이것은 다발성 경화증 환자를 대상으로 GC012F의 안전성과 효능을 평가하는 개방형 연구입니다.

포함 기준:

• 1. 대상자 또는 법정대리인이 서면 동의서에 자발적으로 서명하고 본 연구의 절차를 따를 의사와 능력이 있음;
• 2. ICF 서명 시 성별에 관계없이 만 18세에서 75세(포함);

• 3. 가임기 여성은 반드시 (자궁적출술을 받았거나 폐경 후 최소 2년이 경과한 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되지 않음):

  • a) 선별검사 시 혈청 β 인간 융모성 생식선 자극호르몬 임신 검사 결과 음성;
  • b) 연구 참여 기간 동안 GC012F 주입 후 최소 2년까지 또는 연속된 2회의 유세포분석 검사에서 더 이상 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지(둘 중 나중에 도래하는 시점까지) 수유를 중단할 것에 동의;
• 4. 성적 파트너가 있는 남성 대상자와 가임 가능성이 있는 여성 대상자는 선별검사 시점부터 GC012F 주입 후 최소 2년까지 또는 연속된 2회의 유세포분석 검사에서 더 이상 CAR-T 세포가 검출되지 않을 때까지(둘 중 나중에 도래하는 시점까지) 고효과 피임법(예: 피임약, 자궁내 장치, 콘돔) 사용에 동의함. 남성 대상자는 GC012F 주입 후 최소 2년 동안 임신한 여성 또는 가임기 여성과의 성적 접촉 시 정관절제술 성공 후에도 콘돔 사용에 동의해야 함;
• 5. 채혈에 필요한 정맥 접근이 확보 가능하며, 백혈구 채집에 대한 금기사항이 없음;

• 6. 선별검사 시 실시한 검사실 검사 결과가 다음 기준을 충족해야 함:

  • 장기 및 골수 기능:
  • a) 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L (검사 7일 전에 보조 치료 목적의 성장인자 투여 없음);
  • b) 절대 림프구 수 ≥ 1.0×10^9/L;
  • c) 혈색소 ≥ 80 g/L (검사 7일 전에 적혈구 수혈 없음);
  • d) 혈소판 수 ≥ 50×10^9/L (검사 7일 전에 수혈 없음);
  • e) 혈청 IgG ≥ 500 mg/dL;
  • f) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배;

  • g) 적절한 신장, 간, 심폐 기능 (아래 정의된 대로):

    • i. 혈청 알라닌 아미노전이효소 및 아스파르테이트 아미노전이효소 ≤ ULN의 3배;
    • ii. 총 빌리루빈 < ULN의 2배 (길베르트 증후군 대상자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배);
    • iii. 크레아티닌 ≤ 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min (Cockcroft Gault 공식에 따라 추정);
    • iv. 심초음파검사(ECHO) 또는 다중게이트획득스캔으로 진단된 좌심실 구혈률 ≥ 45% (혈액성분채집 8주 이내 시행) 및 ECHO로 확인된 심낭삼출증 증거 없음 및 임상적으로 유의한 심전도 소견 없음;
    • v. 실내 공기 조건에서 기저 산소 포화도 > 92%;
    • vi. 추정 사구체여과율 ≥ 60 mL/min/1.73 m^2.

• 7. 2017년 맥도널드 진단 기준에 기반한 다발성 경화증(MS) 확진 및 2013년 루블린 다발성 경화증 표현형 기준에 기반한 재발성 또는 진행성 MS 진단;

  • 재발완화형 다발성 경화증(RRMS):
  • a) ≥ 1가지 고효과 질환 수정 치료(DMT) (핀골리모드, 시포니모드, 오자니모드, 항백혈구 분화군[CD] 20 단일클론항체 치료 등)에 실패한 RRMS 환자 (최소 12개월 이상 지속 사용으로 정의).
  • b) 지난 2년간 최소 2회의 임상적 재발, 또는 지난 2년간 1회의 임상적 재발 및 MRI 상 ≥ 1개의 새로운 Gd 조영증강 병변, 또는 지난 6개월 이내 MRI 상 ≥ 1개의 새로운 Gd 조영증강 병변; c) 선별검사 시 T1 강조 뇌 MRI 상 ≥ 2개의 Gd 조영증강 병변.
  • 원발진행형 다발성 경화증(PPMS):
  • a) 고효과 DMT에 실패하고 최근(즉, 1년 이내) 질환 활동성이 악화된(EDSS 질환 진행 점수 ≥ 0.5) 원발진행형 MS 환자;
  • b) 선별검사 시 뇌 MRI 상 Gd 조영증강 병변 없음.
  • 이차진행형 다발성 경화증(SPMS):
  • a) 고효과 DMT에 실패하고 최근(즉, 1년 이내) 질환 활동성이 악화된(EDSS 질환 진행 점수 ≥ 0.5) 이차진행형 MS 환자;
  • b) 선별검사 시 뇌 MRI 상 Gd 조영증강 병변 없음.
• 8. EDSS 점수 ≥ 2.0 및 ≤ 6.5;
• 9. 문서화된 병력 또는 선별검사 시 확인된 뇌척수액 내 올리고클론대 또는 IgG 지수 상승.

