Terveiden aikuisten lumoa kofeiinin kulutuksen jälkeen: ultraäänitutkimus

Faskikulaatiot määritellään kliinisesti spontaaneiksi ajoittaisiksi supistuksiksi osassa lihasta [8]. Ne voidaan arvioida myös elektromyografialla, ja ne luokitellaan alemman motorisen neuronin spontaanin depolarisaation seurauksena, mikä johtaa kaikkien luustolihaskuitujen synkroniseen supistumiseen yhdessä motorisessa yksikössä [9]. Ultraäänitutkimuksessa fascikulaatiot luokitellaan lihaksen pienten osien tahattomaksi nykimiseksi, joka kestää 0,2-1,0 sekuntia [10]. Ne johtuvat spontaaneista motoristen hermojen purkauksista, mutta näiden vuotojen etiologia ja alkuperä on edelleen epävarma ja niistä keskustellaan kiistanalaisia ​​[11, 12]. Liittyneistä oireista riippuen ne voivat olla merkki alemman motorisen hermosolun häiriöstä. Ne ovat tunnusmerkki amyotrofiselle lateraaliskleroosille, joka on hermostoa rappeuttava sairaus, joka vaikuttaa aivojen ylempään motorisiin hermosoluihin ja selkäytimen alempiin motorisiin hermosoluihin, varsinkin kun ne ovat laajalle levinneitä [13, 14]. Näytökset voivat olla myös normaali ilmiö, jota lähes jokainen on kokenut satunnaisesti elämässään tai useammin terveillä henkilöillä harjoituksen jälkeen [15]. On kiistanalaista keskustelua siitä, pitäisikö polven yläpuolella olevien fascikulaatioiden herättää epäilys häiriöstä, vaikka muita merkkejä alempien motoristen hermosolujen kiintymyksestä ei olisikaan. Hiljattain tehdyssä hollantilaisessa tutkimuksessa faskulaatioiden esiintyvyyttä ja jakautumista terveillä aikuisilla arvioitiin ultraäänellä, ja voitiin osoittaa, että rasittava fyysinen harjoittelu aiheuttaa tilapäistä faskikulaatioiden lisääntymistä, mutta vain säären lihaksissa terveillä aikuisilla [14]. Faskikulaatioita seulottiin kuitenkin vain 10 sekuntia 30 minuuttia harjoituksen jälkeen. Tiedetään hyvin, että fascikulaatioiden havainnointiajan tulisi olla 2 minuuttia, jotta voidaan päättää, onko lihas "kiinnityksestä vapaa" [15]. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, esiintyykö kofeiinin käytön jälkeen myös lihaksissa fascikulaatioita ja onko käsien ja jalkojen lihaksissa eroja.

3 TUTKIMUKSEN TAVOITTEET JA SUUNNITTELU 3.1 Hypoteesi ja ensisijainen tavoite Hypoteesia ensisijaisesta päätepisteestä, kahden osuuden vertailusta, voidaan tarkastella Fisherin eksaktitestillä.

Ensisijaisen päätepisteen nollahypoteesi on, että polven ala- ja yläpuolella olevien fascikulaatioiden suhteissa ei ole eroa.

Vaihtoehtoinen ensisijaisen päätepisteen hypoteesi esittää eron polven ala- ja yläpuolella olevien fascikulaatioiden osuuksissa.

Toissijainen tavoite/päätepiste:

Tutkimuksen toissijaisissa päätepisteissä verrataan fascikulaatioiden osuuksia kahden ikäryhmän (20-35-vuotiaat ja 35-50-vuotiaat) välillä:

Toissijaisten päätepisteiden hypoteesia tarkastellaan uudelleen Fisherin eksaktitestillä.

Toissijaisten päätepisteiden nolla- ja vaihtoehtoinen hypoteesi ovat analogiset. 3.2 Ensisijainen ja toissijainen päätetapahtuma Ensisijainen päätetapahtuma on käsivarsien ja jalkojen lihasten fascikulaatioiden havaitseminen kofeiinin nauttimisen jälkeen terveillä aikuisilla (20-35-vuotiaat ja 35-50-vuotiaat). 3.3 Tutkimuksen suunnittelu Yksikeskinen poikkileikkaustutkimus. 3.4. Tutkimuksen interventio Katso kohta 4.3 Tutkimusmenettelyt 4 TUTKIMUSPOULAATIO JA TUTKIMUSMENETTELYT 4.1 Sisällytys- ja poissulkemiskriteerit, tutkimuspopulaation perustelut Tutkimukseen rekrytoidaan 26 koehenkilöä ryhmää kohden ja yhteensä 52 koehenkilöä.

