DLBCL의 1차 치료를 최적화하기 위해 임시 FDG PET 및 ctDNA를 통합한 반응 적응 접근법에서 Glofitamab의 타당성 시험(GRAIL) (GRAIL)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성과 여성은 정규 용량의 Pola-R-CHP로 치료할 자격이 있고 자격을 갖춘 연구자가 글로피타맙으로 치료할 수 있는 것으로 간주됩니다.
2. DLBCL 비기관 특이적(NOS), 배중심 B세포 유형, 활성화된 B세포 유형, T세포/조직구가 풍부한 대형 B세포를 포함한 WHO 201613 또는 WHO 202254 분류에 따른 DLBCL 및 변종의 조직학적 진단 림프종, 엡스타인-바 바이러스(EBV) + DLBCL, 원발성 종격동/흉선 거대 B세포 림프종, 골수세포종증 종양유전자를 동반한 고등급 B세포 림프종(MYC) 및 B세포 림프종 2(BCL2) 및/또는 B세포 림프종 6(BCL6) 재배열, 이전에 치료받지 않은 무통성 림프종에서 형질전환된 림프종을 포함한 고등급 B 세포 림프종 NOS.
3. 다음 예외를 제외하고 이전에 치료받지 않은 DLBCL: (a) 완화를 위한 이전 방사선 치료(국소화되지 않음), (b) 최대 7일간의 코르티코스테로이드(프레드니손 100mg/일 등가).
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0, 1 또는 2입니다.
5. 방사선학적으로 측정 가능한 결절 또는 결절외 종괴가 하나 이상 존재합니다. 측정 가능한 절점 질량은 가장 긴 직경이 ≥1.5cm여야 합니다. 측정 가능한 림프절외 종괴는 가장 긴 직경이 1.0cm 이상이어야 합니다.16
6. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%, 심장 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장 심장초음파(ECHO)에서 결정됨
7. 성적으로 활동적인 가임기 여성(WOCBP)은 치료 기간 동안과 마지막 투여 또는 프로토콜 치료 후 최대 18개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안과 프로토콜 치료 마지막 투여 후 최대 6개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성은 금욕(즉, 이성애 성교를 삼가)하거나 콘돔을 사용하겠다는 동의와 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 생식력 보존 옵션에 대해 논의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법의 예로는 금욕을 유지하겠다는 동의(즉, 이성애 성교 자제), 양측 난관 결찰, 남성 불임 수술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약의 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.
8. 본 연구에 필요한 모든 평가와 절차에 참여할 의지와 능력이 있습니다.
9. 이해 능력과 서면 동의서에 서명하려는 의지. 연구별 절차를 수행하기 전에 환자 또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명된 동의서를 받아야 합니다.

제외 기준:

1. 중추신경계(CNS) 림프종의 현재/과거 병력.
2. 안트라사이클린, 리툭시맙 또는 분화 클러스터(CD3) 표적 이중특이적 항체에 대한 사전 노출.
3. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 상피 자궁 경부암 또는 피험자가 2년 이상 질병이 없었거나 생존을 제한하지 않는 기타 암을 제외한 이전 악성 종양(또는 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양) 5년 미만. 초기 유방암 또는 전립선암에 대한 보조 호르몬 요법을 받고 있는 피험자는 자격이 있습니다.
4. 뉴욕 심장 협회 등급 III 또는 IV 심장 질환 또는 객관적 평가 등급 C 또는 D와 같은 심각하거나 광범위한 심혈관 질환, 지난 6개월 이내의 심근경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증. 스크리닝 동안 조절되고 무증상인 심방세동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
5. 당뇨병, 관련 폐질환(기관지경련, 폐쇄성 폐질환) 병력 및 알려진 자가면역 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 심각하고 조절되지 않는 수반되는 질병의 증거.
6. 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH) 병력이 있거나 의심되는 환자
7. 조사자의 판단에 따라 스크리닝 전 12개월 이내에 불법 약물 또는 알코올 남용 이력.
8. 박테리아, 바이러스(EBV, 거대세포바이러스(CMV), B형 간염, C형 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 진균, 마이코박테리아 또는 기타 바이러스를 포함하되 이에 국한되지 않음) 알려진 활성 감염 또는 잠복 감염의 재활성화 투여 후 4주 이내에 병원균(손발톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제(IV 항생제의 경우 이는 마지막 항생제 치료 과정의 완료와 관련됨)로 입원 또는 치료가 필요한 감염의 주요 에피소드. 스크리닝 시 HIV 검사에서 양성 반응을 보인 개인은 항레트로바이러스 치료에 안정적이고, 분화 4 군집(CD4) 수가 ≥ 200/μL이고, 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다. HIV 양성 환자는 연구 치료를 받는 동안 지역/기관 표준에 따라 모니터링되어야 합니다.
9. 모든 단클론 항체에 대한 III 등급 이상의 알레르기 반응을 포함하여 약물(글로피타맙 및 Pola-R-CHP의 개별 구성 요소) 연구에 대한 약물 특이적 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력.
10. 쥐 단백질, 중국 햄스터 난소(CHO) 세포 단백질 또는 리툭시맙의 모든 성분에 대한 알려진 제1형 과민성 또는 아나필락시스 반응
11. 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 병력. 지난 2년 이내에 뇌졸중이나 일과성 허혈발작을 경험한 적이 없고 연구자가 판단할 때 잔여 신경학적 결함이 없는 뇌졸중 병력이 있는 환자는 허용됩니다.

