고급 고형 종양의 범용 이중 표적 NKG2D-NKp44 CAR-T 세포

포함 기준:

1. 18세 이상 70세 이하(18세 이상 70세 이하 포함)의 남녀
2. 조직학 또는 세포학으로 진단된 진행성 고형 종양이 있는 참가자(또는 임상적으로 간세포 암종이 진단된 환자)는 1차 또는 2차 치료 후 재발 또는 질병 진행이 있습니다(전이가 제외되지 않음). 기존의 표준 요법이 실패했거나 용인할 수 없거나 참가자가 의학적 이유로 표준 치료에 적합하지 않다고 연구원이 생각합니다(Dose Escalation Stage는 진행성 간세포 암종을 포함하되 이에 국한되지 않는 종양 유형에 국한되지 않음) , 진행성 대장암, 진행성 담관암, 진행성 신세포암, 진행성 삼중음성유방암, 흑색종, 육종 등 적응증 확장 단계에는 진행성 간세포암, 진행성 결장직장암, 진행성 담관암, 진행성 신세포암, 진행성 삼중음성유방암, 흑색종, 육종 등이 있다.
3. RECIST 1.1에 따르면 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있거나 국소 치료 후 명확한 진행이 있는 측정 가능한 병변이 있습니다(RECIST v1.1 표준 기준).
4. ECOG 신체 상태 점수 0 또는 1;
5. 예상 수명 > 12주;

6. 적절한 장기 및 골수 기능 및 실험실 테스트 값은 다음과 같이 등록 전 7일 이내에 다음 요구 사항을 충족합니다.

   혈액 정기 검사: 절대호중구수(ANC)≥1.0×10^9/L; 혈소판 수 ≥75×10^9/L; 헤모글로빈≥9.0g/dL; 간 기능: 총 빌리루빈≤3×ULN; 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤5×ULN; 혈청 알부민≥28g/L; 신장 기능: 혈청 크레아티닌≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율(CCR)≥60mL/분(Cockroft-Gault 공식); 응고 기능: INR(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN.

7. 이전의 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 치료(항종양 약물 요법[화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 한약을 포함하되 이에 국한되지 않음]의 4주 또는 5 반감기 이내에 발생)에서 발생하는 모든 독성 반응은 NCI CTCAEV5.0 Grade≤1(탈모 제외);
8. 정맥 주입 또는 정맥 채혈을 위한 충분한 정맥 접근;
9. 가임기 여성 참가자는 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 하고 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 임신 가능성을 최소화하기 위해 허용 가능한 조치를 취하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 참가자 또는 성 파트너가 가임기 여성인 남성 참가자의 경우, 효과적인 피임 조치가 연구 기간 동안 그리고 연구 세포 주입의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 취해져야 합니다.
10. 참가자는 임상 시험에 자발적으로 참여합니다. 이 연구를 이해하고 알고 동의서에 서명하고 모든 실험 절차를 기꺼이 따를 것입니다.

제외 기준:

1. 근치 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 갑상선암, 유방암(유관 상피내 암종) 및/또는 상피내 암종의 근치 절제술을 제외하고 등록 전 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓고 있거나 진단받은 자.
2. 장기 이식 이력이 있는 참여자
3. 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 영상 또는 병리학적 검사로 확인되고 무작위 배정 전 최소 14일 동안 임상적으로 불안정하며 스테로이드 치료가 필요한 참가자.
4. 지난 3개월 동안 문맥 고혈압으로 인한 위식도 정맥류 출혈의 존재; 연구자들이 출혈 위험이 높은 것으로 평가한 문맥 고혈압의 증거.
5. 수혈, 수술 또는 국소 치료 및 지속적인 약물 치료의 필요성을 포함하여 생명을 위협하는 출혈이 지난 3개월 동안 발생했습니다.
6. 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력을 포함하여 지난 6개월 동안 동맥 및 정맥 혈전색전증 사건의 존재. 이식형 정맥 주입 포트 또는 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증을 제외하고, 일상적인 항응고제 치료 후 혈전 안정성. 소량의 저분자량 헤파린(예: 에녹사파린 40mg/일)의 예방적 사용을 허용합니다.
7. 심한 출혈 경향 또는 응고 기능 장애 또는 혈전 용해 요법을 받고 있습니다.
8. 제어할 수 없는 고혈압, 최적의 치료 후 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
9. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 Class II-IV). 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥. 선천성 긴 QT 증후군 또는 스크리닝 중 교정된 QTc > 500ms의 병력(Fridericia 방법으로 계산).
10. 폐섬유증 이력, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 중증 폐 기능 손상과 같은 폐 질환이 있는 참가자 및 COVID-19 및 바이러스 감염으로 인한 심각한 폐 기능 손상 참가자.
11. 항결핵 치료를 받고 있거나 등록 전 1년 이내에 항결핵 치료를 받은 활동성 폐결핵(TB); 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 알려진 매독 감염.
12. 활성 상태이거나 임상적으로 잘 조절되지 않는 심각한 감염. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 제한되지 않는 연구 개시 전 4주 이내에 중증 감염.
13. 전신 치료(예: 질병 완화 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 연구 시작 전 2년 이내에 발생했습니다. 1차 면역결핍의 알려진 병력이 있는 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드)의 사용을 허용합니다. 양성 자가면역항체만 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 자가면역질환 유무를 확인해야 한다.
14. 연구 시작 전 4주 이내에 진행성 종양에 대한 국소 치료를 받은 참가자.
15. 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 참가자. 첫 번째 투여 4주 전에 방사선 요법을 받는 참가자의 경우 등록 전에 다음 조건을 모두 충족해야 합니다. 뼈 전이 병변에 대한 완화 방사선 요법은 등록 2주 전에 완료해야 하는 허용됩니다.
16. 연구 시작 전 2년 이내에 항종양 효과가 있는 한약 또는 면역 조절 효과가 있는 약물(흉막 또는 복수를 조절하기 위해 국소적으로 사용해야 하는 약물을 제외하고 티모신, 인터페론, 인터루킨 포함)을 받은 참가자.
17. 코르티코스테로이드 사용자와 같이 연구 시작 4주 전에 보조 수술 요법, 화학요법(미토마이신 및 니트로소우레아의 경우 6주), 표적 요법 및 면역억제 요법을 받은 참가자;
18. 연구 시작 전 12주 이내에 다른 임상 시험에서 치료를 받은 참가자.
19. 연구 시작 전 6개월 이내에 약독화 생백신을 받았거나 연구 기간 동안 받을 계획인 참가자.
20. 연구 시작 전 4주 이내에 주요 수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받았거나 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 있는 참가자.
21. 제어되지 않거나 교정할 수 없는 대사 장애 또는 기타 비악성 장기 질환 또는 전신 질환 또는 암에 대한 이차 반응으로 인해 더 높은 의학적 위험 및/또는 생존 평가의 불확실성이 발생할 수 있습니다.
22. CNK-UT 주입 성분에 알레르기가 있습니다.
23. 참가자는 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해할 수 있는 알려진 정신 또는 약물 남용 장애를 앓고 있습니다.
24. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 약물 투여 후 1년 이내에 출산을 계획한 남성 또는 여성 참여자.
25. 참가자가 조사관에 의해 연구에 참여하기에 부적합하다고 식별된 기타 상황.