면역요법과 병용한 날트렉손 및 프로프라놀롤

포함 기준:

• 18세 이상이며 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
• 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단.
• ipilimumab 3 mg/kg + nivolumab 1 mg/kg을 사용한 치료 표준 요법의 후보.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
• 치료 경험이 없거나 이전 치료 라인을 여러 번 받은 적이 있습니다. 사전 표적 치료는 허용되지만 저분자 억제제는 연구 시작 전 2주 이내에 중단해야 합니다.
• 기대 수명은 최소 6개월입니다.
• 종양 조직에 대한 연구 중 생검을 제공하기 위해 적어도 하나의 접근 가능한 질병 부위의 존재. 생검은 실행 불가능하다고 판단되는 경우 주임 조사관(PI)과 논의한 후 면제될 수 있습니다. 부위는 생검 절차에 의해 측정 불가능하게 되지 않는 한 표적 병변이 될 수 있습니다.
• 치료 시작 전 및 연구 중에 종양 생검을 받을 의향(보존 종양이 이용 가능하지 않은 경우).
• 가능한 경우 연구 목적으로 보관 표본 블록을 기꺼이 제공합니다.

• 다음과 같이 정의되는 정상적인 장기 기능:

  1. 절대호중구수(ANC) >1500/mcL
  2. 혈소판 >100,000/mcL
  3. 헤모글로빈(Hb) >9g/dL
  4. 알부민 >2.5mg/dL
  5. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만
  6. 총 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배를 초과하는 피험자의 경우 혈청 총 빌리루빈 < 1.5배 ULN 또는 직접 빌리루빈 < ULN.
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 참가자는 남성 파트너의 콘돔과 함께 매우 효과적인 형태의 피임법(호르몬 또는 자궁 내 장치)을 기꺼이 사용하거나, 외과적으로 불임이거나, 임신 후 최소 6개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.
• 남성 참가자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 기준선에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위 또는 다른 국소 치료를 받은 부위에 위치한 종양 부위는 병변의 진행이 입증되지 않는 한 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 사전 초점 방사선 요법이 허용됩니다.

제외 기준:

• 주임 조사자(PI)와 논의하지 않는 한 치료되지 않은 뇌 전이의 존재 및 포함을 위한 특정 기준을 충족하지 않는 경우(뇌 전이 <10 mm, 무증상, 유의한 부종, 출혈, 변화 또는 스테로이드 또는 항염증제가 필요하지 않은 치료 경험이 없는 환자) 웅변적인 영역이 아닌 발작 약물). 이 환자들은 잠재적으로 뇌 전이의 초기 국소 치료를 포기하고 신경외과 및 방사선 종양학 팀과의 상담 후 재평가를 받을 수 있습니다.
• 등록 시 면역 관련 부작용을 조절하기 위한 코르티코스테로이드 사용. 이전에 증상 조절을 위해 코르티코스테로이드가 필요했던 참가자는 최소 2주 동안 스테로이드를 중단해야 합니다. 1차 또는 2차 부신 기능 부전에 대한 코르티코스테로이드 대체 요법으로 저용량 스테로이드 사용(=10mg의 프레드니손 또는 동등물)이 허용됩니다.
• 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복 실패(즉, 1등급 또는 기준선).
• 이전 항-PD-1 요법으로 스테로이드에 잘 반응하지 않는 3-4등급 신경학적 또는 심장 독성 또는 생명을 위협하는 간 독성의 병력.
• 연수막 질환의 존재.
• 지난 1년 동안 전신 치료(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 면역 체크포인트 억제제 사용과 관련 없는 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

• 다음을 포함한 프로프라놀롤 사용에 대한 금기 사항:

  1. 심인성 쇼크.
  2. 1도 차단보다 큰 부비동 서맥.
  3. 심한 기관지 천식.
  4. 프로프라놀롤에 알려진 과민증.
  5. 대체 베타 차단제의 현재 사용에 대한 요구 사항.
  6. 통제되지 않는 당뇨병.
  7. 통제되지 않는 우울증.
  8. 1주기 1일 3개월 이내의 불안정 협심증 또는 심근경색.

• 코호트 2-4에 등록하는 경우에만: 다음을 포함하는 날트렉손 사용에 대한 금기 사항:

  1. 현재 오피오이드 진통제를 받고 있거나 가까운 장래에 오피오이드 진통제가 필요할 것으로 예상되는 참가자.
  2. 현재 아편 작용제(예: 메타돈) 또는 부분 작용제(예: 부프레노르핀)를 유지하고 있는 참가자를 포함하여 현재 아편유사제에 의존하는 참가자.
  3. 급성 오피오이드 금단 참가자.
  4. 날트렉손에 대한 민감성 이력이 있는 개인.
• 임신 또는 모유 수유. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 수유 중인 영아의 부작용 위험 가능성으로 인해 산모가 이 시험에 등록된 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 다른 모든 연구 물질의 수령 또는 연구 물질의 연구 참여 또는 연구 장치의 사용.
• 동시 상태(내과적 질환, 정맥 항생제 치료가 필요한 활동성 감염 또는 검사실 이상 유무 포함) 또는 연구 약물로 치료하는 경우 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하거나 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼란시키는 이전 상태의 병력 .
• 피부 편평 세포 암종 또는 기저 세포 암종을 제외하고 연구 중인 것 외에 동시 진행성 활동성 악성 종양.
• 활동성(비감염성) 폐렴.
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 급성 또는 만성 감염.
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