건강한 성인의 카페인 섭취 후 섬유속다발: 초음파 연구

근섬유속은 임상적으로 근육 일부의 자발적인 간헐적 수축으로 정의됩니다[8]. 그들은 또한 근전도 검사로 평가할 수 있으며 단일 운동 단위 내에서 모든 골격근 섬유의 동시 수축으로 이어지는 하부 운동 뉴런의 자발적인 탈분극의 결과로 분류됩니다[9]. 초음파 검사에서 연축은 근육의 작은 부분이 비자발적으로 연축되는 것으로 분류되며 0.2~1.0초 동안 지속됩니다[10]. 그것들은 운동 신경의 자발적인 방전으로 인해 발생하지만 이러한 방전의 원인과 기원 부위는 여전히 불확실하며 논란의 여지가 있습니다 [11, 12]. 관련 증상에 따라 하부 운동 신경 장애의 징후일 수 있습니다. 그것들은 뇌의 상부 운동 뉴런과 척수의 하부 운동 뉴런에 영향을 미치는 신경퇴행성 질환인 근위축성 측삭 경화증의 특징이며, 특히 광범위하게 퍼질 때 나타납니다[13, 14]. 섬유속 다발은 또한 거의 모든 사람이 삶에서 가끔 경험하거나 운동 후 건강한 대상에서 더 자주 경험하는 정상적인 현상일 수 있습니다[15]. 하부 운동 뉴런 애정의 다른 징후가 없더라도 무릎 위의 다발이 장애를 의심해야 하는지에 대해서는 논란의 여지가 있습니다. 최근 네덜란드 연구에서 건강한 성인의 근막의 유병률과 분포를 초음파로 평가한 결과 격렬한 신체 운동이 일시적인 근막의 증가를 유발하지만 건강한 성인의 하퇴 근육에서만 증가한다는 것을 보여줄 수 있었습니다[14]. 단, 근섬유속은 운동 30분 후 10초 동안만 선별하였다. 근육이 "속이 없는지"를 결정하기 위해 근육 다발 관찰 시간이 2분이어야 한다는 것은 잘 알려져 있습니다[15]. 이 연구의 목적은 카페인 섭취 후 근육에도 근섬유다발이 발생하는지, 그리고 팔과 다리의 근육 사이에 차이가 있는지 조사하는 것입니다.

3 연구 목적 및 설계 3.1 가설 및 1차 목적 1차 종점인 두 비율의 비교에 대한 가설은 Fisher 정확 검정으로 조사할 수 있습니다.

1차 종점의 귀무가설은 무릎 아래와 위의 근섬유다발의 비율에 차이가 없다는 것입니다.

1차 종점의 대립가설은 무릎 아래와 위의 근육다발 비율의 차이를 나타냅니다.

2차 목표/끝점:

이 연구의 2차 종료점은 두 연령 그룹(20-35세 및 35-50세) 사이의 섬유속 다발 비율을 비교합니다.

2차 종점의 가설은 Fisher 정확 검정에 의해 다시 검사됩니다.

2차 종점의 귀무가설과 대립가설은 유사합니다. 3.2 1차 및 2차 종료점 1차 종료점은 건강한 성인(20-35세 및 35-50세)의 카페인 섭취 후 팔과 다리 근육의 다발을 감지하는 것입니다. 3.3 연구 설계 단일 중심 단면 연구. 3.4. 연구 개입 참조 4.3 연구 절차 4 연구 모집단 및 연구 절차 4.1 포함 및 제외 기준, 연구 모집단의 정당성 그룹당 26명의 개체군과 총 52명의 개체가 연구를 위해 모집됩니다.

연구 포함 기준을 나열합니다.

• 건강한 과목(남성/여성)
• 연령 20~50세

연구 제외 기준을 나열합니다.

• 신경학적 증상
• 개인 병력에서 신경병증, 근육병증 또는 신경근병증을 포함한 모든 신경계 질환
• 개인 병력에서 혈관염을 포함한 전신 질환
• arteria dorsalis pedis의 비정상적인 맥박
• 비정상적인 강도, 감각 및 힘줄 반사
• 연구 근육의 근위축.

4.2 모집, 선별 및 정보에 입각한 동의 절차 모집은 당사의 사회계 및 환자 모집단 내에서 수행됩니다. 조사관은 친구와 지인에게 연구에 참여하고 싶은지 물어봅니다. 조사관이 이런 식으로 충분한 시험 대상자를 찾지 못하면 조사관은 취리히 대학에 공지를 올리거나 온라인 광고를 할 것입니다. 연구 참여에 동의한 피험자는 대화를 통해 연구의 정확한 과정에 대해 알리고 참여 동의 여부를 결정할 수 있습니다. 그들이 연구에 참여하기로 결정한 경우에만 포함 및 제외 기준이 정확한 기억 상실에 근거하여 문의됩니다. 이후 신경학적 검사(민감도 검사, 마비 검사, 뇌신경 상태 검사, 반사 신경, 진동 감각 검사, 기립 및 보행 검사)와 혈압 및 맥박 측정이 진행됩니다.

4.3 연구 절차

모집 기간을 포함하여 계획된 전체 연구 기간은 6개월입니다. 채용 및 개입은 4개월에 걸쳐 이루어집니다. 검사 당일 피험자는 휴식을 취한 것처럼 보이고(지나치게 피곤하지 않음) 기분이 좋아야 합니다. 먼저 혈압과 맥박을 측정합니다. 신경학적 검사는 기억 상실 면담 후 포함 및 제외 기준을 명확히 하는 동안 수행됩니다(4.2 참조). 피험자는 검사 전 최소 12시간 동안 카페인과 알코올, 약물 또는 약물을 섭취하지 않아야 합니다. 그들은 정상적으로 먹고 마셔야 하며 술에 취하지 않아야 합니다. 카페인 섭취 10분 전에 근육 초음파 검사를 합니다. 시험 대상자는 이 절차 동안 근육을 ​​긴장시키지 않고 침착하고 이완된 상태로 누워 있습니다. 두 초음파 검사 중에 말을 해서는 안 됩니다. 카페인은 커피의 형태로 섭취됩니다. 그들이 정기적으로 커피를 마시는지 여부는 연구에서 중요하지 않습니다. 2시간 동안 카페인을 섭취한 후 30분마다 혈압과 맥박을 측정합니다. 시험은 총 3시간이 소요됩니다.

초음파 검사를 이용하여 흉쇄유돌근, 상완이두근, 등골간근, 대퇴사두근, 비복근, 무지외전근을 카페인 섭취 10분 전과 섭취 후 45분에 120초 동안(비디오 녹화 포함) 측정합니다(체중 1kg당 6mg).

4.4 철회 및 중단 헬싱키 선언에 따라 피험자는 이유를 제시하지 않고 언제든지 연구를 철회할 권리가 있습니다. 용인할 수 없는 유해 사례로 인해 연구자에 의해 제외된 피험자는 "철회"라고 하며 대체되지 않습니다. 이러한 상황에서 연구자는 철회 시점의 테스트 수행을 포함하여 허용된 의료 표준에 따라 적절한 후속 조사를 실시합니다. 어떤 이유로든 연구에서 탈퇴한 피험자는 교체되지 않습니다.

5 통계 및 방법론 5.1. 통계 분석 계획 및 표본 크기 계산

행동 양식:

무릎 위 및 아래 근섬유의 비율을 비교하기 위해 R 패키지 clinfun [17]의 R 함수 [16] fe.ssize를 사용하여 비율 비교를 위한 Fisher의 정확한 테스트가 적용됩니다. 조사관은 다음 수량에 대해 가정해야 합니다.

• 유의 수준 α. 조사관은 α = 0.05로 설정했습니다.
• 추정된 비율: 첫 번째 그룹(무릎 위 근육다발)에서 p1 ∈ {0.6, 0.55}를 예상합니다.

0에 가까운 p1 값의 경우 필요한 환자 수는 p1의 작은 변화에 따라 크게 달라집니다. 조사관은 p2 ∈ {0.1, 0.15}의 그룹 2 비율(무릎 아래 근육다발)을 가정하여 샘플 크기를 계산합니다.

• 검정력, 진정한 차이가 적어도 가정된 것과 같을 때 두 그룹에서 동일한 비율의 귀무가설을 기각할 확률. 조사자는 검정력 1 - β ∈ {0.8, 0.9}에 대한 표본 크기를 계산합니다.

표본의 크기:

표 1에서 조사관은 위의 가정에 대한 샘플 크기를 제공합니다.

Fisher의 정확 검정에 대한 유의 수준 α 검정력 1 - β p1 p2 n 그룹당 n 0.05 0.05 0.05 0.05 0.8 0.8 0.8 0.8 0.6 0.6 0.55 0.55 0.1 0.15 0.1 0.15 17 22 19 25 0.05 0.05 0.05 0.05 0.9 0.9 0.9 0.9 0.6 0.6 0.55 0.55 0.1 0.15 0.1 0.15 20 26 24 32 Fisher의 정확 검정을 위한 총 연구 수 34 44 38 50 40 52 48 64

표 1: 샘플 크기.

각 그룹의 샘플 크기 26은 양측 유의 수준이 0.05인 Fisher의 정확 검정을 사용하여 p1 = 0.6(무릎 위의 근육 다발)과 p2 = 0.15(무릎 아래의 근육 다발) 비율 간의 차이를 감지하는 90% 검정력을 갖습니다. . 그 결과 총 표본 크기는 52개입니다.

5.2. 데이터 누락 및 누락 처리 초음파 검사가 필름으로 기록되어 언제든지 다시 볼 수 있기 때문에 다발의 수를 다시 볼 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 데이터가 손실된 경우 관련 피험자는 다른 날에 다시 참여할 수 있는지 또는 새로운 참가자를 모집할지 여부를 묻습니다.

중퇴는 새로운 과목 모집으로 대체됩니다. 6 규제 측면 및 안전 6.1 현지 규정/헬싱키 선언 이 연구는 의정서, 현재 버전의 헬싱키 선언, ICH-GCP, HRA 및 기타 현지 관련 법률 및 규제 요구 사항을 준수하여 수행됩니다.

6.2 (심각한) 이상 반응 및 안전 및 보호 조치의 통지 이상 반응(AE)은 시험 절차와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 환자 또는 임상 조사 대상에서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 발생입니다. 따라서 AE는 관련 여부에 관계없이 시험 절차와 일시적으로 관련된 바람직하지 않거나 의도하지 않은 소견, 증상 또는 질병이 될 수 있습니다.

심각한 부작용(SAE)(ClinO, Art. 63) 다음과 같은 뜻밖의 의료 사건입니다.

• 사망에 이르거나 생명을 위협하는 경우,
• 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요합니다.
• 지속적이거나 상당한 장애 또는 무능력을 초래하거나,
• 선천적 기형 또는 선천적 결손을 일으킴

조사자 및 의뢰자-조사자 모두 시험 개입에 대한 사건의 인과관계 평가를 수행합니다(ICH E2A 지침에 제공된 용어를 기반으로 아래 표 참조). 가능한, 아마도 또는 확실히 관련된 것으로 평가된 모든 이벤트는 시험 개입과 관련된 것으로 분류됩니다.

