시스플라틴 적격 상부 요로상피암에 대한 신보강제 Enfortumab Vedotin과 Pembrolizumab의 연구 (NEPTUNE)

포함 기준:

• 환자는 등록 전 60일 이내에 생검이나 세포검사를 통해 다음 중 하나에 해당하는 고등급 상부 요로(신우 및/또는 요관) 요로상피암 진단을 받아야 합니다. 단면 영상에서 상부 요로 종괴 또는 직접 종양 종양학에 의뢰하기 전 상부 요로 내시경 검사 중에 시각화됨
• 환자는 소세포암의 구성요소가 없어야 합니다. 우세한(≥50%) 하위 유형이 요로상피암종인 경우 다른 변종 조직학적 유형이 허용됩니다.
• 등록 전 28일 이내에 영상을 촬영한 경우 N0 또는 N1 질환 환자가 포함될 수 있습니다.
• 환자는 치료를 담당하는 비뇨기과 전문의의 치료 목적에 따라 최종 수술(신장절제술 또는 원위 요관절제술)의 후보자로 간주되어야 합니다. 림프절 절개를 적극 권장하지만 그 범위와 결정은 치료하는 비뇨기과 전문의의 재량에 달려 있습니다. 방광 커프 제거 등 수술의 세부 사항은 담당 비뇨기과 전문의의 재량에 달려 있습니다. 로봇 접근 방식이나 개방형 접근 방식이 허용됩니다.
• 환자는 시스플라틴을 받을 자격이 있어야 합니다. 시스플라틴 적격성은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의됩니다: Cockcroft-Gault 방정식(실제 체중 사용)으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정한 크레아티닌 청소율 ≥ 45mL/분, 등급 ≥ 2 말초 신경병증 없음, 뉴욕심장협회 3등급 이상의 심부전.
• 상부 요로상피암에 대한 사전 국소 내시경 치료는 연구 치료 시작 최소 6개월 전에 완료되고 해당 치료로 인한 모든 독성이 1등급으로 개선되거나 해결된 경우 허용됩니다.
• 이전 요로종양 병력: 방광/요도 또는 상부 기관의 활성 비침습성 암종 또는 상피내 암종의 병력 또는 과거력이 허용됩니다. 환자는 이전에 BCG와 같은 방광내 화학요법 또는 면역요법을 받았을 수 있습니다. 이전 신보강 또는 보조 화학요법 또는 항체- 방광암 또는 침습성 반대측 상부 기관지암에 대한 약물 접합체가 허용되지만 연구 등록 전 ≥ 1년이 완료되어야 합니다.
• 환자는 등록일 기준으로 18세 이상이어야 합니다.
• ECOG 수행 상태 0-1
• B형 또는 C형 간염 환자에 대한 기준은 다음과 같습니다. B형 및 C형 간염 선별 검사는 알려진 HBV 또는 HCV 감염 병력이 없거나 지역 보건 당국에서 규정한 경우를 제외하고는 필요하지 않습니다. B형 간염 양성 피험자: HBsAg 양성 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 치료를 받았고 등록 전 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않은 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 개입 기간 동안 항바이러스 치료를 계속 받아야 하며 다음 사항에 대한 현지 지침을 따라야 합니다. 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 요법. HCV 감염 이력이 있는 참가자는 스크리닝에서 HCV 바이러스 양이 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 등록하기 최소 4주 전에 완치적 항바이러스 치료를 완료해야 합니다.
• 환자는 표 1에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 표본은 연구 등록 시작 전 영업일 기준 14일 이내에 수집되어야 합니다. 절대 호중구 수(ANC)≥1500/μL, 혈소판 ≥100,000/μL, 헤모글로빈≥9.0 g/dL 또는 ≥5.6mmol/L, 크레아티닌 청소율 ≥45mL/분, 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN 또는 길버트병 환자의 경우 ≤3 ×ULN, AST(SGOT) 및 ALT(SGPT)≤2.5 × ULN, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.5 × ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우) PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한
• 가임기 여성과 남성은 치료 중, 여성의 경우 연구 약물 마지막 투여 후 4개월, 남성의 경우 연구 약물 마지막 투여 후 4개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 섹션 16.3, 부록 3을 참조하십시오. 남성은 또한 이 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다.
• 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 모유 수유를 하고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 치료 종양 전문의의 의견으로 연구 참여를 권장하지 않는 다른 의학적 상태를 갖고 있어서는 안 됩니다.
• 모든 환자에게는 본 연구의 연구 성격에 대해 알려야 합니다. 환자는 서면 동의서를 이해할 능력이 있고 서명할 의지가 있어야 합니다. 법적으로 승인된 대리인이나 간병인 및/또는 가족 구성원이 있고 의사 결정 능력이 손상된 환자도 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 기타 항세포독성 T 림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), 항PD1, 항PD-L1, 항PD-L2 항체 및 치료적 항암제를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 매개 요법에 대한 사전 노출 백신.
• 모노메틸 아우리스타틴 E 항체-약물 접합체(MMAE ADC)에 대한 사전 노출.
• 환자는 현재 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 복용 중이거나 사용하고 있었습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강 내, 흡입, 귀 내, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 베이스라인에서 프레드니손 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않는 용량으로 만성 면역억제제 사용, 과민 반응에 대한 전처치약으로 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 등록 전 2년 이내에 면역억제 치료가 필요한 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 질환. 잘 조절되는 갑상선항진증/갑상선기능저하증, 식이만으로 조절되는 복강병, 제1형 당뇨병, 탈모증, 건선, 습진, 편평태선, 백반증 또는 이와 유사한 피부/점막 질환은 예외입니다.
• 기준선 축 영상에서 전이(N2-3 또는 M1)의 증거.
• 등록 전 2년 이내에 침습성, 결절 양성 또는 전이성 방광암 또는 침습성 반대쪽 상부 기관지암의 병력.
• 등록 당시 다른 중재적 임상시험에 등록되어 있었습니다.
• 잠재적으로 완치 가능한 치료가 완료되고 1년 동안 악성 종양의 증거가 없는 경우를 제외하고 환자는 또 다른 활성 악성 종양을 가지고 있습니다. 비흑색종 피부암, 표재성 방광암(위의 포함 기준 7에 설명됨), 상피 자궁경부암, 기타 상피 암 또는 조사자에 따라 임상적으로 중요하지 않은 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 참가자에게는 시간 요구 사항이 적용되지 않습니다( 예를 들어 ≤Gleason 3+4) PSA 상승이 없고 치료할 계획이 없는 감시 또는 이전에 치료받은 전립선암. 참고: 자연사 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 현재 악성 종양이 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 환자의 신장은 하나입니다.
• 환자는 임신 중이거나 수유 중입니다.
• 엔포투맙 베도틴, 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증(≥ 3등급)이 있는 경우.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 생백신의 예로는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 사멸된 바이러스 백신이므로 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활성 감염이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 치료하는 조사관의 모습입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 활동성 결핵(결핵균)의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
• 동종 조직(예: 조혈모세포이식(HSCT)/고형장기이식.
• 다음 중 하나가 있음: MMAE ADC에 대한 이전 노출, 중등도 또는 중증 간 기능 장애(표 1에 설명된 간 기능 실험실 기준을 충족하지 않음), 헤모글로빈 A1c가 8 이상으로 간주되는 조절되지 않는 당뇨병.