제외 기준:

• 1. 선별검사 3개월 이내 또는 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 임상시험용 약물 치료를 받은 적이 있음;
• 2. 선별검사 4주 이내에 조절되지 않고/또는 입원 또는 정맥 내 항균제 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염. 현재 치료에 반응하는 경우 단순 요로감염 및 단순 세균성 인두염은 허용됨;
• 3. 활동성 결핵 또는 선별검사 전 적절히 치료되지 않은 잠복 결핵;
• 4. 중증 과민반응 또는 알레르기 병력;
• 5. 원발성 면역결핍;
• 6. 심장 기능 장애 또는 임상적으로 유의한 심장 질환;
• 7. 중증 호흡기 질환 병력 또는 현재 중증 호흡기 질환, 포함 중등도 또는 중증 이상 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐질환, 또는 폐섬유화;
• 8. 중증 호흡기 질환 병력 또는 현재 중증 호흡기 질환;
• 9. 현재 또는 간경변 병력;
• 10. 지난 2년 이내 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 병력 및 전신성 면역억제제/전신성 질환 수정 약물의 지속적 사용 필요;
• 11. 선별검사 5년 이내의 모든 활동성 악성종양 또는 악성종양 병력. 다음은 예외: 근치적 치료를 받은 조기 종양(상피내암 또는 1기 종양, 깊이 < 1 mm이고 림프절 침범 없는 비궤양성 원발성 흑색종), 피부 기저세포암, 피부 편평세포암, 근치적 치료를 받은 갑상선 상피내암 또는 조기 갑상선암, 자궁경부 상피내암, 또는 잠재적 근치적 치료를 받은 유방 상피내암;
• 12. 선별검사 6개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈성 체질;
• 13. 선별검사 6개월 이내의 뇌혈관 장애(뇌출혈, 뇌경색 등 포함), 심부정맥혈전증, 및/또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전성 사건;
• 14. 혈액학적 장애: 골수이형성증후군과 일치하는 세포감소증 병력; 겸상적혈구빈혈 또는 기타 혈색소병 병력;

• 15. 중증 기저 질환, 예:

  1. 치매 또는 정신 상태 변화의 유의한 임상적 증거;
  2. 간질, 발작, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 정신병과 같은 기타 중추신경계(CNS) 장애 또는 신경퇴행성 질환 병력;
  3. 대상자를 허용 불가능한 위험에 처하게 하는 정신 장애 또는 심리사회적 상태.

• 16. 다음 검사 중 어느 하나에서 양성 결과:

  1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
  2. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 및 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(DNA)이 검출 하한치 이상;
  3. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV 리보핵산(RNA)이 검출 하한치 이상;
  4. 인간 T세포 림프영양바이러스 I형 및 II형에 대한 항체 양성;
  5. 매독 항체 양성. 본 연구에 포함된 면역억제가 허용 불가능한 위험을 초래할 수 있으므로, 활동성 HIV 감염, B형 간염(HBsAg 양성), 또는 HCV 감염(항-HCV 항체 양성)이 있는 자는 제외됨. 양성 중합효소연쇄반응 및/또는 핵산 검사로 바이러스 부하가 검출 하한치 미만으로 확인된 경우, 대상자의 B형 또는 C형 간염 이력은 허용됨. B형 간염 예방접종 후 생성된 B형 간염 표면 항체는 이전 감염 증거로 간주되지 않음.
• 17. 혈액성분채집 4주 이내에 생감독 백신 투여;
• 18. 혈액성분채집 4주 이내에 임상시험에서 다른 임상시험용 약물 투여, 또는 이전 약물 임상시험에서 마지막 임상시험용 약물 투여일로부터 동의서(ICF) 서명일까지의 시간 간격이 여전히 해당 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간);
• 19. ICF 서명 12개월 이내 비장적출술;
• 20. CD19 및/또는 BCMA를 표적으로 하는 이전 치료, 또는 모든 표적에 대한 CAR T 제품 치료;
• 21. 혈액성분채집 6개월 이내 리툭시맙 투여 또는 4개월 이내 오파툼맙 투여;
• 22. 혈액성분채집 1개월 이내 시포니모드 및 오자니모드 치료 환자;
• 23. 혈액성분채집 6주 이내 핀골리모드 치료 환자;
• 24. 혈액성분채집 3개월 이내 테리플루노마이드 치료 환자;
• 25. ICF 서명 8주 이내 대수술 또는 연구 중 계획된 수술 (국소마취 하 예정 수술 대상자는 제외, 단 주입 후 2주 이내 수술이 시행되지 않는 경우);
• 26. 이전 장기 이식 병력;
• 27. 이전 자가 조혈모세포 이식 또는 전신 림프 조직 방사선 치료;
• 28. 임신 중이거나 수유 중단에 동의하지 않는 수유 여성, 본 연구 중 또는 연구 치료 수령 후 2년 이내 출산 계획이 있는 남성 및 여성;
• 29. 2017년 맥도널드 기준에 기반한 단상성 질환, 방사선학적으로 고립된 증후군, 임상적으로 고립된 증후군, 진행성 고립성 경화증 확진;
• 30. 시신경척수염 스펙트럼 장애 또는 수초올리고덴드로사이트 당단백질 항체 관련 질환 병력, 또는 선별검사 시 MS가 의심되는 신경학적 질환;
• 31. 연구 평가를 방해하는 CNS 또는 척수 종양, 대사성 또는 감염성 척수 병변, 유전성 진행성 CNS 질환, 유육종증, 또는 비-MS 진행성 신경학적 질환 병력;
• 32. 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 이전 또는 현재 척수 병변, MS와 무관한 소뇌 질환, 또는 연구자가 신경독성 평가를 잠재적으로 방해할 수 있다고 판단하는 기타 질환과 같은 CNS 장애;
• 33. 항경련제로 잘 조절된 경우에도 발작 병력;
• 34. 신경독성 위험 증가 가능성이 있는 MS 병변 또는 증상, 포함 그러나 제한되지 않음: 종양 유사 병변 (선별검사 5년 이내 직경 ≥ 3 cm) 또는 의식 수준 저하, 및/또는 MS 이외의 활동성, 임상적으로 유의한 동반 CNS 병리학적 변화 존재, 이는 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 신경독성 확인 또는 평가를 복잡하게 할 수 있음;

• 35. 요추천자(LP)에 대한 모든 금기사항, 포함 그러나 제한되지 않음:

  1. 연구자가 LP 수행을 방해하거나 대상자에 대한 시술 위험을 증가시킬 수 있다고 판단하는 요추의 알려진 또는 의심되는 구조적 이상;
  2. 증가되거나 조절 불가능한 출혈 위험, 포함 그러나 제한되지 않음: LP 부위 또는 그 주변의 혈관 이상 또는 종양, 응고계 장애, 비정상적인 혈소판 기능, 또는 비정상적인 혈소판 수;
  3. 항응고제(예: 와파린) 또는 항혈소판제(저용량 아스피린[100 mg/일 이하]은 허용)를 복용 중인 대상자는 연구자가 LP를 위해 항응고제 또는 항혈소판 치료를 일시 중단하는 것이 대상자에게 안전하다고 판단하지 않는 한 포함 기준을 충족하지 않음;
• 36. 연구 계획 요구사항에 따라 MRI를 받기를 원하지 않거나 받을 수 없는 대상자, 예: 폐쇄공포증으로 인해 MRI를 받을 수 없는 자, 또는 MRI에 대한 명확한 금기사항(예: 금속 임플란트, 체내 금속 이물질, 심장 박동조율기, 제세동기 등)이 있는 자;
• 37. 혈액성분채집 완료 후 림프구 감소 치료 시작 전에 모든 DMT 시작 (저용량 호르몬과 같은 연구 계획 허용 교량 치료 제외);
• 38. 연구자 판단 하에 대상자의 연구 완전 참여를 방해하거나 연구 결과를 혼동시키거나, 본 연구 참여가 대상자의 최선의 이익에 부합하지 않게 하는 상황.