저항성 양극성 우울증 치료에 있어 실로시빈의 신경생물학적 효과 (Psilo-BD)

양극성 장애(BD) 환자는 인생의 3분의 1을 우울증을 겪으며 보냅니다. BD는 평생 유병률이 2~3%인 심각하고 지속적인 정신 질환입니다. 양극성 우울증은 증거 기반 치료법이 부족하여 여전히 중요한 치료 과제로 남아 있습니다. 급성 양극성 우울증에 대한 약리학적 치료법은 4가지(카리프라진, 올란자핀-플루옥세틴 ​​복합제, 퀘티아핀, 루라시돈)만이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받았습니다. BD 치료에 흔히 사용되는 다른 약물로는 조증이나 정신병(예: 리튬, 항정신병제) 또는 주요우울장애(MDD)(예: 항우울제)를 치료하는 데 주로 사용되는 약물이 있습니다. 우울증 재발을 예방하기 위한 BD의 유지 치료제로 국제 지침에서 권장되는 라모트리진은 급성 BD에 대한 효능이 제한적입니다. 현재 약물 옵션은 장기 리튬 요법으로 인한 신장 및 갑상선 손상, 비정형 항정신병 약물로 인한 체중 증가 및 대사 이상을 포함한 부작용으로 인해 제한됩니다. 더욱이, 치료 결과는 여전히 열악하며, 특히 우울증의 경우 환자의 1/3 이상이 2가지 이상의 1차 치료에 반응하지 않습니다. 따라서, BD에 대한 새롭고 효과적인 치료법에 대한 분명한 필요성이 있습니다. 그러나 BD의 신경생물학에 대한 우리의 제한된 이해는 진정으로 혁신적인 치료법을 식별하는 데 주요 장벽입니다.

실로시빈은 특정 버섯 종(예: 실로시베 속 등)에서 자연적으로 발생하는 화합물입니다. 이는 환각제라고 불리는 약물 종류에 속합니다." 실로시빈은 신경 전달 물질인 세로토닌 및 필수 아미노산인 트립토판과 화학적으로 유사한 트립타민입니다. 이는 디메틸트립타민(DMT) 및 리세르그산 디에이타미드(LSD)와 같은 다른 유사한 약물과 함께 5-히드록시트립타민(세로토닌성) 환각제로 간주됩니다. 실로시빈(psilocybin)은 약리학적 활성 성분인 실로신(psilocin)의 제품으로 혈액뇌관문(Blood-Brain Barrier)을 쉽게 통과하여 뇌의 세로토닌 5HT2A 및 5HT2c 수용체에서 잠재적인 부분 작용제 역할을 합니다. 실로시빈의 일반적인 효과에는 시각 및 청각 효과, 지각 변화, 시간 왜곡을 통해 경험되는 의식 상태의 크게 변경된 상태가 포함됩니다. 경외감, 새로운 관점, 실존적이고 개인적인 통찰력, 극적으로 고조된 공감과 연민, 강한 감정, 통합 경험을 포함한 다양한 효과. 적절한 검사와 준비를 통해 실로시빈은 안전한 생리학적, 심리적 프로필을 갖게 됩니다. 실로시빈은 현재 5-하이드록시트르프타민성 환각제와 관련된 임상 연구에 사용하기에 선호되는 화합물입니다. 그 이유는 다른 유사 약물에 비해 작용 시간이 짧고 악명과 낙인이 덜하기 때문입니다.

최근 완료된 두 가지 임상 시험에서는 BDII 참가자의 TRD에 대한 실로시빈의 효과를 평가했습니다. 첫 번째 연구는 PAP를 동반한 실로시빈 25mg 단회 투여가 3주 1차 평가변수에서 모든 연구 참가자(n=15)의 MADRS 점수 감소로 이어지는 것을 입증한 비무작위 대조 시험이었습니다. 두 번째 연구는 단극성(n=27) 및 양극성 치료 저항성 우울증(n=4) 참가자를 포함하는 무작위 대조 시험으로, 모든 참가자는 PAP를 동반한 최소 1회 25mg 용량의 실로시빈을 투여받았습니다(예외). 연구 개입을 받기 전에 연구를 중단한 한 참가자의 경우). 참가자들은 연구 프로토콜에 따라 반복 용량을 받을 자격이 있는 경우 PAP와 함께 실로시빈 25mg을 추가로 2회까지 받을 수 있는 기회를 가졌습니다. 두 시험 모두 실로시빈 25mg이 조증 또는 경조증 증상의 발생률 증가 없이 치료 저항성 양극성 우울증 환자의 우울증 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다.

관찰된 임상적 이점 외에도 실로시빈은 우울증의 신경생물학에 대한 몇 가지 새로운 통찰력을 제공했으며 수십 건의 추가적인 진행 중인 메커니즘 연구가 진행 중입니다. 치료 저항성(단극성) 우울증(TRD)에 대한 실로시빈의 효과를 평가하는 신경영상 연구는 기분 장애에 대한 몇 가지 가정에 의문을 제기하는 놀라운 신경생물학적 통찰력을 제공했습니다. 실로시빈의 항우울제 및 신경생물학적 효과를 평가하는 공개 라벨 TRD 시험에서 치료 후 두렵고 행복한 얼굴에 반응하여 오른쪽 편도체의 활동 증가가 관찰되었습니다. 실로시빈의 항우울제 효과는 부정적인 감정 자극에 대한 우측 편도체 반응의 증가와 관련이 있었는데, 이는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)에 대한 이전 연구 결과와 반대되는 효과입니다. SSRI는 부정적인 감정을 완화하는 반면, 실로시빈은 환자가 부정적인 감정을 느끼고, 직면하고, 극복하도록 할 수 있습니다. 이러한 발견은 또한 TRD를 완화하는 데 필요한 신경생물학적 목표와 메커니즘이 SSRI가 부정적인 자극에 대한 편도체 반응을 감소시킴으로써 종종 효과적인 비저항성 우울증과 다를 수 있음을 시사합니다. 특히, 실로시빈이 편도체 기능에 미치는 영향은 기본 기분 상태에 따라 개인별로 다릅니다. 보다 구체적으로, 건강한 지원자에서 실로시빈은 정서적 자극에 대한 편도체 반응을 감소시키는 것으로 나타났으며, 반면 TRD에서는 실로시빈이 편도체 반응 증가와 관련이 있었습니다. TRBD에서 실로시빈의 효과를 평가하는 것은 변화된 편도체 기능과 시간 경과에 따른 우울증 증상의 관련 변화를 동적으로 평가함으로써 양극성 우울증의 신경생물학에 대한 이해를 향상시킬 수 있습니다.