Enasidenibi IDH2-mutaation aiheuttamissa pahanlaatuisissa sinonasaalisissa ja kallonpohjan kasvaimissa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen SNUC, ONB, LCNEC, SNAC ja CS, joissa on dokumentoituja somaattisia (kasvain) IDH2-mutaatioita R140 tai R172. Primaaristen kasvainten tulee sijaita sinonasaalisessa ontelossa ja/tai kallon pohjassa.
• Paikallisesti edennyt sairaus ei saa olla soveltuva mahdollisesti parantavaan leikkaukseen/sädehoitoon.
• Sen on täytynyt olla uusiutunut tai edennyt aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, joka on annettu uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa. Mikä tahansa määrä aikaisempia systeemisiä hoitoja on sallittu.
• Mitattavissa oleva sairaus, RECIST 1.1. Leesiot aiemmin säteilytetyssä kentässä katsotaan mitattavissa oleviksi, jos niiden on osoitettu etenevän sädehoidon aikana tai sen jälkeen.
• Ikä >=18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2

• Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • hemoglobiini >=9 g/dl (PRBC-siirto sallittu)
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1000/mcL
  • verihiutaleet >=75 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini <= 1,5 X normaalin instituution ylärajaa (iULN) (<= 3X Gilbertin oireyhtymän tai UGT1A1-geenimutaatioiden esiintyessä)
  • AST/ALT <=1,5 x iULN (<=2,5 x iULN, jos maksametastaasi)
  • Seerumin kreatiniini <=1,5 x iULN

TAI

-- Kreatiniinipuhdistuma >=40 ml/min Cockroft-Gaultin GFR-arvion mukaan henkilöille, joiden seerumin kreatiniinitaso <=1,5 x iULN

• Osallistujat, joilla on hoidettuja aivo- tai keskushermostoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos aivokuvantaminen vähintään 4 viikon kuluttua keskushermostoon kohdistetusta terapiasta ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen positiivisten osallistujien CD4-määrän on oltava >= 200 solua kuutiomillimetriä kohden ilmoittautumisen yhteydessä, heillä on oltava vakaa antiretroviraalinen hoito vähintään 4 viikon ajan, eikä heillä ole raportoitu opportunistisia infektioita tai Castlemanin tautia 12 kuukauden aikana ennen hoitoa.
• Osallistujilla, joilla on todisteita kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), on oltava HBV-viruskuormitus, jota ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aihetta.
• Osallistujilla, joilla on todisteita HCV-infektiosta, tulee olla havaitsematon viruskuorma.
• Lisääntymiskykyisten naisten (WORP*) ja miesten, joiden naispuoliset kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava pidättymään yhdynnästä tai käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen enasidenibiannoksen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymuoto on jokin seuraavista: hormonaalinen ehkäisy (esim. suun kautta otettavat ehkäisytabletit, emättimen rengas, depotlaastari, injektio, implantti); kohdunsisäinen laite (IUD); munanjohtimen ligaation; tai kumppani, jolle on tehty vasektomia.
• Imettävien tai imetystä suunnittelevien osallistujien on suostuttava imetyksen keskeyttämiseen/lykkäämiseen tutkimushoidon ajaksi ja vähintään 2 kuukauden ajaksi viimeisen annoksen jälkeen.
• Osallistujan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Halukkuus antaa verinäytteitä ja tehdä kasvainbiopsia tutkimustarkoituksiin. Osallistujat voidaan vapauttaa biopsiasta.
• Osallistujien on osallistuttava kumppaniprotokollatutkimukseen #18-DC-0051, jonka otsikko on Biospecimen hankinta NIDCD-kliinisille protokollille. Tähän tutkimukseen osallistujilta hankitaan erillinen tietoinen suostumus.

• Osallistujien, joilla on ONB, on osallistuttava kumppaniprotokollaan #21-C-0009, jonka otsikko on Luonnonhistoriallinen tutkimus lapsille ja aikuisille, joilla on hajuneuroblastooma. Tähän tutkimukseen osallistujilta hankitaan erillinen tietoinen suostumus.

