니다.

성적 구속의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 생활 방식 및 일상과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 역일, 배란 기간, 증상 온도 또는 배란 후 방법) 및 질 외부 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

제외 기준:

• 이전에 전신 치료를 받았습니다.
• ECOG 점수 ​​> 1.
• 췌장암.
• 임신(투약 전 임신 검사 양성) 또는 모유 수유 중인 여성.
• 재조합 인간화 PD-1 단클론 항체 약물, 렌바티닙 및 그 성분(또는 부형제)에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.
• 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내에 수술, 방사선 요법, 간동맥 색전술, TACE, 간동맥 주입, 고주파 절제, 냉동 절제 또는 경피적 에탄올 주사(뼈에 대한 완화적 방사선 요법 허용)를 포함하되 이에 국한되지 않는 국소 항종양 치료를 받은 자 연구 약물 치료 전 최소 2주 전 전이).
• CTCAE 5.0 기준에 따른 이전 또는 기존 3등급 이상의 위장관 누공 또는 비위장관 누공(예: 피부).

렌바티닙의 경구 투여에 영향을 미치는 여러 요인(예: 연하 불능, 만성 설사 및 장폐색 또는 약물 섭취 및 흡수에 중대한 영향을 미치는 기타 상태).

• 첫 번째 연구 약물 치료 전 4주 이내에 대수술(생검 제외)을 수행했거나 수술 절개가 완전히 치유되지 않은 경우, 경미한 수술(예: 단순 절제, 생검 등)이 첫 번째 연구 개입 전 7일 이내에 수행되었습니다.
• 급성 심근경색, 중증/불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 등록 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작, 울혈성 심부전(New York Heart Association 분류 ≥2), 항부정맥제가 필요한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 심혈관 및 뇌혈관 질환 (베타 차단제 또는 디곡신 제외), QTc 간격 >480밀리초(ms)를 나타내는 반복 심전도.

간 또는 신장 기능 장애, 황달, 복수 및/또는 빌리루빈 >3×ULN, 크레아티닌 비율 >3.5g/24시간, 또는 혈액 또는 복막 투석이 필요한 신부전 및/또는 요단백 ≥+를 나타내는 요로 루틴과 같은 징후가 있는 간 또는 신장 기능 장애 + 또는 확인된 24시간 소변 단백질 정량 >1.0g.

• 지속적인 감염 > 2등급(CTCAE 5.0).
• 지난 6개월 이내에 혈전성 사건(뇌졸중 및/또는 일과성 허혈성 발작 포함)의 병력.
• 항고혈압 약물 치료에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg, 확장기 혈압 >100mmHg).

활동성 자가면역질환 또는 지난 2년 이내 자가면역질환 병력; 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈전증과 관련된 항인지질 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 단, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반, 건선, 탈모증 등), 외부 요인 없이 재발하지 않는 참가자는 참가가 가능하다. 대체 요법(예: 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

●알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(첫 번째 시험 치료 최소 4주 전 영상에서 진행이 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔다는 증거), 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없는 한 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다. 알려진 또는 치료되지 않은 뇌 전이 또는 약물 치료가 필요한 간질이 있는 참가자도 제외됩니다.

계획되었거나 이전의 장기 또는 동종 골수 이식. 활동성 결핵(Mycobacterium tuberculosis)의 알려진 병력. 지난 6개월 이내의 위장관 출혈 병력 또는 식도 정맥류 출혈, 국소 활성 위장관 궤양성 병변, 분변 잠혈 ≥(++)과 같은 위장관 출혈 경향의 명확한 증거는 포함할 수 없습니다. 대변 ​​잠혈(+)인 경우 위내시경 검사가 필요합니다. 3등급 이상의 출혈 기전 장애(CTCAE 5.0) 또는 기타 출혈 장애의 증거 또는 병력.

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려져 있으며 정기적인 치료를 받고 있지 않습니다. ● 스크리닝 기간 동안 HBV DNA ≥2000 IU/ml(또는 ≥104 copies/ml)는 등록 전에 엔테카비르로 <2000 IU/ml(또는 <104 copies/ml)로 줄여야 합니다. Anti-HBc (+)/HBsAg (+)/HBV DNA < 2000 IU/ml 또는 Anti-HBc (+)/HBsAg (-)/HBV DNA < 2000 IU/ml인 적격 참가자의 경우 항바이러스 요법은 원래 약물 또는 엔테카비르 또는 테노포비르를 사용한 시험 기간.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
• 약물 남용 또는 연구, 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자 안전을 위협할 수 있는 모든 의학적, 심리적 또는 사회적 상태의 이력.
• 탈모, 빈혈 및 갑상선기능저하증을 제외한 모든 이전 치료/시술에 의해 유발된 1등급 초과(CTCAE 5.0)의 미해결 독성.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절.
• 중증 폐섬유증, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선성 폐렴 또는 약물 관련 폐렴의 병력과 같은 중증 폐 손상의 객관적인 증거.
• 연구 참여 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제(예: clarithromycin, indinavir, itraconazole, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazole 등)로 치료하거나 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인)로 치료 , phenobarbital, primidone, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentine 또는 St. John's Wort) 연구에 참여하기 전 12일 이내에.
• 이전에 치료받은 피부 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 유방 또는 자궁경부의 상피내 암종, 치료된 표재성 방광암 및 수술로 치료되었으며 PSA 종양의 정상 범위를 갖는 전립선암을 제외한 동반 악성종양 마커 또는 지난 5년 이내에 치료되지 않은 기타 악성 종양.
• 연구자는 참가자가 전반적인 의학적 상태를 기반으로 연구에 부적합하다고 결정합니다.
• 다른 임상 연구에 동시 참여.