뇌암 환자를 위한 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)

포함 기준:

• 신경외과적 절제/생검이 계획된 하나 이상의 뇌종양이 있는 18세 이상의 성인 환자
• 병리학적으로 기록된 교모세포종; 또는

• 다음과 같은 전이성 암:

  o Her2 발현 또는 Her2-돌연변이 활성화 이력이 있는 경우

• IHC에서 Her2+는 3+로 정의됨
• Her2-low는 ASCO-CAP 2018 Her2 테스트 지침에 따라 IHC1+ 또는 2+ 및 ISH-로 정의됩니다52
• Her2 돌연변이는 활성화되고 알려진 핫스팟(예: 엑손 20 삽입, S310, G660, R678, L755, D769, L777) 또는 막횡단, 막근접 또는 티로신 키나제 도메인을 포함합니다.
• 기타 치료되지 않은 뇌종양(및 전뇌 및/또는 정위 방사선을 포함한 이전 방사선)은 허용됩니다.
• 연수막 전이가 동반된 환자는 절제/생검이 필요한 실질 뇌종양 질환이 있는 경우 적격합니다.

• 사전 치료:

  • 코호트 A: 이전에 T-DXd에 노출된 적이 없는 Her2 발현/ERBB2 활성화 돌연변이 암 환자의 뇌 실질 전이(T-DXd naive)
  • 코호트 B: 이전에 T-DXd 노출이 있었던 Her2 발현/ERBB2 활성화 돌연변이 암 환자의 뇌 실질 전이
  • 코호트 C: 재발성 교모세포종
  • 모든 코호트에 대해: 이전 CNS 방사선 치료 또는 Her2 표적 ​​항체 치료(트라스투주맙, 페르투주맙, 트라스투주맙 엠탄신 포함)를 포함한 전신 치료에 제한이 없습니다.
• KPS ≥ 60
• 기대 수명 >12주
• 좌심실 박출률 ≥50%

• 적절한 골수, 신장, 간 및 응고 매개변수(연구 치료 첫 날 7일 이전에 획득):

  • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 103/μL(C1D1 발생 전 1주 이내에 과립구집락자극인자 투여는 허용되지 않음)
  • 혈소판 수 ≥10.0x104/μL. 참고: 혈소판 수를 ≥10.0x104/μL로 유지하기 위해 지속적인 수혈이나 성장 인자 지원이 필요한 참가자는 자격이 없습니다. (C1D1 발생 전 1주일 이내에는 혈소판 수혈이 허용되지 않음)
  • 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL. 참고: 헤모글로빈 ≥8.0g/dL을 유지하기 위해 지속적인 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요한 참가자는 자격이 없습니다(위암/위식도암 적응증에서 > 8g/dL). (C1D1 발생 1주일 이내에는 적혈구 수혈 불가)
  • 혈청 알부민 ≥ 2.5g/dL
  • Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 ≥30mL/min
  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 × 정상 상한(ULN)(간 전이가 있는 참가자의 경우 <5x ULN)
  • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN), 기록된 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증) 또는 베이스라인에서 간 전이가 있는 경우 <3 × ULN
  • INR 및/또는 aPTT를 가역적으로 변경하는 것으로 알려진 약물을 사용하지 않는 한, 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.0xULN
• 불임수술을 하지 않은 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임기 여성에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거. 가임기 여성의 경우, 선별검사 방문 및 소변 베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-HCG) 임신 후 7일 이내에 혈청 임신 검사(검사 감도가 최소 25mIU/mL여야 함) 음성 결과가 나와야 합니다. T-DXd를 투여할 때마다 테스트를 실시합니다.
• 가임기 여성은 수술적으로 불임이 아닌 여성으로 정의됩니다(예:

양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 완전자궁절제술을 받은 경우). 여성이 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태인 경우 폐경 후로 간주됩니다.

• 불임수술을 받지 않은 남성 파트너와 성생활을 하는 가임기 여성 환자는 스크리닝 시점부터 표 1에 제시된 매우 효과적인 피임법을 최소한 한 가지 이상 사용해야 하며 마지막 피임 후 7개월 동안 이러한 예방조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. T-DXd의 용량. 참고: 에스트로겐/프로게스테론은 ER+ 유방암에서는 금기이며 다른 암에서는 DVT 위험을 증가시킬 수 있습니다. 여성 환자는 연구 기간 동안과 T-DXd 마지막 투여 후 7개월 동안 모유수유를 삼가해야 합니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동하는 불임수술을 하지 않은 남성 환자는 선별검사부터 T-DXd 최종 투여 후 4개월까지 살정제가 포함된 콘돔을 사용해야 합니다. 약물 휴약 기간 동안 완전한 이성애 금욕은 환자의 평소 생활 방식과 일치하는 경우 허용되는 피임 방법입니다(임상 시험 기간에 대한 고려가 이루어져야 함). 그러나 주기적 또는 간헐적 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되지 않습니다. 표 1에 설명된 대로 남성 환자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 1개 이상 사용하는 것이 좋습니다. 또한 남성 환자는 등록 시점부터 T-DXd 마지막 투여 후 4개월까지 아이를 낳거나 정자를 동결하거나 기증하는 것을 삼가해야 합니다. 본 연구에 등록하기 전에 정자 보존을 고려해야 합니다.
• 여성 피험자는 등록 시점부터 최종 연구 약물 투여 후 최소 7개월까지 자신의 사용을 위해 난자를 기증하거나 회수해서는 안 됩니다. 본 연구에 등록하기 전에 난자 보존을 고려할 수 있습니다.
• 조사자의 판단에 따라 등록하기 전에 이전 치료 관련 독성으로부터 회복할 수 있도록 이전 치료법으로부터의 적절한 치료 휴약 기간.

표 1: 매우 효과적인 피임법(<1% 실패율) 비호르몬적 방법

• 완전한 이성애 금욕(임상 연구 기간 및 참가자가 선호하는 일반적인 생활 방식 선택과 관련하여 평가)
• 정관 수술을 받은 성 파트너(파트너가 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술을 받은 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
• 양측 난관 폐쇄
• 자궁내 장치(코일이 구리선으로 묶여 있는 경우)

호르몬 방법

• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임(ER+ 유방암의 관련 금기 사항 및 기타 암의 DVT 위험에 주의)
• 경구
• 질내
• 경피
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
• 경구
• 주사 가능한
• 이식 가능
• 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)

제외 기준:

• T-DXd에 대한 금기 사항 또는 알레르기 반응 병력
• 조사자 평가에 따른 중요한 동반질환
• 프로토콜을 준수할 수 없음 및/또는 후속 평가를 원하지 않거나 이용할 수 없는 경우, 또는 연구자가 판단하기에 환자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 모든 상태
• MR 영상에 대한 철분 또는 기타 금기사항
• 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력이 있는 경우
• 증상성 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 등급 II~IV)
• 12유도 심전도(ECG)를 기준으로 QT 간격(QTc) 연장을 >470ms(여성) 또는 >450ms(남성)로 교정
• 스크리닝(제조업체가 정의한 대로) 시 트로포닌 수치가 ULN보다 높고 심근 관련 증상이 없는 피험자는 등록 전에 MI를 배제하기 위해 심장과 상담을 받아야 합니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/폐렴의 병력, 현재 ILD/폐렴이 있거나 ILD/폐렴이 의심되는 경우 스크리닝 시 기본 흉부 CT로 배제할 수 없습니다.

• 폐 기준:

  1. 기저 폐질환(예: 연구 등록 후 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한성 폐질환, 흉막삼출 등)
  2. 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌병, 유육종증 등)이 기록되어 있거나 스크리닝 당시 폐 침범이 의심되는 경우.
  3. 이전 폐절제술(완전)
• IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 감염
• 활성 원발성 면역결핍, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활성 B형 또는 C형 간염 감염. C형 간염(HCV) 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응이 HCV RNA에 음성인 경우에만 적격합니다.
• 트라스투주맙 데룩스테칸의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신(mRNA 및 복제 결핍 아데노바이러스 백신은 약독화 생백신으로 간주되지 않음)을 접종받았습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 T-DXd 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 접종받아서는 안 됩니다.

• 아직 1등급 이하 또는 기준선으로 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있는 경우. 참고: 피험자는 시험자가 요구하는 만성적이고 안정적인 2등급 독성([무작위화/등록/1주기 1일] 전 최소 3개월 동안 2등급 이상으로 악화되지 않는 것으로 정의되고 표준 치료 치료로 관리됨)으로 등록될 수 있습니다. 다음과 같은 이전 항암 치료와 관련된 것으로 간주됩니다.

  1. 화학요법으로 인한 신경병증
  2. 피로
  3. 이전 IO 치료로 인한 잔류 독성: 다음을 포함할 수 있는 1등급 또는 2등급 내분비병증:

  나. 갑상선 기능 항진증/갑상선 기능 항진증 ii. 제1형 당뇨병 iii. 고혈당증 iv. 부신 부전 v. 부신염 vi. 피부 색소침착 저하(백반)

• 연구 치료제 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증. 가돌리늄 기반 제제에 알레르기가 있는 환자의 경우 기관 프로토콜에 따라 사전 투약을 받거나 수석 연구자의 재량에 따라 대조 없이 영상을 촬영할 수 있습니다. 반응은 표준 기관 프로토콜에 따라 관리됩니다.
• 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응 병력
• 임신 또는 수유 중인 여성 환자, 임신을 계획 중인 환자.
• 시험자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 임상적으로 중요한 심장 또는 심리적 상태와 같은 기타 의학적 상태가 있는 환자.

• 다음을 제외하고 3년 이내에 다수의 원발성 악성 종양이 발생한 경우:

  1. 적절하게 절제된 비흑색종 피부암
  2. 자궁경부의 상피내암종
  3. 치료 제공자의 평가에 기초하여 CLL 또는 MGUS와 같은 치료 중 CNS 또는 두개외 진행에 대한 우려가 거의 없는 연기가 나는 전암성 또는 악성 상태
  4. 원위치 질환을 완치적으로 치료함
  5. 완치적으로 치료된 기타 고형 종양
  6. 반대쪽 유방암 [전이성 유방암 환자].
• 배액, 복막 션트 또는 무세포 농축 복수 재주입 요법(CART)이 필요한 흉막 삼출, 복수 또는 심낭 삼출