Listaa tutkimukseen osallistumiskriteerit:

• Terveet kohteet (mies/nainen)
• Ikä 20-50 vuotta

Luettele tutkimuksen poissulkemiskriteerit:

• neurologiset oireet
• mikä tahansa neurologinen sairaus, mukaan lukien neuropatiat, myopatiat tai radikulopatiat henkilökohtaisessa historiassa
• systeeminen sairaus, mukaan lukien vaskuliitti henkilökohtaisessa historiassa
• epänormaali pulssi arteria dorsalis pedisissä
• epänormaali voima, tunne ja jännerefleksit
• lihasatrofia tutkituissa lihaksissa.

4.2 Rekrytointi, seulonta ja tietoon perustuva suostumusmenettely Rekrytointi tehdään sosiaalisessa piirissämme ja potilasväestössämme. Tutkijat kysyvät ystäviltä ja tutuilta, haluaisivatko he osallistua tutkimukseen. Jos tutkijat eivät löydä riittävästi koehenkilöitä tällä tavalla, tutkijat laittavat ilmoituksen Zürichin yliopistoon tai mainostavat verkossa. Tutkimukseen osallistuville koehenkilöille kerrotaan tutkimuksen tarkasta etenemisestä keskustelussa ja he voivat sitten päättää, suostuvatko he osallistumaan. Vasta kun he ovat päättäneet osallistua tutkimukseen, tutkitaan mukaanotto- ja poissulkemiskriteerit tarkan anamneesin perusteella. Tämän jälkeen suoritetaan neurologinen tutkimus (herkkyyskoe, pareesitutkimus, kallohermon tilan, refleksien, tärinän tunne-, seisoma- ja kävelykokeet) sekä verenpaineen ja pulssin mittaus.

4.3 Tutkimusmenettelyt

Opintojen suunniteltu kokonaiskesto, mukaan lukien rekrytointijakso, on 6 kuukautta. Rekrytointi ja interventio kestää 4 kuukautta. Koepäivänä koehenkilöiden tulee näyttää levänneiltä (ei yliväsyneiltä) ja olonsa hyvältä. Ensin mitataan verenpaine ja pulssi. Neurologinen tutkimus tehdään mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien selvittämisen yhteydessä anamneesihaastattelun jälkeen (ks. 4.2). Koehenkilöiden tulee olla käyttämättä kofeiinia ja alkoholia sekä huumeita tai lääkkeitä vähintään 12 tuntia ennen tutkimusta. Heidän tulee syödä ja juoda normaalisti, eikä heidän tulisi olla raittiita. 10 minuuttia ennen kofeiinin ottamista suoritetaan lihasten ultraäänitutkimus. Koehenkilö makaa tämän toimenpiteen aikana ollessaan rauhallinen ja rento jännittämättä lihaksiaan. Heidän ei pitäisi puhua kummankaan ultraäänitutkimuksen aikana. Kofeiini otetaan kahvin muodossa. Tutkimuksessa ei ole väliä, juovatko he säännöllisesti kahvia vai eivät. Verenpaine ja pulssi mitataan 30 minuutin välein 2 tunnin kofeiinin ottamisen jälkeen. Testi kestää yhteensä 3 tuntia.

Ultraäänitutkimuksella mitataan sternocleidomastoideus, brachii, interosseus dorsalis, quadriceps femoris, gastrocnemius ja abductor hallucis 120 sekuntia (videotallennuksen kanssa) 10 minuuttia ennen ja 45 minuuttia kofeiinin kulutuksen jälkeen (6 mg painokiloa kohti).

4.4 Peruuttaminen ja keskeyttäminen Helsingin julistuksen mukaisesti tutkittavalla on oikeus peruuttaa tutkimuksesta milloin tahansa syytä ilmoittamatta. Koehenkilöitä, jotka tutkija on vetänyt pois ei-hyväksyttävän haittatapahtuman vuoksi, kutsutaan vetäytymiseksi" eikä heitä korvata. Näissä olosuhteissa tutkija aloittaa asianmukaiset seurantatutkimukset hyväksyttyjen lääketieteellisten standardien mukaisesti, mukaan lukien testien suorittaminen peruuttamisen yhteydessä. Koehenkilöitä, jotka vetäytyvät tutkimuksesta mistä tahansa syystä, ei korvata.

5 TILASTOTIEDOT JA MENETELMÄT 5.1. Tilastollinen analyysisuunnitelma ja otoskoon laskenta

Menetelmät:

Polven ylä- ja alapuolella olevien fascikulaatioiden suhteiden vertailua varten käytetään Fisherin tarkkaa testiä mittasuhteiden vertailua varten käyttämällä R-funktiota [16] fe.ssize R-paketista clinfun [17]. Tutkijoiden on tehtävä oletuksia seuraavista määristä:

• Merkitystaso α. Tutkijat asettivat α = 0,05.
• Odotetut mittasuhteet: Ensimmäisessä ryhmässä (faskiculations polven yläpuolella) odotetaan p1 ∈ {0,6, 0,55}.

