국소 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 부신피질암 환자 치료를 위한 카보잔티닙과 아테졸리주맙 병용요법

포함 기준:

• 남성 또는 여성
• 연령 >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 전이성 질환 또는 절제가 불가능한 국소 진행성 질환
• 조직학적으로 기록된 부신 피질 암종
• 치료를 받지 않았거나 이전 치료를 여러 차례 받은 경우
• RECIST 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 기대 수명 >= 12주
• 연구 치료를 시작하기 전에 종양 조직 샘플을 제출할 수 있어야 합니다. 그렇지 않은 경우 생체 검사를 받는 데 동의합니다.
• 이상 사례(AE)가 임상적으로 중요하지 않거나 지지 요법에서 안정적이지 않은 경우를 제외하고 이전 치료와 관련된 독성으로부터 기준선 또는 =< 1 등급 이상 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5로 회복
• 과립구 집락 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 림프구 수 0.5 x 10^9/L(500/mL)(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 백혈구 수 >= 2500/uL(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 수혈 없이 혈소판 >= 100,000/uL(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(>= 90g/L). 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내).
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알칼리성 포스파타제(ALP) =< 3 x 정상 상한(ULN). ALP =< 5 x ULN(문서화된 뼈 전이 포함)(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(길버트병 환자의 경우 =< 3 x ULN)(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 혈청 알부민 >= 2.8g/dl(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 < 1.3 x 실험실 ULN(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40mL/min(>= 0.675mL/sec)(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1mg/mg(=< 113.2mg/mmol), 또는 24시간 소변 단백질 =< 1g(연구 치료제 첫 투여 전 28일 이내)
• 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사 음성, 다음 예외: 스크리닝 시 HIV 검사 양성인 환자는 항레트로바이러스 치료에 안정적이고 CD4 수치가 200/uL 이상이고 검출 불가능한 바이러스 부하
• 선별검사 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 검사

• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV 리보핵산(RNA) 검사 음성

  • HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 대해서는 HCV RNA 검사를 실시해야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임기 여성(FCBP)은 치료 시작 전 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성 반응을 받아야 합니다.

• FCBP 및 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 투여 완료 후 5개월 동안 실패율이 1% 미만인 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.
  • 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력법, 배란법, 증상체온법, 배란 후 방법)과 금욕은 적절한 피임 방법이 아닙니다.
  • 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임기 여성 대상체는 스크리닝 시 임신 중이어서는 안 됩니다. 여성 피험자는 다음 기준 중 하나가 충족되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다: 문서화된 영구 불임(자궁절제술, 양측 난관 절제술 또는 양측 난소 절제술) 또는 문서화된 폐경 후 상태(45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됨) -다른 생물학적 또는 생리학적 원인이 없는 연령. 또한, 55세 미만 여성의 경우 폐경을 확인하려면 혈청 난포자극[FSH] 수준이 40mIU/mL 이상이어야 합니다. 참고: 문서에는 의료 기록 검토, 건강 검진 또는 연구 기관별 병력 인터뷰가 포함될 수 있습니다.
• 예정된 방문, 약물 투여 계획, 프로토콜에 따른 실험실 테스트, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하려는 피험자의 의지와 능력
• 피험자가 질병의 종양성 성격을 알고 있고 따라야 할 절차, 치료법의 실험적 성격, 대안, 잠재적인 위험과 불편함, 잠재적인 이점 및 기타 정보를 받았음을 나타내는 개인적으로 서명된 동의서의 증거 연구 참여의 관련 측면

제외 기준:

• 연구 치료 첫 투여 전 2주 이내에 모든 유형의 소분자 키나제 억제제(시험용 키나제 억제제 포함)를 투여받은 경우
• CD137 작용제 또는 항CTLA-4, 항PD-1 및 항PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 차단 요법을 사용한 사전 치료
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 긴 것) 이내에 모든 유형의 세포독성, 생물학적 또는 기타 전신 항암 요법(면역자극제 또는 임상시험용 제제 포함)을 받은 경우
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법 또는 4주 이내에 다른 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 방사성 핵종을 이용한 전신 치료. 이전 방사선 치료로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 방사선요법 및/또는 수술(방사선수술 포함)로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막외 질환이 있고 방사선요법 후 첫 번째 연구 치료 전 최소 4주 동안 또는 주요 치료 후 첫 번째 연구 치료 전 최소 4주 동안 안정적입니다. 수술(예: 뇌 전이 제거 또는 생검) 알려진 뇌 전이 또는 두개 경막외 질환이 있는 피험자는 두개내 출혈이나 척수 출혈의 병력이 없어야 합니다. 피험자는 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 대수술이나 소수술로 상처가 완전히 치유되어야 합니다. 적격 대상자는 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점에 신경학적으로 증상이 없고 코르티코스테로이드 치료를 받지 않아야 합니다. 피험자가 항경련제 치료를 받고 있는 경우, 용량은 안정적인 것으로 간주됩니다.

• 쿠마린제(예: 와파린), 직접 트롬빈 억제제(예: 다비가트란), 직접 인자 Xa 억제제 베트릭스사반 또는 혈소판 억제제(예: 클로피도그렐)와 항응고제를 병용합니다. 허용되는 항응고제는 다음과 같습니다.

  • 심장 보호를 위한 저용량 아스피린(현지 적용 지침에 따라) 및 저용량 저분자량 헤파린(LMWH)의 예방적 사용
  • 알려진 뇌 전이가 없고 임상적으로 유의한 출혈 합병증 없이 연구 치료 첫 투여 전 최소 1주 동안 항응고제의 안정적인 용량을 투여한 피험자에게 LMWH 치료 용량 또는 직접 인자 Xa 억제제인 ​​리바록사반, 에독사반 또는 아픽사반을 사용한 항응고제 항응고 요법 또는 종양
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 또는 아테졸리주맙 치료 중 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 경우 또는 아테졸리주맙의 최종 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신을 투여합니다.

• 미토탄 병용 사용

  • 미토탄은 연구 치료제 첫 투여 28일 전에 중단되어야 하며, 지난 6개월 이내에 미토탄을 투여한 경우 미토탄 혈청 수준이 2mg/L 미만이어야 합니다.

• 피험자는 다음과 같은 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 심각한 병발성 또는 최근 질병을 앓고 있습니다.

  • 심혈관 장애:

    • 울혈성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥
    • 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 지속 혈압(BP)이 수축기 혈압 > 140mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg인 것으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압

    • 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근경색증(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전증 사건(예: 심부정맥혈전증, 폐색전증)

      • 6개월 이내에 우발적, 하위분절성 폐색전증(PE) 또는 심부정맥혈전증(DVT) 진단을 받은 피험자는 안정적이고 무증상이며 적어도 1년 동안 안정적인 용량의 허용된 항응고제(제외 기준 #6 참조)로 치료받은 경우 허용됩니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 1주 전

  • 천공 또는 누공 형성 위험이 높은 질환을 포함한 위장관(GI) 장애:

    • 피험자는 위장관 침범 종양, 활동성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환(예: 크론병), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 맹장염, 급성 췌장염, 췌장관 또는 총담관의 급성 폐쇄의 증거를 가지고 있거나, 또는 위출구 폐쇄
    • 연구 치료제 첫 투여 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 장폐색 또는 복부 내 농양. 참고: 복강내 농양의 완전한 치유는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 확인되어야 합니다.

  • 조절되지 않는 종양 관련 통증:

    • 진통제가 필요한 환자는 연구 시작 시 안정적인 처방을 받아야 합니다.
    • 완화적 방사선 치료가 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다(시험 등록 전 최소 요구 기간은 제외 기준 #4 참조).
    • 추가 성장으로 인해 기능적 결함이나 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 연관되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 등록 전에 적절한 경우 국소 부위 치료를 고려해야 합니다.