12. 치료로 잘 조절되지 않는 활동성 자가면역 질환:

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자는 자격이 있을 수 있습니다. 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 인슐린 요법을 받고 있는 조절된 제1형 당뇨병 환자가 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 피부과적 징후가 있는 활성 자가면역 질환이 있는 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
    • 자가면역 간염, 전신홍반루푸스, 염증성 장질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 다발성 경화증 또는 사구체신염의 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
    • 면역성 혈소판 감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 근염, 류마티스 관절염, 혈관염 또는 기타 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요하지 않은 경우 제외됩니다.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 주요 수술 절차. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
14. 1주기/제1일에 연구 치료제 주입 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여하거나 연구 중에 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우. 연구 기간 동안 그리고 참가자의 B세포가 회복될 때까지 생백신을 투여하는 것은 금지됩니다. 참고: 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 접종해야 합니다. 참가자는 연구 치료 기간 중 어느 때라도 약독화 생인플루엔자 백신(예: FluMist)을 접종받아서는 안 됩니다.
15. 다음을 포함하여 금지된 치료법의 사용: 임상시험용 또는 허가되지 않은/승인되지 않은 약물; 생물학적 제제(예: 베바시주맙, 에를로티닙); 면역요법/방사선 면역요법; 방사선 요법(후원자와 협의한 후 뼈 통증 또는 연조직 병변에 대한 제한된 현장 완화 방사선 요법 제외), 화학 요법(프로토콜에 따른 Pola-R-CHP 제외); 호르몬 요법(피임약, 호르몬 대체 요법 또는 메게스트롤 아세테이트 제외); 스테로이드의 만성 사용(흡입, 국소 또는 전신)
16. B형 간염 바이러스(HBV) 감염에 대한 양성 검사 결과(양성 B 표면 항원[HBsAg] 혈청학으로 정의됨). 잠재적이거나 이전에 HBV 감염이 있는 환자(음성 HBsAg 및 양성 B형 간염 핵심 항체[HBcAb]로 정의됨)는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 매 주기의 1일차 및 3개월마다 DNA 검사를 받을 의향이 있는 경우 포함될 수 있습니다. 마지막 연구 치료 주기 및 적절한 항바이러스 치료 후 최소 12개월 동안.
17. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과 양성입니다. HCV 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격합니다.
18. 절대 호중구 수(ANC) <1.0 x109/L(림프종으로 인한 골수 침범이 있는 피험자는 ANC와 관계없이 자격이 있습니다).
19. 헤모글로빈(Hgb) ≤ 9g/dL
20. 혈소판 <50 x109/L(림프종으로 인한 골수 침범이 있는 피험자는 혈소판 수에 관계없이 자격이 있습니다)
21. 총 혈청 빌리루빈이 정상 상한치의 2배 초과(또는 길버트병 또는 림프종으로 인한 간 침범의 경우 <3배), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치의 3배 초과(또는 >5배) 림프종에 의한 간 침범이 기록된 경우)
22. 크레아티닌 청소율 <30mL/분.
23. 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR)은 항응고제가 없는 경우 정상 상한의 2배를 초과하거나, 항응고제가 없는 경우 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 상한의 2배를 초과합니다.
24. 연구 기간 중 또는 Pola-R-CHP 최종 투여 후 12개월 이내, 토실리주맙 최종 투여 후 3개월(해당되는 경우) 또는 글로피타맙 최종 투여 후 2개월 이내에 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 의도가 있는 경우. WOCBP는 치료 시작 전 최대 7일 동안 혈청 임신 테스트를 실시해야 하며 음성 결과는 모집 전에 문서화되어야 합니다.
25. 다른 치료 임상 시험에 동시에 참여합니다.
26. 기타 질병, 대사장애, 신체검사 소견 또는 임상적
27. 임상시험용 약물의 사용을 금지하는 질병 또는 상태에 대한 합리적인 의심을 제공하는 실험실 소견.
28. 샤르코 마리 투쓰병의 임상 검사 또는 탈수초 형태에 따른 현재 등급 > 1 말초 신경병증.
29. 진행성 다초점 백질뇌증의 병력이 알려져 있습니다.
30. 등록 전 7일 이내에 중증 급성 호흡기 증후군(SARS-CoV-2) 검사에서 양성 반응을 보였습니다. 신속항원검사 결과도 인정됩니다.
31. 만성 활성 Epstein-Barr 바이러스 감염이 알려지거나 의심됩니다.