  • WORP: kuka tahansa nainen, jolla on kuukautiset ja jolla ei ole kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai joka ei ole postmenopausaalisessa (menopausaalisen amenorrean jälkeen 12 kuukautta tai enemmän; jos alle 50-vuotias tarvitsee follikkelia stimuloivaa FSH-hormonia postmenopausaalisella alueella)

POISTAMISKRITEERIT:

• Aiempi hoito IDH1/2-estäjillä.
• Muiden tutkimusaineiden käyttö 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
• Systeeminen syöpähoito 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Kaikki jäännöshoitoon liittyvät myrkyllisyydet on hävinnyt tai oltava minimaalisia, eivätkä ne saa muodostaa turvallisuusriskiä. Huomautus: Bisfosfonaatit ja denosumabi ovat sallittuja lääkkeitä.
• Laaja-alainen sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Kaikkien jäljellä olevien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava hävinneet (paitsi kserostomia) tai ne ovat minimaalisia, eivätkä ne saa muodostaa turvallisuusriskiä.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista. Vähiten invasiiviset toimenpiteet ovat sallittuja.
• Osallistujat, joilla on uusia tai eteneviä (aktiivisia) aivometastaaseja tai leptomeningeaalista sairautta.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin enasidenibi.
• Hoito kasvitieteellisillä valmisteilla (esim. yrttilisillä tai perinteisillä kiinalaisilla lääkkeillä), jotka on tarkoitettu yleiseen terveydenhuoltoon tai tutkittavan sairauden hoitoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa.
• Osallistujat, jotka käyttävät seuraavia herkkiä sytokromi P450 (CYP) -substraattilääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen alue, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei heitä voida siirtää muihin lääkkeisiin ennen ilmoittautumista: varfariini, fenytoiini (CYP2C9), S-mefenytoiini (CYP2C19), tioridatsiini (CYP2D6), teofylliini ja titsanidiini (CYP1A2). Poissuljettuja lääkkeitä ei pidä antaa 3 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Muita CYP2C8-, CYP2C9-, CYP2C19-, CYP2D6- ja CYP1A2-substraatteja voidaan antaa samanaikaisesti, jos se on lääketieteellisesti välttämätöntä.
• Osallistujat, jotka käyttävät herkkiä P-glykoproteiinin (P-gp), rintasyöpäresistentin proteiinin (BCRP), OAT1:n, OATP1B1:n, OATP1B3:n ja OCT2:n substraatteja, tulee sulkea pois tutkimuksesta, ellei substraattilääkityksen annosta voida muuttaa pakkausselosteen mukaisesti. substraattia (jos mahdollista) ja haittavaikutuksia voidaan seurata tarkasti samanaikaisen annon aikana. Vaihtoehtoisesti osallistujat voidaan siirtää muihin lääkkeisiin ennen ilmoittautumista. Poissuljettuja lääkkeitä ei pidä antaa 3 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä.
• Osallistujat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, ellei osallistujaa voida siirtää muihin lääkkeisiin vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimushoitoa. Jos vastaavaa lääkitystä ei ole saatavilla, QTc-aikaa seurataan tarkasti

• Heikentynyt sydän- ja verisuonitoiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

  • aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 3 kuukautta ennen ilmoittautumista),
  • hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
  • akuutit sepelvaltimotaudit (mukaan lukien sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, epästabiili angina pectoris),
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Nopeuskorjattu QT (QTc Friderician kaavalla [QTcF]) > 450 ms
  • Vaikea/hallitsematon kammiorytmi
• Tunnettu lyhyen suolen oireyhtymä, gastropareesi tai muut sairaudet, jotka rajoittavat suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä maha-suolikanavasta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa parenteraalisilla antibiooteilla.
• Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista lukuun ottamatta seuraavia: asianmukaisesti hoidettu paikallinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, muu paikallinen pahanlaatuinen kasvain, joka on asianmukaisesti hoidettu tai maligniteetti, joka ei vaadi aktiivista systeemistä hoitoon (esim. alhaisen riskin CLL).
• Osallistujan raskaus
• Hallitsemattomat välilliset sairaudet (mukaan lukien psykiatriset) tai sosiaaliset tilanteet, jotka voivat rajoittaa tulosten tulkintaa tai lisätä riskiä osallistujalle: