메타돈을 이용한 주요 척추 수술 후 만성 오피오이드 사용 감소: MEND 파일럿 타당성 연구 (MEND)

질병통제예방센터에 따르면, 지난 20년간 모든 유형의 약물 과다 복용으로 인한 사망자 수가 거의 10배 증가했으며, 2022년 한 해 동안만 82,000건의 사망이 발생했습니다. 처방 오피오이드 약물은 약물 과다 복용 사망에 기여합니다. 사실, 1999년부터 2022년 사이에 미국에서 처방 오피오이드 약물과 관련된 약물 과다 복용으로 거의 294,000명이 사망했으며, 이는 처방약 과다 복용 사망이 4배 증가한 수치입니다. 수술은 많은 환자들에게 오피오이드 약물에 처음 노출되는 경우가 많습니다. 수술 후 심한 통증은 강력한 오피오이드 약물을 필요로 하며, 이는 통증을 조절하지만 장기간의 오피오이드 의존성 위험을 수반합니다. 장기간의 오피오이드 사용과 남용은 오피오이드 중독, 과다 복용 및 심지어 사망으로 이어질 수 있습니다.

척추 수술을 받는 환자들은 수술 직후 심한 수술 후 요통을 경험하며, 이는 강력한 오피오이드 약물로 치료가 필요합니다. 수술 후 처음 1~3일 동안의 심한 통증은 종종 만성 요통으로 발전하며, 이는 처방 오피오이드 약물의 장기간 사용 및 남용 위험을 증가시킵니다. 중요하게도, 다른 모든 수술 절차와 비교했을 때, 등 및 척추 수술은 처방 오피오이드 약물의 장기간 사용 및 남용 위험이 가장 높은 것으로 연관되어 있습니다. 확실히, 만성 요통은 수술 후 3개월 시점에 약 50%, 6개월에 40%, 1년에 30%, 2년에 17%의 환자에서 오피오이드 사용을 필요로 합니다. 재정적 부담 또한 존재합니다. 지난 10년간, 척추 관련 수술 후 통증에 대한 연간 처방 오피오이드 지출은 1997년 2억 4,600만 달러에서 2006년 19억 달러로 660% 증가했습니다. 수술 후 지속적 및 만성 요통 치료와 관련된 월간 직접 및 간접 비용은 환자당 평균 US $3,455에 달했습니다. 이 데이터는 지속적 및 만성 수술 후 통증과 장기간의 오피오이드 사용 위험을 감소시키고 비용을 절감하면서도 복잡한 척추 수술 후 수술 후 통증에 효과적이고 장기간 지속되며 안전한 치료를 제공하는 새로운 접근법이 필요함을 나타냅니다.

다양한 수술 절차를 받는 환자들을 대상으로 한 여러 무작위 임상 시험에서, 단시간 작용 오피오이드에 비해 수술 중 메타돈 투여가 수술 직후 기간 동안 수술 후 진통제 요구량을 유의미하게 감소시킨 것으로 입증되었습니다. 메타돈은 반감기가 24-36시간이고 통증 완화 효과가 8-12시간 지속되는 빠른 시작과 장기간 작용 지속을 보이는 독특한 장시간 작용 오피오이드 약물입니다. 다른 오피오이드와 마찬가지로 메타돈은 뮤-오피오이드 수용체를 활성화하지만, NMDA 수용체 차단과 세로토닌 및 노르에피네프린 재흡수 감소와 같은 뇌에 대한 추가적 효과도 있습니다. 이러한 작용은 통증 민감도를 감소시키고, 약물에 대한 내성과 다행감 효과를 예방하며, 오피오이드 유발 과민통증과 오피오이드 내성을 방지함으로써 회복을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 한 연구는 66명의 환자를 대상으로 한 소규모 무작위 대조 시험(RCT)에서 메타돈이 지속적 및 만성 수술 후 통증에 미치는 영향을 조사했습니다. 참가자들은 단일 수술 중 정맥 내 메타돈(0.2 mg/kg) 또는 정맥 내 하이드로모르폰(2 mg)을 무작위로 투여받았습니다. 메타돈은 연구 그룹에서 수술 후 통증 발생률을 감소시켰을 뿐만 아니라, 3개월 시점에 오피오이드 진통제가 필요한 환자의 비율(10% 대 41%)도 감소시켜, 장기간 오피오이드 소비에 대한 보호 효과를 시사했습니다. 심장 수술을 받는 환자들에게 수술 전 경구 메타돈을 사용한 다른 조사의 시범 데이터는 처음 24시간 동안 수술 후 모르핀 소비량 감소를 보여주었습니다. 만약 급성 수술 후 통증이 감소된다면, 만성 통증의 발생과 함께 장기간 오피오이드 치료, 의존성 및 남용의 필요성도 감소할 수 있습니다.

메타돈이 대수술에 효과적인 진통을 제공하지만, 수술 전후 정맥 내 메타돈에 대한 철저한 안전성 평가가 필요합니다. 리도카인, 케타민, 하이드로모르폰을 포함한 다른 진통제와 함께 정맥 내 메타돈(0.13 mg/kg)을 투여받은 주요 척추 유합술 후 1,478명의 환자를 대상으로 한 대규모 후향적 연구에서는 환자의 3분의 1에서 호흡 억제가, 거의 80%에서 저산소증이 관찰되었습니다. 다른 우려사항으로는 거의 60%의 심전도 QTc 연장 발생률과 1.1%가 수술 후 심근 경색(MI)을 경험한 것이 있습니다. 그러나 단일 수술 전후 메타돈 투여가 QTc 연장에 미치는 영향에 대한 데이터는 제한적입니다. 호흡 억제와 같은 추가적 잠재적 합병증은 추가 조사가 필요합니다.

안전성과 효과성이 입증된다면, 메타돈을 이용한 수술 후 통증 치료는 척추 수술을 받는 이러한 고위험 인구에서 장기적 결과를 개선하기 위한 간단하고 실용적인 전략을 제공할 수 있습니다. 이 연구는 척추 수술을 받는 환자들에게 수술 후 메타돈 치료의 안전성과 효능, 그리고 수술 후 3개월 시점에서 메타돈의 오피오이드 절감 효과를 조사할 것입니다.