IDH2 돌연변이 악성 부비강 및 두개골 기저 종양에서의 에나시데닙

• 포함 기준:
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 체세포(종양) IDH2 돌연변이 R140 또는 R172가 있는 국소 진행성 또는 전이성 SNUC, ONB, LCNEC, SNAC 및 CS. 원발성 종양은 부비강 및/또는 두개골 기저부에 위치해야 합니다.
• 국소적으로 진행된 질병은 잠재적으로 치료 가능한 수술/방사선 요법을 받을 수 없어야 합니다.
• 재발성 또는 전이성 환경에서 이전 전신 요법을 시행한 후 재발되거나 진행되었어야 합니다. 이전의 전신 요법은 얼마든지 허용됩니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병. 이전에 조사된 영역의 병변은 방사선 치료 중 또는 방사선 치료 후에 진행되는 것으로 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 나이 >=18세.
• ECOG 활동 상태 0-2

• 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 >=9g/dL(PRBC 수혈 허용)
  • 절대호중구수(ANC) >=1,000/mcL
  • 혈소판 >=75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 <= 1.5 X 제도적 정상 상한(iULN)(<= 길버트 증후군 또는 UGT1A1 유전자 돌연변이가 있는 경우 3X)
  • AST/ALT <=1.5 X iULN(간 전이의 경우 <=2.5 X iULN)
  • 혈청 크레아티닌 <=1.5 X iULN

또는

--혈청 크레아티닌 수치가 <=1.5 X iULN인 피험자의 경우 Cockroft-Gault GFR 추정에 따른 크레아티닌 청소율 >=40mL/분

• 치료된 뇌 또는 중추신경계 전이가 있는 참가자는 CNS 지정 치료 후 최소 4주 후에 후속 뇌 영상을 통해 진행의 증거가 없는 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 양성 반응을 보이는 참가자는 등록 시 CD4 수치가 입방밀리미터당 200개 이상의 세포여야 하고, 최소 4주 동안 안정적인 항레트로바이러스 치료를 받아야 하며, 치료 전 12개월 이내에 보고된 기회 감염이나 캐슬만병이 없어야 합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자는 필요한 경우 억제 요법에서 검출할 수 없는 HBV 바이러스 수치가 있어야 합니다.
• HCV 감염 증거가 있는 참가자는 감지할 수 없는 바이러스 수치를 가지고 있어야 합니다.
• 가임기 여성(WORP*) 및 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 및 에나시데닙 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 성교를 금하거나 매우 효과적인 피임법 1가지를 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나입니다: 호르몬 피임법(예: 경구 피임약, 질내 링, 경피 패치, 주사, 임플란트); 자궁내 장치(IUD); 난관 결찰; 또는 정관절제술을 받은 파트너.
• 모유수유 중이거나 모유수유를 계획 중인 참가자는 연구 요법 중 및 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 모유수유를 중단/연기하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자가 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
• 연구 목적으로 혈액 샘플을 제공하고 종양의 생검을 받겠다는 의지. 참가자는 생체검사가 면제될 수 있습니다.
• 참가자는 NIDCD 임상 프로토콜에 대한 생물 표본 조달이라는 제목의 동반 프로토콜 연구 #18-DC-0051에 공동 등록해야 합니다. 본 연구에 대해서는 연구 참여자로부터 별도의 사전 동의를 얻을 것입니다.

• ONB 참가자는 후각 신경모세포종이 있는 아동 및 성인의 자연사 연구라는 제목의 동반 프로토콜 #21-C-0009에 공동 등록해야 합니다. 본 연구에 대해서는 연구 참여자로부터 별도의 사전 동의를 얻을 것입니다.

  • WORP: 초경을 경험했고 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받지 않았거나 폐경기가 아닌 여성(외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경; 50세 미만인 경우 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 FSH가 필요함)

제외 기준:

• IDH1/2 억제제로 사전 치료를 받은 경우.
• 첫 번째 치료 투여 전 3주 또는 5반감기 이내에 다른 임상시험용 제제를 사용합니다.
• 첫 번째 치료제 투여 전 3주 이내에 전신항암제 치료를 받는다. 모든 잔여 치료 관련 독성은 해결되었거나 최소화되어야 하며 안전 위험을 구성하지 않아야 합니다. 참고: 비스포스포네이트와 데노수맙은 허용되는 약물입니다.
• 첫 번째 치료 투여 전 4주 이내의 대규모 방사선 치료. 치료와 관련된 모든 잔류 독성은 해결되었거나(구강 건조증 제외) 최소화되어 안전 위험을 초래하지 않아야 합니다.
• 첫 번째 치료 투여 전 2주 이내에 대수술을 받습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 최소 침습적 절차가 허용됩니다.
• 새로운 또는 진행성(활성) 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 참가자.
• 에나시데닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 일반적인 건강 지원 또는 첫 번째 치료 투여 전 2주 이내에 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물 제제(예: 한방 보충제 또는 한약)를 사용한 치료.
• 치료 범위가 좁은 다음과 같은 민감한 시토크롬 P450(CYP) 기질 약물을 복용하는 참가자는 등록 전에 다른 약물로 전환할 수 없는 한 연구에서 제외됩니다: 와파린, 페니토인(CYP2C9), S-메페니토인(CYP2C19), 티오리다진 (CYP2D6), 테오필린 및 티자니딘(CYP1A2). 제외된 약물은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 투여되어서는 안 됩니다. 의학적으로 필요한 경우 다른 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP1A2 기질을 동시에 투여할 수 있습니다.
• P-당단백질(P-gp), 유방암 저항성 단백질(BCRP), OAT1, OATP1B1, OATP1B3 및 OCT2의 민감한 기질을 복용하는 참가자는 패키지 삽입물에 따라 기질 약물의 용량을 조정할 수 없는 한 연구에서 제외되어야 합니다. 기질(해당하는 경우)과 부작용을 동시 투여 중에 면밀히 모니터링할 수 있습니다. 또는 참가자는 등록하기 전에 다른 약물로 전환할 수 있습니다. 제외된 약물은 첫 번째 연구 약물 투여 전 3주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 투여해서는 안 됩니다.
• 참가자가 연구 치료 전 최소 5 반감기 동안 다른 약물로 전환할 수 없는 한 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물을 복용하는 참가자. 동등한 약물을 사용할 수 없는 경우 QTc를 면밀히 모니터링합니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 기능 손상 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 3개월),
  • 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 또는 이완기 혈압 >100mmHg)
  • 급성 관상동맥 증후군(등록 전 6개월 미만의 심근경색, 불안정 협심증 포함),
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 속도 보정된 QT(Fridericia 공식을 사용한 QTc[QTcF]) >450msec
  • 중증/조절되지 않는 심실성 부정맥
• 경구 투여된 약물의 위장 흡수를 제한하는 알려진 단장증후군, 위마비 또는 기타 상태.
• 비경구 항생제 치료가 필요한 활동성 감염.
• 다음을 제외하고 등록 전 3년 이내에 2차 악성 종양의 병력: 적절하게 치료된 국소 기저 세포 또는 편평 피부암, 자궁경부 상피내 암종, 표재성 방광암, 적절하게 치료된 기타 국소 악성 종양 또는 적극적인 전신 치료가 필요하지 않은 악성 종양 치료(예: 저위험 CLL).
• 참가자 임신
• 결과 해석을 제한하거나 참가자의 위험을 증가시킬 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병(정신과적 포함) 또는 사회적 상황: