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인플루엔자 A VIRus 및 죽상경화성 경동맥 플라크의 불안정화 (VIRAL)

2024년 1월 19일 업데이트: Daniela Mazzaccaro, IRCCS Policlinico S. Donato

죽상경화성 경동맥 플라크의 불안정화에 대한 생체분자적 병인에서 인플루엔자 A VIRus의 역할

죽상동맥경화증은 심혈관 질환의 주요 원인으로, 대동맥과 중대동맥의 혈관벽 내에 지질과 대식세포, 림프구 등의 염증세포가 축적되어 소위 플라크를 형성하는 것이 특징입니다. 근본적인 분자 메커니즘은 아직 명확하게 이해되지 않았습니다. 특히, 어떤 요인이 죽상동맥경화반의 "불안정화"를 유발하여 이를 더욱 취약하게 만들고 급성 심혈관 사건을 촉발할 가능성이 있는지는 아직 명확하지 않습니다. 감염원은 또한 죽상동맥경화증의 발병과 관련되어 있습니다. 이들 중 일부는 감염된 조직에서 확산되어 내피 세포로 이동하여 염증 매개체의 분비와 저밀도 지단백질(LDL)의 산화를 촉진하고 혈관 세포에 축적되며 거품 세포의 형성을 촉진할 수 있습니다. 기본 메커니즘 특히 취약한 플라크가 형성되는 경우.

최근 많은 연구에서 인플루엔자 바이러스가 죽상동맥경화반의 불안정화에도 역할을 할 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 죽상동맥경화반의 불안정화에 있어서 인플루엔자 A 바이러스(IVA) 감염과 관련 백신접종의 역할은 여전히 ​​논란의 여지가 있습니다. 더욱이, 근본적인 분자 메커니즘은 여전히 ​​조사의 문제입니다.

이러한 데이터를 바탕으로 우리는 IV A 감염이 만성 감염 후 면역 반응을 통해 죽상동맥경화반의 불안정화를 촉진할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이러한 반응은 죽상동맥경화증 사이토카인과 케모카인의 발현에 전신적 및 국소적 변화를 가져오며, 그 결과 단핵구 대식세포의 동원이 증가하고 산화된 LDL(CD36 및 Lectins-1)에 대한 친화력이 더 큰 대식세포 표면의 스캐빈저 수용체 발현이 상향 조절됩니다. Like-oxLDL-수용체 1).

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

다음 데이터는 의료 기록에서 익명으로 수집됩니다.

  • 개인 정보(연령, 성별)
  • 동반 질환(심혈관 위험 인자의 존재: 동맥 고혈압, 흡연, 이상지질혈증, 허혈성 심장 질환, COPD, 당뇨병, 만성 신부전, 뇌혈관 허혈 사건의 병력);
  • 독감 예방접종 이력;
  • 임상적(체중, 키); 임상 실습에 따라 환자는 경동맥 내막 절제술 수술을 받게 됩니다. 수술실에 들어갈 때 환자는 연구와 상관없이 수술 절차를 위해 이미 배치된 말초 정맥 통로에서 특정 항응고제(EDTA)가 포함된 4개의 튜브에 담긴 4ml의 혈액을 채취하게 됩니다. 이러한 혈액 샘플은 개별 분석을 위해 적절하게 보관 및 처리됩니다.

수술 중 제거된 죽상동맥경화반 샘플도 후속 조사를 위해 적절하게 보관됩니다.

수집된 데이터는 전용 e-CRF에 입력되어 적절하게 분석됩니다.

혈액 샘플의 사용 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 Percoll 구배를 사용하여 정맥혈 샘플에서 분리 및 분리됩니다. 이들 세포는 특정 상용 키트를 사용하여 인플루엔자 A 바이러스 항원으로 적절하게 자극됩니다. 이 과정을 통해 취약한 경동맥 플라크가 있는 환자 그룹(그룹 A)과 취약하지 않은 플라크가 있는 환자 그룹(그룹 B) 모두에서 바이러스에 대한 면역 반응성을 평가할 수 있습니다. 동일한 샘플의 혈청에서 염증 및 죽상경화증 과정과 관련된 일부 사이토카인/케모카인(IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, MCP-1)의 정량적 발현을 ELISA를 사용하여 평가합니다. 방법).

급성 IV A 감염을 테스트하기 위해 적절한 항체 평가도 수행됩니다.

혈관 샘플의 사용 죽상경화반 샘플에 대해 조직학 조사를 수행하여 두 그룹의 환자(A, 취약한 플라크; B, 비취약한 플라크)를 정의하는 방식으로 플라크의 취약성 또는 기타 여부를 결정할 수 있습니다. )을 분석합니다. 그리고 비교해 보세요.

일부 분자(V-CAM, I-CAM, E-Selectins)와 청소부 대식세포(CD36 및 Lectins)를 식별하는 수용체의 정량적 및 정성적 발현을 평가하기 위해 동일한 샘플에 대해 Western-Blot 분석 및 면역조직화학적 분석도 수행됩니다. Ox-LDL-수용체 1과 같습니다.

마지막으로, RT-PCR을 통해 혈액 샘플에서 평가된 동일한 사이토카인/케모카인의 정량적 연구를 위해 동일한 샘플을 ELISA 분석합니다. 바이러스 RNA의 존재 가능성은 1단계 RT-PCR을 통해 죽상동맥경화반에 대해 평가될 뿐만 아니라 동일한 상용 키트로 자극될 적절한 세포 배양 준비 후 IV A 바이러스에 대한 T 특이적 세포 반응성을 평가합니다. Keller 등이 설명한 방법에 따라 말초 혈액의 PMBC를 자극하는 데 사용됩니다. 추가적으로, 플라크에 바이러스 또는 박테리아 DNA가 존재할 가능성이 있는지 확인합니다. 특히, 인간 폴리오마바이러스와 인간 헤르페스바이러스(단순포진 바이러스 7, 2, 수두대상포진 바이러스, 엡스타인-바 바이러스, 인간 사이토메갈로바이러스, 인간 헤르페스바이러스 6)와 클라미디아의 DNA 유무를 Real Time PCR을 통해 분석하게 됩니다.

바이러스 IV A에 대한 특정 T 세포 반응성 평가 Keller 등이 설명한 방법을 참조하여 혈액 샘플과 죽상동맥경화반 모두에 대한 자극 지수(SI)를 분당 평균 수로 평가합니다( cpm) 바이러스가 있는 배양액을 바이러스가 없는 병렬 배양액의 평균 cpm으로 나눕니다.

그 후, 각 환자의 플라크 T 세포의 SI와 말초 혈액 T 세포의 SI 간의 비율을 기준으로 반응성을 계산하여 비율이 > 2인 경우 반응 환자를 정의합니다(T 세포 T의 SI가 있는 환자). 플라크의 비율이 말초 혈액의 T 세포보다 상당히 높음), 비율이 < 2이면 반응하지 않습니다(후자의 경우 말초 혈액 T 세포의 SI가 플라크의 T 세포보다 높거나 SI가 T 세포 플라크 T는 말초 혈액의 플라크 T보다 유의하게 높지 않습니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

160

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Milan
      • San Donato Milanese, Milan, 이탈리아, 20097
        • I.R.C.C.S. Policlinico San Donato

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

해당 없음

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

심각한 경동맥 협착증에 대한 경동맥 내막절제술 수술을 받기 위해 IRCCS Policlinico San Donato의 혈관외과에 오는 환자

설명

포함 기준:

  • 심각한 경동맥 협착증에 대해 경동맥 내막절제술을 받기 위해 IRCCS Policlinico San Donato의 혈관외과에 소속되어 연구 참여에 동의한 성인 환자(18세 이상)(국제 지침에 따라, 무증상) ECST에 따르면 경동맥 협착증이 > 80%인 환자 및 ECST에 따르면 협착증이 > 70%인 증상이 있는 환자

제외 기준:

  • 경미한 환자
  • 임신/수유 중인 여성
  • 연구 참여에 동의하지 않은 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
IV T 세포의 항원 특이성
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
자극 지수를 사용하여 경동맥 내막 절제술(CEA)을 받은 환자의 경동맥 플라크 및 혈액 샘플(말초 혈액 단핵 면역 세포(PBMC))에서 IV T 세포의 항원 특이성을 테스트하기 위해 취약한 경동맥 플라크가 있는 환자 그룹(그룹) 간의 결과를 비교합니다. A) 및 안정 플라크를 갖는 환자 그룹(그룹 B, 대조군). 부수적으로, 두 그룹 모두 환자의 경동맥판에 바이러스 RNA의 존재가 평가될 것입니다. IV A에 대한 항체의 존재 여부에 대한 혈청학적 검사를 통해 혈액 샘플도 평가됩니다.
연구 완료를 통해 평균 3년
바이러스 RNA의 존재
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
두 그룹 모두에서 환자의 경동맥 플라크 및 혈액 내 바이러스 RNA의 존재를 실시간 PCR을 사용하여 평가합니다.
연구 완료를 통해 평균 3년
염증성 케모카인/사이토카인의 발현
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
경동맥판 및 혈액 말초에서 단핵구(특히 IL-6, IL-1β, TNF-α, IFN-γ, MCP-1)의 모집 및 분화에 관여하는 염증성 케모카인/사이토카인의 발현을 평가하고 비교합니다. 두 그룹 모두; 결과는 목표 1에서 얻은 결과와 상관 관계가 있습니다.
연구 완료를 통해 평균 3년
접착 분자 및 청소부 수용체의 발현
기간: 연구 완료를 통해 평균 3년
두 그룹 사이의 경동맥 플라크에서 oxLDL(CD36 및 렉틴 유사 oxLDL 수용체)에 대한 높은 친화력을 갖는 접착 분자 및 제거제 수용체의 발현을 평가하고 비교합니다. 결과는 목표 1과 2에서 얻은 결과와 연관됩니다.
연구 완료를 통해 평균 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 2월 18일

기본 완료 (실제)

2023년 3월 9일

연구 완료 (실제)

2023년 3월 9일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 1월 19일

처음 게시됨 (실제)

2024년 1월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 22일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 19일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • VIRAL V1 - 131/int/2019

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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