Huomaa, että lähellä 0:ta olevilla p1-arvoilla tarvittavien potilaiden lukumäärä vaihtelee oleellisesti pienten p1-muutosten vuoksi. Tutkijat laskevat otoskoot oletetuille ryhmän 2 suhteille (faskiculations polven alapuolella) p2 ∈ {0,1, 0,15}.

• Potentti, todennäköisyys hylätä nollahypoteesi, joka on yhtä suuri kahdessa ryhmässä, kun todellinen ero on vähintään oletettu. Tutkijat laskevat otoskoot teholle 1 - β ∈ {0,8, 0,9}.

Otoskoko:

Taulukossa 1 tutkijat tarjoavat otoskoot edellä oleville olettamuksille.

Merkitystaso α Teho 1 - β p1 p2 n ryhmää kohti Fisherin eksaktitestissä 0,05 0,05 0,05 0,05 0,8 0,8 0,8 0,8 0,6 0,6 0,55 0,55 0,1 0,15 0,55 0,1 0,15 0,1070 ,5 5 0,05 0,05 0,9 0,9 0,9 0,9 0,6 0,6 0,55 0,55 0,1 0,15 0,1 0,15 20 26 24 32 Kokonaismäärä tutkimuksessa Fisherin tarkkaa testiä varten 34 44 38 50 40 52 48 64

Taulukko 1: Otoskoot.

Otoskoolla 26 kussakin ryhmässä on 90 %:n teho havaita ero osuuksien p1 = 0,6 (vammautukset polven yläpuolella) ja p2 = 0,15 (vammautus polven alapuolella) välillä käyttämällä Fisherin tarkkaa testiä, jossa kaksipuolinen merkitsevyystaso on 0,05 . Näin kokonaisotoskoko on 52.

5.2. Puuttuvien tietojen ja poikkeamien käsittely Faskulaatioiden määrä on katsottavissa uudelleen, koska ultraäänitutkimukset tallentuvat elokuvalle ja ovat katsottavissa uudelleen milloin tahansa. Jos tiedot kuitenkin katoavat, asianomaiselta tutkittavalta kysytään, voiko hän osallistua uudelleen toisena päivänä vai rekrytoidaanko uusia osallistujia.

Pudotukset korvataan uusien opiskelijoiden rekrytoinnilla. 6 LAINSÄÄDÄNTÖN NÄKÖKOHDAT JA TURVALLISUUS 6.1 Paikalliset määräykset / Helsingin julistus Tämä tutkimus on suoritettu noudattaen protokollaa, Helsingin julistuksen nykyistä versiota, ICH-GCP:tä, HRA:ta sekä muita paikallisesti relevantteja lakeja ja säädöksiä.

6.2 (Vakavat) haittatapahtumat sekä turvallisuus- ja suojatoimenpiteistä ilmoittaminen Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä tutkimusmenettelyyn. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton löydös, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti koemenettelyyn, riippumatta siitä, liittyykö se siihen vai ei.

Vakava haittatapahtuma (SAE) (ClinO, Art. 63) on mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma

• johtaa kuolemaan tai on hengenvaarallinen,
• Vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkamista,
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma tai työkyvyttömyys tai
• Aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman tai synnynnäisen epämuodostuman

Sekä tutkija että sponsori-tutkija arvioivat tapahtuman syy-seuraussuhteen kokeen interventioon (katso alla oleva taulukko ICH E2A -ohjeissa annettujen termien perusteella). Kaikki mahdolliseksi, todennäköisesti tai varmasti liittyväksi arvioitu tapahtuma luokitellaan koeinterventioon liittyväksi.

Suhde Kuvaus Ehdottomasti Ajallinen suhde Parantuminen haasteen poistamisen jälkeen* Toistuminen uudelleenaltistuksen jälkeen (tai muu näyttö huumeiden syystä) Todennäköisesti ajallinen suhde Parantuminen haasteen poistamisen jälkeen Ei muuta ilmeistä syytä Mahdollisesti ajallinen suhde Muu syy mahdollinen Epätodennäköinen Mikä tahansa arvioitava reaktio, joka ei täytä yllä olevia ehtoja Ei liity Syy suhde voidaan sulkea pois

*Parannukset haasteen poistamisen jälkeen otetaan huomioon vain, jos se soveltuu reaktioon

Sekä tutkija että sponsori-tutkija arvioivat tapahtuman vakavuuden lieväksi, kohtalaiseksi tai vakavaksi. Lievä tarkoittaa, että komplikaatio on siedettävä, kohtalainen tarkoittaa, että se häiritsee päivittäistä toimintaa ja vaikea tarkoittaa, että se tekee päivittäisen toiminnan mahdottomaksi.

SAE-tapausten raportointi (katso ClinO, Art. 63) Kaikki SAE-tapahtumat dokumentoidaan ja niistä ilmoitetaan välittömästi (enintään 24 tunnin kuluessa) tutkimuksen sponsori-tutkijalle.

Jos ei voida sulkea pois sitä, että Sveitsissä esiintyvä SAE johtuu tutkittavasta interventiosta, tutkija ilmoittaa siitä eettiselle toimikunnalle BASECin kautta 15 päivän kuluessa.

(Vakavien) haittatapahtumien seuranta Kuvaa niiden osallistujien seurantamenettelyt, jotka lopettavat tutkimuksen ilmoitetuilla meneillään olevilla (S)AE-tapauksilla, kunnes tilanne on ratkennut tai stabiloitunut.

Turva- ja suojatoimenpiteistä ilmoittaminen (katso ClinO, Art. 62, b) Jos tutkimuksen suorittamisen aikana on ryhdyttävä välittömiin turva- ja suojatoimenpiteisiin, tutkija ilmoittaa näistä toimenpiteistä ja niitä edellyttävistä olosuhteista eettiselle toimikunnalle 7 päivää.

6.3 (Säännöllinen) turvallisuusraportointi Tutkija toimittaa vuotuisen turvallisuusraportin (ASR) kerran vuodessa paikalliselle eettiselle toimikunnalle (ClinO, Art. 43 Abs 1).

6.4 Muutokset Merkittävät muutokset tutkimusjärjestelyyn ja tutkimusorganisaatioon, protokollaan ja asiaankuuluviin tutkimusasiakirjoihin toimitetaan eettisen toimikunnan hyväksyttäväksi ennen käyttöönottoa. Hätätilanteessa poikkeaminen protokollasta ihmisten oikeuksien, turvallisuuden ja hyvinvoinnin suojelemiseksi voi tapahtua ilman eettisen toimikunnan ennakkohyväksyntää. Tällaiset poikkeamat on dokumentoitava ja raportoitava eettiselle toimikunnalle mahdollisimman pian.

Olennaisia ​​muutoksia ovat muutokset, jotka vaikuttavat osallistujien turvallisuuteen, terveyteen, oikeuksiin ja velvollisuuksiin, muutoksia tutkimussuunnitelmaan, jotka vaikuttavat tutkimuksen tavoitteisiin tai keskeiseen tutkimusaiheeseen, tutkimuspaikan (-paikkojen) tai tutkimuksen johtajan ja sponsorin (ClinO, Art. . 29).

Luettelo merkittävistä muutoksista on myös saatavilla osoitteessa www.swissethics.ch. Luettelo kaikista ei-olennaisista muutoksista toimitetaan kerran vuodessa toimivaltaiselle EY:lle yhdessä ASR:n kanssa.

6.5 Ilmoitukset ja raportointi tutkimuksen päättymisestä, keskeyttämisestä tai keskeyttämisestä Kun säännöllinen tutkimus on päättynyt, eettiselle toimikunnalle ilmoitetaan asiasta BASEC:n kautta 90 päivän kuluessa (ClinO, Art. 38).

Anna lausunto siitä, että sponsori-tutkija ja mikä tahansa muu toimivaltainen viranomainen voivat keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti tietyissä olosuhteissa, esim.

Sponsori-tutkija voi tietyissä olosuhteissa keskeyttää tutkimuksen ennenaikaisesti, esim.

• Eettiset huolenaiheet,
• Riittämätön osallistujien rekrytointi,
• Kun osallistujien turvallisuus on kyseenalainen tai vaarassa (esim. kun hyöty-riskiarvio ei ole enää positiivinen),
• Muutokset hyväksytyssä kliinisessä käytännössä, jotka tekevät tutkimuksen jatkamisesta mieletöntä tai
• Varhaiset todisteet kokeellisen toimenpiteen haitasta tai hyödystä

Tutkimuksen ennenaikaisesta lopettamisesta tai keskeytymisestä eettiselle toimikunnalle ilmoitetaan BASECin kautta 15 päivän kuluessa (ClinO, Art. 38).

6.6 Vakuutukset Opintoihin liittyvistä vahingoista tai vammoista korvataan oppilaitoksen (Spital Wetzikon) korvaus, lukuun ottamatta korvausvaatimuksia, jotka johtuvat virheestä tai törkeästä huolimattomuudesta.