  • 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 반복적인 배액 절차(월 1회 이상)가 필요한 복수

    • 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.
  • 조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 교정된 혈청 칼슘 > ULN)

  • 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

    • 방사선 분야 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
• 임상적으로 유의한 혈뇨, 토혈 또는 0.5티스푼(2.5ml)을 초과하는 적혈구의 객혈, 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 12주 이내에 유의미한 출혈(예: 폐출혈)의 기타 병력이 있는 경우
• 공동화 폐병변 또는 알려진 기관내 또는 기관지내 질환 발현
• 주요 혈관을 침범하거나 둘러싸는 병변

• 안전한 연구 참여를 방해하는 기타 임상적으로 중요한 장애.

  • 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다음을 제외하고 다발성 경화증:

    • 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병
    • 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

      • 발진은 신체 표면적의 < 10%를 차지해야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 조절되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
      • 지난 12개월 이내에 솔라렌과 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 기저 질환의 급성 악화가 발생하지 않았습니다.

  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF)-알파 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 필요할 것으로 예상되는 경우 다음과 같은 예외를 제외하고, 연구 치료 중 전신 면역억제 약물의 경우:

    • 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 1회 펄스 투여량의 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 코르티코스테로이드 48시간 투여)를 받은 환자는 연구책임자의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성폐쇄성폐질환(COPD)이나 천식, 미토탄 관련 부신 부전을 위한 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압이나 기타 부신 부전 원인을 위한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 흡입, 비강내, 관절내 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다.
  • 전신 치료가 필요한 활동성 감염. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병, 활동성 마이코박테리아 감염의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 경우 결핵 감염에 대한 양성 검사 결과로 알려진 경우
  • 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제로 치료
  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

  • 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴, 약물유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 선별검사에서 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 경우

    • 방사선 분야 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
  • 치유되지 않는 심각한 상처/궤양/골절
  • 흡수장애 증후군
  • 보상되지 않은/증상이 있는 갑상선 기능 저하증
  • 중등도 내지 중증의 간 장애(Child-Pugh B 또는 C)
  • 혈액투석 또는 복막투석의 필요성
  • 고형 장기 또는 동종 줄기세포 이식 이력
  • 피험자가 연구 치료제의 첫 번째 투여일로부터 최소 30일 전에 질병에서 임상적으로 회복되지 않은 경우, 알려진 COVID-19 병력
  • 연구 치료 시작 전 4주 이내에 심각한 감염(감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원, 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 모든 활동성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않음)
• 연구 치료제 첫 투여 전 2주 이내에 대수술(예: 복강경 신장절제술, 위장관 수술, 뇌 전이 제거 또는 생검). 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 10일 이내에 경미한 수술. 피험자는 연구 치료제를 처음 투여하기 전에 대수술이나 소수술로 상처가 완전히 치유되어야 합니다. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 지속적인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 Fridericia 공식(QTcF)으로 계산된 수정된 QT 간격 > 심전도(ECG)당 500ms. 또한 Torsades de pointes에 대한 추가 위험 요인(예: 긴 QT 증후군)의 병력이 있는 피험자도 제외됩니다. 참고: 단일 ECG에 절대값 > 500ms의 QTcF가 표시되는 경우 초기 ECG 후 30분 이내에 약 3분 간격으로 2개의 추가 ECG를 수행해야 하며 QTcF에 대한 이러한 3개의 연속 결과의 평균이 사용됩니다. 자격을 결정하기 위해
• 임신 또는 수유중인 여성
• 정제를 삼킬 수 없거나 IV 투여를 꺼리거나 받을 수 없음
• 이전에 연구 치료제 제제의 성분에 대한 알레르기 또는 과민증이 확인되었거나 단클론 항체에 대한 중증 주입 관련 반응의 병력이 있는 것으로 확인되었습니다. 갈락토오스 불내증, Lapp 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토오스 흡수 장애와 같은 드문 유전적 문제가 있는 대상자도 제외됩니다.
• 기저 또는 편평 세포 피부와 같이 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암을 제외하고, 연구 치료제의 첫 번째 투여 시점에 활성 치료가 필요한 기타 활성 악성종양 또는 첫 번째 연구 치료제 투여 전 3년 이내에 다른 악성종양으로 진단된 경우 암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종
• HBV에 대한 항바이러스 요법을 이용한 현재 치료법
• 연수막병의 병력