관계 설명 확실함 일시적 관계 도전 해제 후 개선* 재도전 후 재발(또는 기타 약물 원인의 증거) 아마도 일시적 관계 도전 해제 후 개선 명백한 다른 원인 없음 아마도 일시적 관계 가능한 기타 원인 가능성 없음 위의 조건을 충족하지 않는 모든 평가 가능한 반응 관련 없음 원인 관계를 배제할 수 있다

*반응에 적용할 수 있는 경우에만 챌린지 해제 후 개선 사항 고려

조사자 및 후원자-조사자 모두 이벤트의 심각도를 경증, 중등도 또는 중증으로 평가합니다. 경도는 합병증이 견딜만함을 의미하고, 중등도는 일상 활동을 방해함을 의미하며, 중증은 일상적인 활동을 불가능하게 함을 의미합니다.

SAE 보고(ClinO, Art. 63) 모든 SAE는 문서화되고 즉시(최대 24시간 이내) 연구의 후원자-조사자에게 보고됩니다.

스위스에서 발생하는 SAE가 조사 중인 개입으로 인한 것임을 배제할 수 없는 경우, 조사자는 이를 15일 이내에 BASEC을 통해 윤리 위원회에 보고합니다.

(심각한) 부작용의 후속 조치 해결 또는 안정화될 때까지 보고된 진행 중인 (S)AE로 연구를 종료하는 참가자의 후속 절차를 설명합니다.

안전 및 보호 조치의 통지(ClinO, Art 62, b 참조) 연구 수행 중에 즉각적인 안전 및 보호 조치를 취해야 하는 경우, 시험자는 윤리 위원회에 이러한 조치와 이를 필요로 하는 상황을 다음 기간 내에 알립니다. 7 일.

6.3 (정기적) 안전성 보고 연례 안전성 보고서(ASR)는 연구자(ClinO, Art. 43 복근 1).

6.4 수정 연구 설정 및 연구 조직, 계획서 및 관련 연구 문서에 대한 실질적인 변경은 실행 전에 승인을 위해 윤리 위원회에 제출됩니다. 비상 상황에서 인간 피험자의 권리, 안전 및 복지를 보호하기 위한 프로토콜의 일탈은 윤리 위원회의 사전 승인 없이 진행될 수 있습니다. 이러한 일탈은 가능한 한 빨리 문서화하여 윤리 위원회에 보고해야 합니다.

실질적인 수정은 참가자의 안전, 건강, 권리 및 의무에 영향을 미치는 변경, 연구 목표 또는 중심 연구 주제에 영향을 미치는 프로토콜의 변경, 연구 장소 또는 연구 리더 및 스폰서(ClinO, Art . 29).

실질적인 변경 사항 목록은 www.swissethics.ch에서도 볼 수 있습니다. 실질적이지 않은 모든 개정 목록은 ASR과 함께 관할 EC에 1년에 한 번 제출됩니다.

6.5 연구 완료, 중단 또는 중단 시 통지 및 보고 정기적인 연구가 완료되면 윤리위원회는 90일 이내에 BASEC을 통해 통보됩니다(ClinO, Art. 38).

후원자-조사자 및 기타 관할 당국이 특정 상황에 따라 연구를 조기에 종료할 수 있다는 진술을 제공합니다. 예:

후원자-조사자는 특정 상황에 따라 연구를 조기에 종료할 수 있습니다.

• 윤리적 문제,
• 참가자 모집 부족,
• 참가자의 안전이 의심스럽거나 위험에 처한 경우(예: 유익성-위해성 평가가 더 이상 긍정적이지 않은 경우),
• 연구의 지속을 현명하지 않게 만드는 허용된 임상 관행의 변경, 또는
• 실험 개입의 피해 또는 이점에 대한 조기 증거

조기 연구 종료 또는 연구 중단 시 윤리위원회는 15일 이내에 BASEC을 통해 통보됩니다(ClinO, Art. 38).

6.6 보험 연구와 관련된 손해나 부상의 경우, 위법 행위나 중과실로 인해 발생하는 청구를 제외하고 기관(Spital Wetzikon)의 책임은 보상을 제공합니다.